Surveillance des intoxications médicamenteuses volontaires aux urgences par capnographie (présentation d une analyse intermédiaire)

Introduction : La sévérité des intoxications médicamenteuses volontaires (IMV) est difficilement prévisible, environ 5% des patients admis aux urgences sont transférés en réanimation. La capnographie non invasive (EtCO2) permet d identifier les complications respiratoires lors de la sédation aux urgences et pourrait être utile à la surveillance des patients présentant une IMV. Méthodes : Nous avons évalué, de façon prospective et en aveugle, les performances prédictives de la mesure de l EtCO2 pour la détection des complications précoces chez les patients admis aux urgences pour IMV. Nous présentons une analyse intermédiaire de cette étude. Résultats : Du 20/04/2012 au 20/02/2013, 104 patients ont été inclus dont 94 avec des mesures analysables. La concordance entre EtCO2 et PaCO2 montrait un biais moyen de -2,7 mmHg et des limites d agrément entre -11,8 mmHg et +6,5 mmHg. Quinze patients ont présenté au moins une complication. Une EtCO2>= 50mmHg permettait de prédire la survenue d une complication avec une sensibilité de 46.6% [IC95%: 22,3 ; 72,8] et une spécificité de 75.9 % [IC95%: 64.8 ; 84.6], une valeur prédictive positive de 0,27 [IC95% : 0,19 ; 0,38] et une valeur prédictive négative de 0,88 [IC95% : 0,78 ; 0,94]. L aire sous la courbe ROC (AUC) de l EtCO2 maximale au cours des 30 premières minutes d hospitalisation était de 0,74 [IC95% : 0,62;0,86]. La mesure de l EtCO2 n était pas plus performante que le score de Glasgow initial (AUC : 0,76 [IC95%: 0,61;0,91]). Conclusion : D après ces résultats intermédiaires, la mesure continue de l EtCO2 seule ne permet pas de prédire de façon satisfaisante les complications précoces des patients admis aux urgences pour IMV.Introduction: The severity of drug self-poisoning patients can be difficult to assess, and approximately 5% of patients who are admitted to the emergency department (ED) are secondarily transferred to intensive care unit (ICU). Non-invasive capnography (EtCO2) can identify respiratory complications during procedural sedation in the ED and could be useful in the monitoring of poisoned patients. Methods: This prospective and blind study was conducted in a single ED to evaluate the predictive values of EtCO2 measurements for the detection of complications in adult drug self-poisoning patients. Here we report the preliminary results of this study. Results: From 20/04/2012 to 20/02/2013, 104 patients were enrolled including 94 patients with measurable EtCO2. The correlation between EtCO2 and PaCO2 showed an estimated bias of -2,7 mmHg and limits of agreement between -11.8 mmHg and 6.5 mmHg. 15 patients exhibited at least one complication. EtCO2>=50mmHg predicted the occurrence of a complication with a sensitivity of 46.6% [95% CI: 22.3, 72.8] and a specificity of 75.9% [95% CI: 64.8, 84.6], which lead to a positive predictive value of 0.27 [95% CI: 0.19, 0.38] and a negative predictive value of 0.88 [95% CI: 0.78, 0.94]. The area under the Receiver Operating Characteristic curve (AUC) of the highest EtCO2 during the first 30 minutes of hospitalization was 0.74 [95% CI: 0.620, 0.864]. Glasgow Coma Scale at admission was as powerful as EtCO2 to detect complications (AUC: 0.76 [95% CI: 0.61, 0.91]). Conclusion: According to these preliminary results, the monitoring of EtCO2 alone cannot adequately predict early complications in self-poisoned patients referred to the ED.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Intranasal sufentanil versus intravenous morphine for acute severe trauma pain: A double-blind randomized non-inferiority study.

