Efeitos da rifaximina em marcadores de epigenética e de autofagia em modelo experimental de carcinoma hepatocelular secundário a doença hepática gordurosa não alcoólica

Introdução/Objetivos: A incidência do carcinoma hepatocelular (HCC) associado à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é alta e são necessárias novas estratégias de prevenção. Foi avaliado o efeito da rifaximina (RIF) em marcadores epigenéticos e de autofagia em modelo de HCC secundário à DHGNA (DHGNA-HCC). Métodos: 24 ratos Sprague Dawley adultos foram distribuídos aleatoriamente (8 animais/grupo) e tratados da semana 5 a 16 — controle (CONT), dieta padrão, água sem dietilnitrosamina (DEN) e gavagem com veículo (Veh), HCC [dieta hiperlipídica deficiente em colina (HFCD), DEN na água de beber e gavagem com Veh] e RIF [HFCD e DEN e gavagem com RIF (50 mg/kg/dia)]. Resultados: Todos os animais desenvolveram DHGNA. Tumor ocorreu em todos do grupo HCC e em 4 do RIF. A expressão hepática de Mmp-9 foi maior no grupo HCC em relação ao CONT, o inverso ocorrendo com p62/Sqtm-1 (p0,05); miR-122 foi maior em HCC versus CONT (p 0.05); miR-122 was greater in HCC versus CONT (p<0.05), and miR-34a was greater in RIF versus CONT (p<0.05); miR-26b was lower in HCC vs RIF, the inveverse for miR-224 (p<0.05). There was a negative correlation between miR-122 and miR-34a with respect to autophagy markers Becn1, p62/Sqtm1 and Map1l3b. Comparing animals that developed HCC and those that did not, miR122, miR34a, Tuba-1c, Mmp2, Mmp9 were higher in the HCC group (p<0.05). Conclusion: The study showed a possible benefit of RIF in rats with NAFLD-HCC in relation to epigenetic and autophagy markers, suggesting it could be useful in preventing carcinogenesis

Elastografía hepática transitoria en la evaluación de la fibrosis hepática en pacientes después de un trasplante de hígado

Introduction and Objectives. Liver biopsy is the gold standard for assessing fibrosis and inflammation in liver transplant recipients. As this study has risks, the use of noninvasive tools has been proposed, including transient elastography, a method that needs further study in this population, which is the purpose of this research. Material and methods. Demographic and clinical data were collected retrospectively in patients who received a liver transplant, underwent liver biopsy and transient elastography less than 1 year apart. Sensitivity, specificity, diagnostic accuracy and Kappa concordance test between the two methods were determined. Results. Of 356 patients evaluated after transplantation, 45 underwent liver biopsy and transient elastography within 1 year; 60.0% were male and 75.6% had hepatitis C virus infection. At the time of transient elastography, laboratory values were: mean total bilirubin 1.5 mg/dL, alanine aminotransferase 108.1 U/L, aspartate aminotransferase, 101.6 U/L, alkaline phosphatase, 96.0 U/L and gamma-glutamyl transferase 9.0 U/L. The main indications for liver biopsy were assessment for rejection, hepatitis C virus infection or both. According to liver biopsy, 82.2% presented absent or minimal fibrosis and 75.6% had no inflammation. Acute cellular rejection was present in 20.0% of cases. A cut-off point of > 9.5 kPa was used to define advanced fibrosis, while a value 9,5 kPa , mientras que para indicar fibrosis ausente o leve se fijó un valor < 7,5 kPa . Se encontró baja concordancia entre la elastografía transitoria y la biopsia hepática para estas categorías (Kappa 0,125; sensibilidad 69,5%; especificidad 66,7%) y para etapas específicas de fibrosis (Kappa 0,095). Conclusiones. La precisión, sensibilidad y especificidad fueron bajas para la estadificación de la fibrosis al comparar la elastografía transitoria con la biopsia hepática. En los receptores de trasplante hepático la elastografía transitoria sobreestimaría la fibrosis, probablemente por inflamación secundaria a otras causas

