Preoperative coagulation biomarkers associate with survival and pulmonary embolism after surgical treatment of non-spinal skeletal metastases

Peer reviewe

Fatty Acid Fingerprints and Hyaluronic Acid in Extracellular Vesicles from Proliferating Human Fibroblast-like Synoviocytes

Extracellular vesicles (EVs) function as conveyors of fatty acids (FAs) and other bioactive lipids and can modulate the gene expression and behavior of target cells. EV lipid composition influences the fluidity and stability of EV membranes and reflects the availability of lipid mediator precursors. Fibroblast-like synoviocytes (FLSs) secrete EVs that transport hyaluronic acid (HA). FLSs play a central role in inflammation, pannus formation, and cartilage degradation in joint diseases, and EVs have recently emerged as potential mediators of these effects. The aim of the present study was to follow temporal changes in HA and EV secretion by normal FLSs, and to characterize the FA profiles of FLSs and EVs during proliferation. The methods used included nanoparticle tracking analysis, confocal laser scanning microscopy, sandwich-type enzyme-linked sorbent assay, quantitative PCR, and gas chromatography. The expression of hyaluronan synthases 1–3 in FLSs and HA concentrations in conditioned media decreased during cell proliferation. This was associated with elevated proportions of 20:4n-6 and total n-6 polyunsaturated FAs (PUFAs) in high-density cells, reductions in n-3/n-6 PUFA ratios, and up-regulation of cluster of differentiation 44, tumor necrosis factor α, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-α, and PPAR-γ. Compared to the parent FLSs, 16:0, 18:0, and 18:1n-9 were enriched in the EV fraction. EV counts decreased during cell growth, and 18:2n-6 in EVs correlated with the cell count. To conclude, FLS proliferation was featured by increased 20:4n-6 proportions and reduced n-3/n-6 PUFA ratios, and FAs with a low degree of unsaturation were selectively transferred from FLSs into EVs. These FA modifications have the potential to affect membrane fluidity, biosynthesis of lipid mediators, and inflammatory processes in joints, and could eventually provide tools for translational studies to counteract cartilage degradation in inflammatory joint diseases

SUCLA2 mutations cause global protein succinylation contributing to the pathomechanism of a hereditary mitochondrial disease

Mitochondrial acyl-coenzyme A species are emerging as important sources of protein modification and damage. Succinyl-CoA ligase (SCL) deficiency causes a mitochondrial encephalomyopathy of unknown pathomechanism. Here, we show that succinyl-CoA accumulates in cells derived from patients with recessive mutations in the tricarboxylic acid cycle (TCA) gene succinyl-CoA ligase subunit-beta (SUCLA2), causing global protein hyper-succinylation. Using mass spectrometry, we quantify nearly 1,000 protein succinylation sites on 366 proteins from patient-derived fibroblasts and myotubes. Interestingly, hyper-succinylated proteins are distributed across cellular compartments, and many are known targets of the (NAD(+))-dependent desuccinylase SIRT5. To test the contribution of hyper-succinylation to disease progression, we develop a zebrafish model of the SCL deficiency and find that SIRT5 gain-of-function reduces global protein succinylation and improves survival. Thus, increased succinyl-CoA levels contribute to the pathology of SCL deficiency through post-translational modifications. The pathomechanism of succinyl-CoA ligase (SCL) deficiency, a hereditary mitochondrial disease, is not fully understood. Here, the authors show that increased succinyl-CoA levels contribute to SCL pathology by causing global protein hyper-succinylation.Peer reviewe