BACKGROUND: Intravenous morphine (IVM) is the most common strong analgesic used in trauma, but is associated with a clear time limitation related to the need to obtain an access route. The intranasal (IN) route provides easy administration with a fast peak action time due to high vascularization and the absence of first-pass metabolism. We aimed to determine whether IN sufentanil (INS) for patients presenting to an emergency department with acute severe traumatic pain results in a reduction in pain intensity non-inferior to IVM. METHODS AND FINDINGS: In a prospective, randomized, multicenter non-inferiority trial conducted in the emergency departments of 6 hospitals across France, patients were randomized 1:1 to INS titration (0.3 μg/kg and additional doses of 0.15 μg/kg at 10 minutes and 20 minutes if numerical pain rating scale [NRS] > 3) and intravenous placebo, or to IVM (0.1 mg/kg and additional doses of 0.05 mg/kg at 10 minutes and 20 minutes if NRS > 3) and IN placebo. Patients, clinical staff, and research staff were blinded to the treatment allocation. The primary endpoint was the total decrease on NRS at 30 minutes after first administration. The prespecified non-inferiority margin was -1.3 on the NRS. The primary outcome was analyzed per protocol. Adverse events were prospectively recorded during 4 hours. Among the 194 patients enrolled in the emergency department cohort between November 4, 2013, and April 10, 2016, 157 were randomized, and the protocol was correctly administered in 136 (69 IVM group, 67 INS group, per protocol population, 76% men, median age 40 [IQR 29 to 54] years). The mean difference between NRS at first administration and NRS at 30 minutes was -4.1 (97.5% CI -4.6 to -3.6) in the IVM group and -5.2 (97.5% CI -5.7 to -4.6) in the INS group. Non-inferiority was demonstrated (p < 0.001 with 1-sided mean-equivalence t test), as the lower 97.5% confidence interval of 0.29 (97.5% CI 0.29 to 1.93) was above the prespecified margin of -1.3. INS was superior to IVM (intention to treat analysis: p = 0.034), but without a clinically significant difference in mean NRS between groups. Six severe adverse events were observed in the INS group and 2 in the IVM group (number needed to harm: 17), including an apparent imbalance for hypoxemia (3 in the INS group versus 1 in the IVM group) and for bradypnea (2 in the INS group versus 0 in the IVM group). The main limitation of the study was that the choice of concomitant analgesics, when they were used, was left to the discretion of the physician in charge, and co-analgesia was more often used in the IVM group. Moreover, the size of the study did not allow us to conclude with certainty about the safety of INS in emergency settings. CONCLUSIONS: We confirm the non-inferiority of INS compared to IVM for pain reduction at 30 minutes after administration in patients with severe traumatic pain presenting to an emergency department. The IN route, with no need to obtain a venous route, may allow early and effective analgesia in emergency settings and in difficult situations. Confirmation of the safety profile of INS will require further larger studies. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT02095366. EudraCT 2013-001665-16

Intérêt du monoxyde de carbone comme marqueur non invasif des lésions d’ischémie-reperfusion de poumons reconditionnés ex vivo

