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    The role of immune suppression in COVID-19 hospitalization: clinical and epidemiological trends over three years of SARS-CoV-2 epidemic

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    Specific immune suppression types have been associated with a greater risk of severe COVID-19 disease and death. We analyzed data from patients >17 years that were hospitalized for COVID-19 at the “Fondazione IRCCS Ca′ Granda Ospedale Maggiore Policlinico” in Milan (Lombardy, Northern Italy). The study included 1727 SARS-CoV-2-positive patients (1,131 males, median age of 65 years) hospitalized between February 2020 and November 2022. Of these, 321 (18.6%, CI: 16.8–20.4%) had at least one condition defining immune suppression. Immune suppressed subjects were more likely to have other co-morbidities (80.4% vs. 69.8%, p < 0.001) and be vaccinated (37% vs. 12.7%, p < 0.001). We evaluated the contribution of immune suppression to hospitalization during the various stages of the epidemic and investigated whether immune suppression contributed to severe outcomes and death, also considering the vaccination status of the patients. The proportion of immune suppressed patients among all hospitalizations (initially stable at <20%) started to increase around December 2021, and remained high (30–50%). This change coincided with an increase in the proportions of older patients and patients with co-morbidities and with a decrease in the proportion of patients with severe outcomes. Vaccinated patients showed a lower proportion of severe outcomes; among non-vaccinated patients, severe outcomes were more common in immune suppressed individuals. Immune suppression was a significant predictor of severe outcomes, after adjusting for age, sex, co-morbidities, period of hospitalization, and vaccination status (OR: 1.64; 95% CI: 1.23–2.19), while vaccination was a protective factor (OR: 0.31; 95% IC: 0.20–0.47). However, after November 2021, differences in disease outcomes between vaccinated and non-vaccinated groups (for both immune suppressed and immune competent subjects) disappeared. Since December 2021, the spread of the less virulent Omicron variant and an overall higher level of induced and/or natural immunity likely contributed to the observed shift in hospitalized patient characteristics. Nonetheless, vaccination against SARS-CoV-2, likely in combination with naturally acquired immunity, effectively reduced severe outcomes in both immune competent (73.9% vs. 48.2%, p < 0.001) and immune suppressed (66.4% vs. 35.2%, p < 0.001) patients, confirming previous observations about the value of the vaccine in preventing serious disease

    Strumenti finanziari e altre attivit\ue0 di investimento

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    Nel capitolo vengono descritte le principali tipologie di strumenti finanziari diffuse nel mercato italiano: i titoli di debito, i titoli azionari, gli strumenti derivati nonch\ue9 quelli attraverso i quali viene realizzata l\u2019attivit\ue0 di gestione del risparmio. L\u2019analisi dei titoli di debito si incentrer\ue0 dapprima sugli elementi morfologici di carattere generale e proseguir\ue0 quindi con la descrizione delle principali tipologie di prestiti distinguendo tra titoli di Stato e titoli obbligazionari individuati nelle loro diverse categorie. L\u2019esame dei titoli azionari ha luogo attraverso la descrizione delle caratteristiche tecniche dei titoli ordinari per proseguire con l\u2019esame dei caratteri peculiari delle emissioni di altre categorie di azioni. Con riguardo agli strumenti derivati ci si soffermer\ue0 sulle due principali tipologie negoziate nei mercati regolamentati (i contratti future e le option) e sul contratto swap che rappresenta il principale contratto negoziato nei mercati non regolamentati (over the counter). Il capitolo si conclude con l\u2019analisi degli strumenti attraverso i quali viene posta in essere dagli intermediari a ci\uf2 autorizzati l\u2019attivit\ue0 di risparmio gestito che ha luogo utilizzando diversi strumenti quali le quote di fondi comuni di investimento mobiliari, le azioni di sicav e le quote di fondi immobiliari, e i fondi pensione

    Strumenti finanziari e altre attivitĂ  di investimento

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    Il lavoro tratta le caratteristiche morfologiche dei principali strumenti finanziar

    Inactivation of human salivary glutathione transferase P1-1 by hypothiocyanite: A Post-Translational control system in search of a role

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    Glutathione transferases (GSTs) are a superfamily of detoxifying enzymes over-expressed in tumor tissues and tentatively proposed as biomarkers for localizing and monitoring injury of specific tissues. Only scarce and contradictory reports exist about the presence and the level of these enzymes in human saliva. This study shows that GSTP1-1 is the most abundant salivary GST isoenzyme, mainly coming from salivary glands. Surprisingly, its activity is completely obscured by the presence of a strong oxidizing agent in saliva that causes a fast and complete, but reversible, inactivation. Although salivary a- defensins are also able to inhibit the enzyme causing a peculiar half-site inactivation, a number of approaches (mass spectrometry, site directed mutagenesis, chromatographic and spectrophotometric data) indicated that hypothiocyanite is the main salivary inhibitor of GSTP1-1. Cys47 and Cys101, the most reactive sulfhydryls of GSTP1-1, are mainly involved in a redox interaction which leads to the formation of an intra-chain disulfide bridge. A reactivation procedure has been optimized and used to quantify GSTP1-1 in saliva of 30 healthy subjects with results of 4264 mU/mg-protein. The present study represents a first indication that salivary GSTP1-1 may have a different and hitherto unknown function. In addition it fulfills the basis for future investigations finalized to check the salivary GSTP1-1 as a diagnostic biomarker for disease