Tarinallisuus joukkorahoituskampanjan markkinoinnissa

Tämä opinnäytetyö käsittelee tarinallisuutta vastikkeellisten joukkorahoituskampanjoiden markkinoinnissa. Teoreettisessa viitekehyksessä joukkorahoitukseen paneudutaan joukkoistamisen kautta, josta päästään itse joukkorahoitukseen, sen muotoihin ja alustoihin, lainsäädäntöön ja markkinointiin. Tarina puolestaan tulee tutuksi ensiksi sen vaikutuksen kautta, jonka jälkeen perehdytään enemmän tarinaan markkinoinnin ja viestinnän työkaluna. Joukkorahoitus on rahoituksen muoto, jossa nimensä mukaisesti haetaan rahoitus joukolta rahoittajia. Nämä rahoittajat voivat olla yksityisiä henkilöitä, yrityksiä tai yhdistyksiä. Tähän rahoitusmuotoon voi siis osallistua rahoittajana kuka tahansa ja mukaan pääsee melko pienelläkin rahoituspanoksella. Aristoteleen runousopin määritelmän mukaisesti tarina on suullinen tai kirjallinen kertomus tosista tai kuvitteellisista tapahtumista. Tarina kuitenkin löytyy yleensä sieltä missä on tunnetta. Tarinoiden avulla opetetaan, kuulutan osaksi yhteisöä ja tunnetaan yhteenkuuluvuutta. Tarinan voimaa voidaan hyvin kuvata sillä, että yleensä esimerkiksi muistitehtävissä meitä kehotetaan kehittämään muistettavista asioista tarinaa. Markkinoinnissa tarinalla voidaan erottua, sekä sen avulla voidaan siivota markkinoinnista pois turhia rönsyjä. Se ei missään tapauksessa ole suoraan yrityksen historia, toki yrityksen historiaa voidaan hyödyntää sen tarinaa luodessa. Tässä opinnäytetyössä tutkittu viittä suomalaista onnistunutta joukkorahoituskampanjaa sisältöanalyysimenetelmällä. Tutkimusmateriaalina on käytetty kampanjoiden kampanjasivustoja sosiaalista mediaa, verkkosivuja ja uutisartikkeleja, sillä tällaisella julkiselta materiaalilta voidaan nähdä kampanjoiden tekemää markkinointia. Tarkoituksena oli tutkia löytyykö näiden joukkorahoituskampanjoiden markkinoinnista tarinaa ja käytettiinkö sitä markkinoinnissa. Tukimusta varten tarina määriteltiin tietoperustan kautta selkeiden raamien sisälle. Johtopäätöksenä voidaan sanoa, että kampanjoista löytyi tarina tai tarinallisia elementtejä, mutta tarinaa ei juurikaan yhtä kampanjaa lukuun ottamatta oltu käytetty kampanjoiden markkinoinnissa. Kampanja, josta selkeä tarina löytyi sai paljon mediajulkisuutta, joissa tarina mainittiin. Kyseinen kampanja teki erityisen onnistuneen rahoituskampanjan. On kuitenkin vaikea sanoa, kuinka suurta merkitystä tarinan hyödyntämisellä lopulta on kampanjan onnistuneisuudessa. Tarinan merkitys markkinoinnissa sopisikin jatkotutkimuksen aiheeksi.This thesis is about narrative in the marketing of reward-based crowdfunding campaigns. Crowdfunding will be introduced through crowdsourcing in the theoretical framework. In addition, the forms, platforms, marketing and legislation of crowdfunding are introduced. Narrative will be introduced through story and its impact on us. After which how to use story in marketing and communication is introduced. Crowdfunding is a form of financing in which a crowd to finance a project is looked for. These financiers can be individual people, companies or societies. Anyone can participate on this kind of financing and usually you can participate with a fairly small contribution. Aristotle's Poetics defines that story is a spoken or written tale of true or fictional events. Usually a story can be found where there is emotion. With stories we teach, learn, be part of communities and feel fellowship. The power of story can be seen that when we need to memorise things we are told to create story out of things we need to memorise. Marketing, by creating narrative a company can distinguish itself from others. It can also help clean unnecessary clutter out of marketing. Narrative of a company should never been seen same as the history of the company although narrative can include parts of company’s history. For the research of this thesis five Finnish successful crowdfunding campaigns were researched with content analysis. The research material used for this research was campaign pages of the campaigns, social media pages, webpages of the campaigns and news articles. This material was used because marketing of the campaigns is done on these platforms. The research was carried out to see if there was a narrative or story in the marketing of these chosen crowdfunding campaigns material and was this narrative used in the marketing. For this research narrative/story is defined through theoretical framework within well-defined boundaries. As a conclusion it can be seen that there were narrative or elements of a narrative in the campaigns but they were not really used in the marketing of the campaigns, apart from one campaign, which used narrative in a masterful manner. The campaign that used the narrative in its campaigning well was able to get most of the media coverage and its story was also present in the media articles. The campaign was also financially successful. It is still unclear how much effect narrative has on making a successful crowdfunding campaign. The importance of narrative in the marketing of a crowdfunding campaign would be good follow-up research topic