Rationale: Ex vivo lung perfusion (EVLP) is a promising technique to reduce the shortage of organs available for transplantation. Carbon monoxide (CO) might help in the selection of grafts during EVLP as its endogenous production is increased by ischemia reperfusion.Objectives: To develop a measurement technique of exhaled CO (eCO) during EVLP and to study its variations depending on ischemia reperfusion injuries.Methods: Using a pig model of EVLP and using a laser spectrometer technique based on the principle of a resonant cavity (optical feedback cavity-enhanced absorption spectroscopy-OF-CEAS), we measured eCO under different ventilatory parameters, various polluted environments with poor (<0,015ppmv) or rich (9ppmv) CO gas, and after infusion of an inhibitor of heme oxygenase (SnPP). We then compared eCO after 30 min (D0) or 24 h (D1) of cold ischemia and determined the predictive value of eCO to select lung grafts.Results: In isolated lungs, the concentration of eCO reached 0.45 ± 0.19 ppmv. eCO peaks during the expiratory phase. Neither variations of the fraction of inspired oxygen, nor the pollution of the ambient air altered eCO. eCO concentrations were not different after SnPP infusion. eCO was higher on day 1 compared to day 0 (1.35 ± 0.259 vs. 0.951 ± 0.313 ppmv, p = 0.01) and correlated with an index of the permeability of the alveolar capillary membrane. The best treshold value of eCO determined from the ROC curve was 0.860 ppmv (sensitivity 1 (0.31 to 1), specificity of 0.44 (0.15 to 0.77), positive predictive value of 0, 37 (0.10 to 0.74), negative predictive value of 1 (0.39 to 1)).Conclusions: Measurements of eCO during EVLP is feasible. eCO is significantly higher when ischemia-reperfusion injuries are increased. However, eCO can not be used in isolation to select lung grafts.Rationnel : Le développement des techniques de reperfusion pulmonaire ex vivo (Ex vivo lung perfusion : EVLP) vise à réduire la pénurie d'organes disponibles pour la transplantation. Le monoxyde de carbone (CO) pourrait aider à la sélection des greffons en cours d'EVLP puisque sa production endogène est augmentée en situation d'ischémie reperfusion. Objectifs : Mettre au point une technique de mesure du CO exhalé (eCO) lors de l'EVLP et étudier ses variations en fonction des lésions d'ischémie reperfusion. Méthodes : À partir d'un modèle porcin d'EVLP et à l'aide d'un appareil de spectrométrie laser basé sur le principe d'une cavité résonnante (optical-feedback cavity-enhanced absorption spectroscopy : OF-CEAS), eCO était mesuré selon différents paramètres ventilatoires, en ambiances polluées par des gaz pauvres (< 0,015ppmv) ou riches (9ppmv) en CO et après perfusion d'un inhibiteur de l'hème oxygénase (SnPP). eCO était ensuite comparé après 30 min (J0) ou 24 h (J1) d'ischémie froide et sa valeur prédictive pour sélectionner des greffons était calculée.Résultats : La concentration d'eCO de poumons isolés était de 0,45 ± 0.19 ppmv. Les pics d'eCO se produisaient pendant la phase expiratoire. Ni les variations de fraction inspirée en oxygène, ni la pollution de l'air ambiant ne modifiaient eCO. Les concentrations d'eCO n'étaient pas différentes après perfusion de SnPP. eCO était plus élevé à J1 par rapport à J0 (1,35 ± 0,259 ppmv vs. 0,951 ± 0,313, p = 0,01) et était corrélé à un indice de perméabilité de la membrane alvéolo capillaire. La meilleure valeur seuil d'eCO déterminée à partir de la courbe ROC était 0,860 ppmv (sensibilité de 1 (0,31 – 1), spécificité de 0,44 (0,15 – 0,77), valeur prédictive positive de 0,37 (0,10 – 0,74), valeur prédictive négative de 1 (0,39 – 1)). Conclusions : La mesure d'eCO en condition d'EVLP est faisable. eCO est significativement augmenté lorsque les lésions d'ischémie reperfusion sont accrues mais eCO ne peut pas être utilisé de façon isolée pour sélectionner les greffons pulmonaires

Intérêt du monoxyde de carbone comme marqueur non invasif des lésions d’ischémie-reperfusion de poumons reconditionnés ex vivo