    Strumenti finanziari e altre attivitĂ  di investimento

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    Nel presente capitolo vengono descritte le principali tipologie di strumenti finanziari diffuse nel mercato italiano: i titoli di debito, i titoli azionari, gli strumenti derivati nonché quelli attraverso i quali viene realizzata l’attività di gestione del risparmio. Tra gli strumenti finanziari diffusi nel nostro paese, i titoli di debito ne rappresentano quantitativamente la quota più rilevante; tra essi i titoli pubblici assumono un ruolo preminente originato dall’accumularsi nel corso dell’ultimo quarantennio di ingenti disavanzi statali (non si dimentichi che l’Italia ha attualmente il terzo debito pubblico al mondo per dimensioni). L’analisi dei titoli di debito si incentrerà dapprima sugli elementi morfologici di carattere generale (Paragrafo 10.1) e proseguirà quindi con la descrizione delle principali tipologie di prestiti distinguendo tra titoli di Stato (Paragrafo 10.2) e titoli obbligazionari individuati nelle loro diverse categorie (Paragrafo 10.3). I titoli azionari, pur nella rilevanza della funzione svolta, nel nostro paese hanno un peso più modesto soprattutto a motivo della struttura del nostro sistema industriale che, essendo prevalentemente incentrato sulla piccola e media impresa, non è in grado di generare (se non in un numero assai limitato) società capaci di quotarsi in mercati regolamentati. L’esame dei titoli azionari ha luogo attraverso la descrizione delle caratteristiche tecniche dei titoli ordinari per proseguire con l’esame dei caratteri peculiari delle emissioni di altre categorie di azioni (Paragrafo 10.4). Con riguardo agli strumenti derivati ci si soffermerà sulle due principali tipologie negoziate nei mercati regolamentati (i contratti future e le option) e sul contratto swap che rappresenta il principale contratto negoziato nei mercati non regolamentati (over the counter) (Paragrafo 10.5). I contratti derivati in generale, e i contratti negoziati nei mercati regolamentati in particolare, si sono caratterizzati nell’ultimo decennio per un dinamismo ampiamente superiore a quello evidenziato dai mercati degli altri strumenti finanziari, soprattutto a quello manifestato dal mercato dei titoli azionari sottostanti. Il capitolo si conclude con l’analisi degli strumenti attraverso i quali viene posta in essere dagli intermediari a ciò autorizzati l’attività di risparmio gestito (Paragrafo 10.6) che ha luogo utilizzando diversi strumenti quali le quote di fondi comuni di investimento mobiliari, le azioni di sicav, le quote di fondi immobiliari e i fondi pensione

    Reactivation rate of GSTP1-1.

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    <p>Purified GSTP1-1 (20 pmoles) was incubated with HOSCN (10 µM, final concentration) for 20 min, 25°C. Then the samples were incubated with DTT at different concentrations for 2.5 min, 37°C in potassium phosphate buffer 0.1 M, pH 8.4, and the activity was measured. Each experiment was performed in triplicate (i.e. three different spectrophotometric determinations on the same sample). Error bars represent SEM.</p

    Inactivation of GSTP1-1 by GSSG and CysSSCys.

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    <p>(A) GSTP1-1 (20 pmoles) incubated at 25°C with variable amounts of oxidized glutathione or oxidized cysteine in 70 µl of 0.1 M potassium phosphate buffer, pH 7.0. For comparison the same amount of GSTP1-1 was incubated with 70 µl saliva. (B) pH dependence of the inactivation by cystine (100 µM). The activity was evaluated after 5 min of incubation. Each experiment was performed in triplicate (i.e. three different spectrophotometric determinations on the same sample). Error bars represent SEM.</p

    Inter-day and intra-day levels of salivary GSTP1-1.

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    <p>(A) Inter-day activity of GSTP1-1 (early morning recovery -Men+women). (B) Sex distribution of the salivary GSTP1-1 as average of three days (early morning recovery). (C) Average of salivary GSTP1-1 (men+women) during three days at different time of saliva recovery (8 am, 11 am, 3 pm). Values expressed as mU/mg of salivery proteins. (D) as in (C) with GSTP1-1 activity expressed as mU/ml of saliva. Error bars represent SEM.</p
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