Lapsuuden vaikean mitokondriaalisen Leigh’n aivotaudin uudet tautimekanismit

Leigh syndrome is a progressive mitochondrial encephalopathy manifesting in early childhood, with characteristic symmetric lesions of the brainstem and basal ganglia, and a spectrum of clinical findings. Often multi-organ manifestation is known to occur. The genetic background of Leigh syndrome is exceptionally wide, with over 75 known disease genes affecting mitochondrial function, in both the mitochondrial and nuclear genomes. The molecular characteristics of this clinically and genetically heterogenetic disease, however, remain largely unknown. In this study genetic diagnoses were found for patients with Leigh syndrome and the underlying molecular pathomechamisms were studied. The disease found in two families was caused by a novel Scandinavian founder mutation in SUCLA2, causing deficiency of succinyl-CoA ligase (SCL) of the TCA cycle, a central metabolic pathway. The substrate for the reaction catalyzed by SCL is succinyl-CoA, also serving as the substrate for succinylation, a recently characterized post-translational modification with yet unknown biological significance. These results show SCL deficiency to lead to increased protein succinylation via accumulation of succinyl-CoA in cell lines of patients. Metabolic disturbances caused by the succinylation of hundreds of target lysine residues, found on a wide range of metabolic proteins in nearly all cell compartments, propose succinylation as a mechanism for the simultaneous control of several metabolic pathways. Also, defects of the mitochondrial polynucleotide phosphorylase (PNPase) caused by PNPT1 mutations were established among the causative mechanisms of Leigh syndrome with next-generation sequencing in one patient with a progressive Leigh encephalomyopathy. Defective mitochondrial RNA metabolism due to loss of RNA degradation activity of PNPase is shown as a novel mechanism for mitochondrial disease. The paths to molecular diagnoses for the patients in this study portray the recent advancements of molecular and genetic diagnostics, which have developed dramatically with the era of next-generation sequencing methods. Genetic diagnoses were provided for patients with Leigh syndrome of unknown molecular etiology, crucial for the well-being of the families and treatment of the patients. Simultaneously, patient-derived cell lines and tissues with a disarrangement of mitochondrial metabolism were utilized to increase our understanding of the related metabolic pathways and mitochondrial metabolism.Mitokondriotauteihin kuuluu vaikeita eteneviä aivo-, sekä monielintauteja, joista yksi on varhaislapsuuden Leigh’n tauti. Sitä aiheuttavia virheitä tunnetaan jopa 75 eri geenissä, mutta silti taudin synnyn syyt aivoissa ovat varsin tuntemattomat. Tässä tutkimuksessa löydettiin potilaiden tauteja aiheuttavia geenisyitä, ja vaurioituneiden proteiinien toimintaa ja merkitystä solun energia-aineenvaihdunnassa selvitettiin. Mitokondriotaudit ovat ryhmä yleisimpiä periytyviä aineenvaihduntatauteja, joiden taudinkuva on poikkeuksellisen vaihteleva. Mitokondriot ovat soluelimiä, joilla on useita tehtäviä solun toiminnassa, mutta niistä tunnetuin on tuottaa energiaa solun toimintaan. Tästä syystä mitokondrioiden toiminnanhäiriö mitokondriotaudissa johtaakin eniten energiaa tarvitsevien kudosten (aivokudos, maksa, sekä sydän- ja luurankolihas) toiminnan heikentymiseen. Mitokondriot sisältävät oman DNA:nsa, mutta niihin kuljetetaan myös yli 1000 tuman kromosomeissa koodattua proteiinia, ja mitokondriotautia aiheuttava geenivirhe voikin sijaita missä tahansa näistä geeneistä. Tämä kliininen ja geneettinen monimuotoisuus tekee tautien diagnostiikasta haastavaa. Potilaan tautia aiheuttava geenivirhe voidaan löytää sekvensoimalla aiemmin tunnettuja tautigeenejä, jotka valitaan potilaan taudinkuvan perusteella. Tässä tutkimuksessa kahden potilaan taudin taustalta löydettiin uusi geenivirhe SUCLA2 geenissä, joka koodaa energia-aineenvaihdunnalle keskeisen sitruunahappokierron entsyymiä sukkinyyli-CoA ligaasia. Tämän uuden geenivirheen todettiin aiheuttavan aiemmin tunnettuihin potilaisiin verrattuna hitaasti etenevän taudin. Sittemmin muiden tutkijoiden toimesta pohjoismaista on löydetty useita saman geenivirheen aiheuttamaa tautia sairastavia, ja kyseessä onkin todennäköisesti skandinaavisen väestön perustajamutaatio. Entsyymin alentuneesta toiminnassa johtuen potilaiden soluissa todettiin lisääntynyt sukkinylaatio, eli solun proteiinien synteesin jälkeisen muokkauksen mekanismi, jonka biologinen merkitys on aiemmin ollut tuntematon. Potilaiden soluissa proteomiikan ja metabolomiikan menetelmien avulla todettiin sukkinylaation aiheuttavan useiden merkittävien aineenvaihduntaketjujen samanaikaisen häiriintymisen. Kolmannen potilaan tautimutaatio ei ollut löytynyt tunnettuja geenejä sekvensoimalla, vaan vasta sekvensoimalla uuden polven sekvensointimenetelmää hyödyntäen koko perimän geenit (eksomisekvensointi) geenivirhe löytyi. Potilaan taudin taustalta paljastui PNPT1 geenin virheet, jotka aiheuttivat mitokondriaalisen RNA:n säätelyjärjestelmän häiriön. Kyseisen proteiinin merkitys mitokondriaalisen RNA:n aineenvaihdunnassa on ollut huonosti tunnettu ja potilaan solulinjoissa tehdyt tutkimukset täsmensivät sen roolia osana RNA:n koneistoa. Molekyyligeneettisen diagnoosin tunteminen tuo merkittävän avun potilaalle ja hänen perheelleen, mahdollistaen perinnöllisyysneuvonnan perheen sitä toivoessa, sekä usein tukee potilaan yksilöllisen hoidon ja kuntoutuksen suunnittelua, antaen tietoa taudin etenemisestä ja ennusteesta. Sairaustilan vuoksi häiriintyneiden aineenvaihduntareittien tunteminen antaa mahdollisuuden tulevaisuudessa kohdentaa hoitoja täydentämällä tai ohittamalla virheellisiä aineenvaihduntareittejä. Tautimekanismien selvittäminen solutasolla valaisee mitokondrioiden normaalia toimintaa, joka heijastuu myös mitokondriotautien lisäksi muiden sairaustilojen ymmärtämiseen