Rationale: Ex vivo lung perfusion (EVLP) is a promising technique to reduce the shortage of organs available for transplantation. Carbon monoxide (CO) might help in the selection of grafts during EVLP as its endogenous production is increased by ischemia reperfusion.Objectives: To develop a measurement technique of exhaled CO (eCO) during EVLP and to study its variations depending on ischemia reperfusion injuries.Methods: Using a pig model of EVLP and using a laser spectrometer technique based on the principle of a resonant cavity (optical feedback cavity-enhanced absorption spectroscopy-OF-CEAS), we measured eCO under different ventilatory parameters, various polluted environments with poor (<0,015ppmv) or rich (9ppmv) CO gas, and after infusion of an inhibitor of heme oxygenase (SnPP). We then compared eCO after 30 min (D0) or 24 h (D1) of cold ischemia and determined the predictive value of eCO to select lung grafts.Results: In isolated lungs, the concentration of eCO reached 0.45 ± 0.19 ppmv. eCO peaks during the expiratory phase. Neither variations of the fraction of inspired oxygen, nor the pollution of the ambient air altered eCO. eCO concentrations were not different after SnPP infusion. eCO was higher on day 1 compared to day 0 (1.35 ± 0.259 vs. 0.951 ± 0.313 ppmv, p = 0.01) and correlated with an index of the permeability of the alveolar capillary membrane. The best treshold value of eCO determined from the ROC curve was 0.860 ppmv (sensitivity 1 (0.31 to 1), specificity of 0.44 (0.15 to 0.77), positive predictive value of 0, 37 (0.10 to 0.74), negative predictive value of 1 (0.39 to 1)).Conclusions: Measurements of eCO during EVLP is feasible. eCO is significantly higher when ischemia-reperfusion injuries are increased. However, eCO can not be used in isolation to select lung grafts.Rationnel : Le développement des techniques de reperfusion pulmonaire ex vivo (Ex vivo lung perfusion : EVLP) vise à réduire la pénurie d'organes disponibles pour la transplantation. Le monoxyde de carbone (CO) pourrait aider à la sélection des greffons en cours d'EVLP puisque sa production endogène est augmentée en situation d'ischémie reperfusion. Objectifs : Mettre au point une technique de mesure du CO exhalé (eCO) lors de l'EVLP et étudier ses variations en fonction des lésions d'ischémie reperfusion. Méthodes : À partir d'un modèle porcin d'EVLP et à l'aide d'un appareil de spectrométrie laser basé sur le principe d'une cavité résonnante (optical-feedback cavity-enhanced absorption spectroscopy : OF-CEAS), eCO était mesuré selon différents paramètres ventilatoires, en ambiances polluées par des gaz pauvres (< 0,015ppmv) ou riches (9ppmv) en CO et après perfusion d'un inhibiteur de l'hème oxygénase (SnPP). eCO était ensuite comparé après 30 min (J0) ou 24 h (J1) d'ischémie froide et sa valeur prédictive pour sélectionner des greffons était calculée.Résultats : La concentration d'eCO de poumons isolés était de 0,45 ± 0.19 ppmv. Les pics d'eCO se produisaient pendant la phase expiratoire. Ni les variations de fraction inspirée en oxygène, ni la pollution de l'air ambiant ne modifiaient eCO. Les concentrations d'eCO n'étaient pas différentes après perfusion de SnPP. eCO était plus élevé à J1 par rapport à J0 (1,35 ± 0,259 ppmv vs. 0,951 ± 0,313, p = 0,01) et était corrélé à un indice de perméabilité de la membrane alvéolo capillaire. La meilleure valeur seuil d'eCO déterminée à partir de la courbe ROC était 0,860 ppmv (sensibilité de 1 (0,31 – 1), spécificité de 0,44 (0,15 – 0,77), valeur prédictive positive de 0,37 (0,10 – 0,74), valeur prédictive négative de 1 (0,39 – 1)). Conclusions : La mesure d'eCO en condition d'EVLP est faisable. eCO est significativement augmenté lorsque les lésions d'ischémie reperfusion sont accrues mais eCO ne peut pas être utilisé de façon isolée pour sélectionner les greffons pulmonaires

Carbon monoxide as a biomarker for ischemia reperfusion injury in an ex vivo lung model