Prevalência de resistência insulínica e síndrome metabólica em pacientes com hepatite c crônica, não diabéticos, não cirróticos, não obesos : avaliação do índice HOMA-AD

A associação entre o vírus da hepatite C, síndrome metabólica (SM) e resistência insulínica (RI) tem sido demonstrada em diversos estudos. Porém, a presença de diabetes melito (T2DM), obesidade, cirrose e consumo regular de álcool são fatores que influenciam esta relação. Também o papel da adiponectina nesse cenário ainda é motivo de discussão. Objetivos: Avaliar a presença de RI e SM em uma amostra bem selecionada de pacientes portadores de HCV e comparar a indivíduos não expostos ao vírus. Aferir os níveis séricos de adiponectina e calcular o índice HOMA-AD nessa amostra. Correlacionar HOMA-AD e HOMA–IR e avaliar a influência do genótipo, carga viral e fibrose na RI. População e Métodos: Foram avaliados pacientes com HCV, idade 2,71, com prevalência de 33% no grupo HCV x 5% nos não expostos (p=0,024). Não foi encontrada diferença na prevalência de SM entre os grupos. Os níveis de adiponectina foram maiores no grupo HCV (p=0,009). Não foi encontrada diferença no HOMA-AD entre os grupos (p=0,393), e houve correlação entre o HOMA-IR e HOMA-AD – coeficiente de Spearman 0,632, p=0,002. Quanto às comparações dentro do grupo HCV, pacientes com carga viral (CV) elevada apresentaram índice HOMA-IR maiores (p=0,022), enquanto os com fibrose leve x moderada ou com genótipo 3 x não 3 não demonstraram diferença com relação a RI. Conclusão: Mesmo quando excluídos fatores de risco com potencial influência na RI e SM, a prevalência de RI é significativamente superior em pacientes portadores de HCV. Os níveis séricos de adiponectina foram maiores em indivíduos HCV, enquanto que o índice HOMA-AD foi similar em ambos os grupos. Houve forte correlação HOMA-IR e HOMA-AD. Novos estudos são necessários antes que se possa recomendar o uso de HOMA-AD nesta população.The association between hepatitis C virus, metabolic syndrome (MS) and insulin resistance (IR) has been demonstrated in several studies. However, the presence of diabetes mellitus (T2DM), obesity, cirrhosis, and regular alcohol consumption are factors that influence this relationship. Also the role of adiponectin in this scenario is still controversial. Objectives: To evaluate the presence of IR and MS in a carefully selected sample of patients with HCV and to compare them to subjects not exposed to the virus. Measure serum levels of adiponectin and calculate the HOMA-AD index in this sample. Correlate HOMA-AD vs HOMA-IR and evaluate the influence of genotype, viral load and fibrosis in RI. Population and Methods: We evaluated patients with HCV, aged 2.71, with a prevalence of 33% x 5% (p =0,024). The prevalence of MS was similar within the groups. Adiponectin levels were higher in HCV (p = 0.009). No difference was found in HOMA-AD between the groups (p = 0.393), and there were correlation between the HOMA-IR and HOMA-AD - Spearman coefficient 0.632, p = 0.002. In the comparisons within the group HCV, patients with high viral load (CV) showed higher HOMA-IR (p = 0.022), while those with moderate vs mild fibrosis or with genotype 3 vs non 3 found no difference within the HOMA-IR index. Conclusion: Even when excluding risk factors with potential influence on the IR and MS, the prevalence of IR was significantly higher in patients with HCV. Serum levels of adiponectin were higher in HCV patients, whereas HOMA-AD was similar in both groups. There was a strong correlation between HOMA-IR and HOMA-AD. Further studies are needed before we can recommend the use of HOMA-AD in this population