Hoitotyön ammattilaisten työhyvinvointi kotihoidossa

Väestön ikääntyessä hoidon tarve lisääntyy jatkuvasti ja yksilön kotona pärjäämistä pyritään tukemaan kotihoidon avulla mahdollisimman pitkään. Jatkuva työmäärän lisääntyminen ja asiakkaiden korkea hoitoisuus lisäävät huomattavasti hoitotyön ammattilaisten tarvetta kotihoidossa. Opinnäytetyössä selvitettiin kirjallisuuden pohjalta kotihoidossa työskentelevien hoitotyön ammattilaisten kokemuksia työhyvinvoinnista. Kirjallisuuskatsauksen avulla kuvattiin ammattilaisten työhyvinvointia edistäviä sekä heikentäviä tekijöitä kotihoidossa. Opinnäytetyön tavoitteena oli tuottaa ajantasaista ja luotettavaa tietoa, jonka avulla pystytään tulevaisuudessa kehittämään kotihoidossa työskentelevien hoitotyön ammattilaisten työhyvinvointia. Opinnäytetyössä haluttiin vastaukset seuraaviin kysymyksiin: Mitkä tekijät edistävät kotihoidon työntekijöiden työhyvinvointia? Mitkä tekijät heikentävät kotihoidon työntekijöiden työhyvinvointia? Opinnäytetyö toteutettiin kuvailevana kirjallisuuskatsauksena. Tutkimusaineisto koostui kolmestatoista tutkimuksesta. Aineiston analyysimenetelmänä oli teemoittelu. Työhyvinvointia heikentävät ja edistävät tekijät teemoiteltiin työntekijä- ja työpaikkalähtöisiin tekijöihin. Työhyvinvointia edistäviksi tekijöiksi nousivat tiimityön sujuvuus, johtamisen merkitys, riittävät resurssit, ammattitaidon jatkuva kehittäminen sekä vaikutusmahdollisuudet työpaikalla. Työhyvinvointia heikentäviksi tekijöiksi nousivat puolestaan heikko ja epätasa-arvoinen johtaminen, liian vähäisten resurssien aiheuttama kovin suuri työkuorma ja siitä aiheutuva kiire, toimimaton työyhteisö sekä epäergonominen toimintaympäristö. Jatkotutkimusaiheena on konkreettisten keinojen ja menetelmien löytäminen työhyvinvoinnin osa-alueiden kehittämiseen kotihoidossa. Lisäksi jatkokehittämistä vaatii jo olemassa olevien validien mittareiden hyödyntäminen sekä uusien luotettavien apuvälineiden kehittäminen mittaamaan hoitotyön ammattilaisten työhyvinvointia

Asiantuntijafysioterapeutti niska-, päänsärky- ja huimauspotilaan hoitoketjussa

Fysioterapeuttien suoravastaanotot ovat Etelä-Karjalan sosiaali- ja terveyspiirissä vakiinnuttaneet asemansa. Nyt on kehitetty uusia toimintatapoja, joiden tavoitteena ovat oikea-aikaiset ja laadukkaat hoitoketjut myös erikoissairaanhoito huomioiden