Rationnel : Le développement des techniques de reperfusion pulmonaire ex vivo (Ex vivo lung perfusion : EVLP) vise à réduire la pénurie d'organes disponibles pour la transplantation. Le monoxyde de carbone (CO) pourrait aider à la sélection des greffons en cours d'EVLP puisque sa production endogène est augmentée en situation d'ischémie reperfusion. Objectifs : Mettre au point une technique de mesure du CO exhalé (eCO) lors de l'EVLP et étudier ses variations en fonction des lésions d'ischémie reperfusion. Méthodes : À partir d'un modèle porcin d'EVLP et à l'aide d'un appareil de spectrométrie laser basé sur le principe d'une cavité résonnante (optical-feedback cavity-enhanced absorption spectroscopy : OF-CEAS), eCO était mesuré selon différents paramètres ventilatoires, en ambiances polluées par des gaz pauvres (< 0,015ppmv) ou riches (9ppmv) en CO et après perfusion d'un inhibiteur de l'hème oxygénase (SnPP). eCO était ensuite comparé après 30 min (J0) ou 24 h (J1) d'ischémie froide et sa valeur prédictive pour sélectionner des greffons était calculée.Résultats : La concentration d'eCO de poumons isolés était de 0,45 ± 0.19 ppmv. Les pics d'eCO se produisaient pendant la phase expiratoire. Ni les variations de fraction inspirée en oxygène, ni la pollution de l'air ambiant ne modifiaient eCO. Les concentrations d'eCO n'étaient pas différentes après perfusion de SnPP. eCO était plus élevé à J1 par rapport à J0 (1,35 ± 0,259 ppmv vs. 0,951 ± 0,313, p = 0,01) et était corrélé à un indice de perméabilité de la membrane alvéolo capillaire. La meilleure valeur seuil d'eCO déterminée à partir de la courbe ROC était 0,860 ppmv (sensibilité de 1 (0,31 – 1), spécificité de 0,44 (0,15 – 0,77), valeur prédictive positive de 0,37 (0,10 – 0,74), valeur prédictive négative de 1 (0,39 – 1)). Conclusions : La mesure d'eCO en condition d'EVLP est faisable. eCO est significativement augmenté lorsque les lésions d'ischémie reperfusion sont accrues mais eCO ne peut pas être utilisé de façon isolée pour sélectionner les greffons pulmonaires.Rationale: Ex vivo lung perfusion (EVLP) is a promising technique to reduce the shortage of organs available for transplantation. Carbon monoxide (CO) might help in the selection of grafts during EVLP as its endogenous production is increased by ischemia reperfusion.Objectives: To develop a measurement technique of exhaled CO (eCO) during EVLP and to study its variations depending on ischemia reperfusion injuries.Methods: Using a pig model of EVLP and using a laser spectrometer technique based on the principle of a resonant cavity (optical feedback cavity-enhanced absorption spectroscopy-OF-CEAS), we measured eCO under different ventilatory parameters, various polluted environments with poor (<0,015ppmv) or rich (9ppmv) CO gas, and after infusion of an inhibitor of heme oxygenase (SnPP). We then compared eCO after 30 min (D0) or 24 h (D1) of cold ischemia and determined the predictive value of eCO to select lung grafts.Results: In isolated lungs, the concentration of eCO reached 0.45 ± 0.19 ppmv. eCO peaks during the expiratory phase. Neither variations of the fraction of inspired oxygen, nor the pollution of the ambient air altered eCO. eCO concentrations were not different after SnPP infusion. eCO was higher on day 1 compared to day 0 (1.35 ± 0.259 vs. 0.951 ± 0.313 ppmv, p = 0.01) and correlated with an index of the permeability of the alveolar capillary membrane. The best treshold value of eCO determined from the ROC curve was 0.860 ppmv (sensitivity 1 (0.31 to 1), specificity of 0.44 (0.15 to 0.77), positive predictive value of 0, 37 (0.10 to 0.74), negative predictive value of 1 (0.39 to 1)).Conclusions: Measurements of eCO during EVLP is feasible. eCO is significantly higher when ischemia-reperfusion injuries are increased. However, eCO can not be used in isolation to select lung grafts

Réduction du temps de no-flow dans l arrêt cardiaque pré-hospitalier (intérêt de la ventilation par tube laryngé)

Introduction : Les recommandations internationales soulignent l importance de la réduction des périodes sans compression thoracique (no-flow) lors de la prise en charge de l arrêt cardiaque. Le but était d évaluer le temps de no-flow, lors d un arrêt cardiaque par un infirmier pré-hospitalier, selon une ventilation par tube laryngé (TL) et compressions thoraciques continues. Méthodes : Cette étude prospectrice, multicentrique, randomisée s est déroulée du 01/03/2011 au 28/02/2012. Les patients majeurs en arrêt cardiaque pris en charge par un infirmier en pré-hospitalier étaient inclus, excepté les femmes enceintes et les traumatisés faciaux. La réanimation comprenant 2 insufflations par masque facial et 30 compressions thoraciques (groupe MF) était comparée à la ventilation par le TL avec des compressions thoraciques continues (groupe TL). Résultats : 82 patients ont été inclus. Le temps de no-flow global n était pas différent (328 min [172-497] groupe TL, vs 313 min [225-404] groupe MF, p=0.806). Par minutes de réanimation, le TL permettait de diminuer le temps de no-flow (15 s [12-19] groupe TL, vs 24 s [19-29] groupe MF, p<0.01), et une baisse du nombre d interruptions des compressions thoraciques, (15 [9-23] vs 25 [15-33], p=0.028). Le taux d échec de mise en place du TL était de 22.5%. Enfin, il n existait pas de différence significative de pronostic entre les deux groupes. Conclusion : L apport du TL permet une réduction du temps de no-flow mais peu significative dans l arrêt cardiaque pré-hospitalier. D autres études complémentaires sont nécessaires pour étudier son impact sur la mortalité, et sur le temps de no-flow totale lors d une mise en place précoce.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Critères prédictifs de transfert en réanimation des patients présentant une intoxication médicamenteuse volontaire admis en service d urgence (étude REATOX)

Introduction: Les Intoxications Médicamenteuses Volontaires (IMV) représentent 1% des admissions aux urgences. Le taux de transfert en réanimation est de 5%. Or, les scores pronostics actuels ne possèdent pas une validité clinique suffisante. Nous souhaitons décrire les critères prédictifs de transfert en réanimation des IMV admises aux urgences. Matériel et Méthodes: Interrogation rétrospective, monocentrique, des dossiers médicaux de patients admis pour IMV aux urgences adultes, du 01/01/2008 au 31/12/2010. Une analyse univariée des critères toxicologiques et cliniques permettait d identifier les facteurs de risque significatifs de transfert en réanimation, lesquels étaient ensuite introduits dans un modèle de régression logistique. Résultats: Parmi 5292 dossiers étudiés, 2565 patients étaient inclus (62,3% de femmes). L âge médian était de 40 ans (28-49). 142 (5,5%) patients étaient admis en réanimation. L ingestion de cardiotropes (OR=15,8 ; 7,1-35,7), de neuroleptiques (OR=2,9 ; 1,7-4,7) et de carbamates (OR=2,1 ; 1,1-4,1) était associée au transfert en réanimation, de même qu une dose d ingestion supposée toxique (OR=5 ; 2,3-10,5). Cliniquement, seul le score de Glasgow avait une valeur pronostique (OR=1,5 ; 1,4-1,6). Discussion : Bien que rétrospective, cette étude sur une large cohorte met en avant certains critères prédictifs peu décrits. Le score de Glasgow, controversé dans les IMV, semble être utile. Conclusion: La classe de médicaments ingérés et le score de Glasgow sont des éléments essentiels au pronostic des IMV admises aux urgences.Introduction: Self drug poisoning (SDP) leads to 1% of emergency department (ED) admission and 5% of patients suffering from SDP are finally transferred to Intensive Care Unit (ICU). Existing prognostic scores are not efficient enough to predict ICU admission in daily practice. Our purpose was to describe ICU transfer risk factors in SDP. Methods: We performed a retrospective and monocentric study from 2008/01/01 to 2010/12/31. All the patients with a CIM 10 diagnosis code related to intoxication were screened. Only those over 18 y/o with a confirmed diagnosis of SDP were included. Clinical and toxicological data were first analyzed with univariate tests. Factors significantly associated with ICU admission were then introduced in a logistic regression model. Results: Among 5292 cases, 2565 were included (62.3% of women). Median age was 40 y/o (28-49). 142 (5.5%) patients were admitted in ICU. Cardiovascular drugs (OR=15,8 ; 7,1-35,7), neuroleptics (OR=2,9 ; 1,7-4,7) and carbamates ingestion (OR=2,1 ; 1,1-4,1) were identified as risk factors for intensive care admission as well as presumed toxic ingested dose (OR=5 ; 2,3-10,5). Clinically, only Glasgow coma scale had a prognosis value (OR=1,5 ; 1,4-1,6). Discussion: Even retrospective, this large cohort study identifies uncommon factors associated with ICU admission in SDP. The Glasgow coma scale, which remains controversial in SDP, seems to be useful. Conclusion: Emergency physicians should focus on drugs classes and Glasgow coma scale to identify SDP patients at risk of ICU admission.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF