La genètica de la pigmentació humana i de la predisposició al càncer de pell

Els trets de pigmentació humana, incloent-hi el color dels ulls, de la pell i del cabell, són els trets físics més visibles i diferenciables entre individus. La variació en la pigmentació entre individus està influenciada per factors ambientals (exposició a la radiació solar), factors genètics (gens implicats en el control de la ruta de la pigmentació), i per factors endocrins (hormones sexuals). Polimorfismes en gens involucrats en la ruta de pigmentació —MC1R, ASIP, TYR, OCA2, TYRP1, SLC24A4 o SLC45A2— els quals predisposen a tenir la pell clara, cabell roig o ros, i el color d’ulls blau o verd, també es corelacionen amb el risc de patir càncer de pell.Les traits de pigmentation humaine, y compris la couleur des yeux, de la peau et des cheveux, sont les traits physiques les plus visibles et reconnaissables entre individus. La variation de pigmentation entre individus est influencée par des facteurs environnementaux (exposition à la radiation solaire), des facteurs génétiques (des gènes impliqués dans le contrôle de la voie de la pigmentation) et par des facteurs endocrines (hormones sexuelles). Certains polymorphismes sur des gènes impliqués dans la voie de la pigmentation — MC1R, ASIP, TYR, OCA2, TYRP1, SLC24A4 ou SLC45A2 — prédisposant à avoir la peau claire, les cheveux roux ou blonds, la couleur des yeux bleue ou verte, se relient aussi avec le risque de souffrir d’un cancer de la peau.Los rasgos de la pigmentación humana, incluyendo el color de los ojos, de la piel y del cabello, son las características físicas más visibles y diferenciables entre individuos. La variación en la pigmentación entre individuos está influenciada por factores ambientales (exposición a la radiación solar), factores genéticos (genes implicados en el control de la ruta de pigmentación), y por factores endocrinos (hormonas sexuales). Polimorfismos en genes involucrados en la ruta de pigmentación —MC1R, ASIP, TYR, OCA2, TYRP1, SLC24A4 o SLC45A2— que predisponen a tener la piel clara, el pelo rojo o rubio, y el color de ojos azul o verde, también se correlacionan con el riesgo de sufrir cáncer de piel.Human pigmentation traits, including skin, eye, and hair colour, are the most visible physical features allowing us to distinguish between individuals. Variation in human pigmentation is influenced by environmental factors (exposure to solar radiation), genetic factors (genes involved in the pigmentation pathway), and endocrine factors (sex hormones). Polymorphisms in pigmentation genes, such as MC1R, ASIP, TYR, OCA2, TYRP1, SLC24A4 and SLC45A2, which are associated with fair skin, red or blond hair, and blue or green eyes, are also linked to a predisposition to the development of skin cancer

Gender is a major factor explaining discrepancies in eye colour prediction based on HERC2/OCA2 genotype and the IrisPlex model

In recent years, several studies have greatly increased our understanding of the genetic basis underlying human eye colour variation. A large percentage of the eye colour diversity present in humans can already be genetically explained, so much so that different DNA-based eye colour prediction models, such as IrisPlex, have been recently developed for forensic purposes. Though these models are already highly accurate, they are by no means perfect, with many genotype-phenotype discrepancies still remaining unresolved. In this work we have genotyped six SNPs associated with eye colour (IrisPlex) in 535 individuals from Spain, a Mediterranean population. Aside from different SNP frequencies in Spain compared to Northern Europe, the results for eye colour prediction are quite similar to other studies. However, we have found an association between gender and eye colour prediction. When comparing similar eye colour genetic profiles, females tend, as a whole, to have darker eyes than males (and, conversely, males lighter than females). These results are also corroborated by the revision and meta-analysis of data from previously published eye colour genetic studies in several Caucasian populations, which significantly support the fact that males are more likely to have blue eyes than females, while females tend to show higher frequencies of green and brown eyes than males. This significant gender difference would suggest that there is an as yet unidentified gender-related factor contributing to human eye colour variation

Identificación de las variantes genéticas asociadas al color de ojos verde y a la presencia de anillo peripupilar en humanos

Introducción: El color de los ojos, rasgo hereditario poligénico, es una de las características físicas más visibles y diferenciables entre humanos. Por ello, la predicción del color del iris es ampliamente utilizada en medicina forense. Variaciones en genes involucrados en la pigmentación han sido asociadas a la variación en la pigmentación del iris entre individuos, especialmente para discernir entre ojos azules y marrones. Sin embargo, poco se conoce acerca de los determinantes genéticos que definen el color de ojos verde, así como el anillo peripupilar. Objetivos: Analizar las variaciones genéticas que definen los patrones de pigmentación en el iris. Metodología: Se obtuvo una muestra de ADN de 829 voluntarios para determinar el genotipo de 6 genes involucrados en pigmentación humana. La asociación entre color de ojos y genotipo se analizó mediante regresión logística. Resultados: Se confirma que el SNP rs12913832 localizado en HERC2/OCA2 es el mayor determinante de la variación en el color de ojos (p < 0,001). Aunque el alelo derivado C de rs12913832 se asocia al color de ojos azul, la mayoría de individuos con ojos verdes son portadores de dicho alelo. Polimorfismos en IRF4 y OCA2 también parecen influir en tener el iris verde. También observamos una asociación entre la presencia de anillo peripupilar y variaciones en el gen SLC24A4, aunque únicamente en individuos heterocigotos para rs12896399. Conclusión: Las herramientas de predicción de características fenotípicas como el color de ojos deberían analizar los modelos de herencia, ya que el número de copias del alelo derivado parece influir en el patrón de pigmentación del iris.Introduction: The colour of eyes, a polygenic hereditary trait, is one of the most visible and distinguishable physical characteristics among humans. For that reason, the prediction of iris colour is widely used in forensic medicine. Genetic variations in pigmentation-related genes have been associated with the variation of iris pigmentation between individuals, particularly to distinguish between blue and brown eyes. However, little is known about the genetic determinants responsible for the green colour, as well as the presence of pigmented ring on the iris. Objectives: To analyse the genetic variations that determine the patterns of iris pigmentation. Methodology: DNA samples from 829 volunteers were obtained in order to analyse the genotype of 6 genes involved on human pigmentation. The association between eye colour and genotype was analysed using logistic regression. Results: Our results confirmed that the SNP rs12913832 located on HERC2/OCA2 is the major determinant of the natural eye colour variation (p < 0.001). Although the derived C allele of rs12913832 is associated with blue eye colour, most individuals with green eyes are carriers of that allele. Polymorphisms in IRF4 and OCA2 also seem to influence on having green iris. We also observed an association between the presence of pigmented ring on the iris and genetic variations in SLC24A4, although only in individuals heterozygous for rs12896399. Conclusion: Prediction tools for phenotypic characteristics such as eye colour should take into account inheritance models, since the copy number of the derived allele carried seems to influence the pigmentation pattern of the iris

Factores de riesgo asociados a padecer cáncer de piel de células basales y escamosas en el Mediterráneo

Introducción: Los cánceres de células basales (BCC) y de células escamosas (SCC), clasificados como cánceres cutáneos no-melanoma, son los de mayor incidencia en todo el mundo. Los principales factores etiológicos asociados con la predisposición a cualquier tipo de cáncer cutáneo son ambientales (exposición solar) y genéticos (polimorfismos que determinan rasgos de pigmentación y de sensibilidad cutánea al sol). En este estudio caso-control, se analizaron diferentes variables de riesgo asociadas a tener cáncer cutáneo no-melanoma en una población mediterránea. Métodos: De un total de 156 individuos españoles (56 con BCC o SCC y 100 controles) se extrajo una muestra de ADN genómico para analizar variantes genéticas asociadas a la pigmentación y la sensibilidad solar mediante secuenciación y genotipación. Además, se recogió información fenotípica mediante cuestionario. Resultados: Los factores de riesgo asociados a BCC o SCC son tener mayor edad (p=1,77x10-47), el pelo claro (p=1,22x10-3), mayor número de nevus (p=0,013) y lentigos solares (p=3,77x10-25), así como exponerse habitualmente al sol (p=0,019). Asimismo, los pacientes con cáncer cutáneo BCC o SCC suelen ser portadores de variantes R en el gen MC1R (p=0,019) y del alelo de riesgo en la variante rs4911442 del gen ASIP (p=8,70x10-4). Conclusión: Este estudio confirma la importancia de la exposición solar de forma continuada en la aparición del cáncer cutáneo no-melanoma, ya que encontramos una fuerte correlación con la edad, con la historia de exposición solar y con la presencia de lesiones hiperpigmentadas benignas. Además, el riesgo esta significativamente influenciado por factores genéticos.Introduction: Basal cell (BSC) and squamous cell (SSC) carcinomas, classified as non-melanoma skin cancers, are the most frequent worldwide. The main etiological factors associated with the predisposition to skin cancers are environmental (sun exposure) and genetic (polymorphisms determining pigmentation traits and skin sensitivity to the sun). In this case-control study, we analyzed several risk variables previously associated with non-melanoma skin cancers in a Mediterranean population. ! Methods: A genomic DNA sample was collected from a total of 156 Spanish individuals (56 with BSC or SSC and 100 controls) in order to analyze several genetic variants previously associated with human pigmentation traits and skin sensitivity to sunlight. In addition, a standard questionnaire was used to collect phenotypic information. Results: The risk factors associated with BSC or SSC in our population are being older (p=1.77x10-47), having light hair (p=1.22x10-3), having high nevi count (p=0.013) and solar lentigines (p=3.77x10-25), as well as being frequently exposed to sunlight (p=0.019). Besides, individuals with BSC or SSC are usually carriers of R alleles in the MC1R gene (p=0.019), as well as of the risk allele in the ASIP rs4911442 polymorphism (p=8.70x10-4). Conclusion: This study supports the key role of a continuous sunlight exposure in non-melanoma skin cancer development, since a strong correlation with age, the history of sun exposure and the presence of hyperpigmented benign lesions was observed. In addition, the risk seems to be significantly influenced by genetic factors

El papel de la historia de exposición solar y el genotipo del gen MC1R en la acumulación de mutaciones somáticas en piel humana normal

Introducción: La predisposición a desarrollar cáncer de piel está influenciada por factores genéticos (variantes genéticas que determinan la sensibilidad solar de la piel) y ambientales (la exposición solar). La radiación ultravioleta causa alteraciones en la secuencia del ADN genómico de las células epidérmicas. La acumulación progresiva de mutaciones somáticas contribuye al envejecimiento celular y puede llevar al cáncer. Entender cómo las mutaciones somáticas se acumulan en células normales es fundamental para conocer las etapas iniciales del desarrollo del cáncer cutáneo. Objetivos: Analizar las mutaciones somáticas acumuladas en piel normal según su patrón de fotoexposición. Analizar si existe un riesgo añadido de acumular mutaciones somáticas en individuos portadores de variantes genéticas del gen MC1R asociadas a una mayor sensibilidad solar. Métodos: Se obtuvo ADN de 25 biopsias de piel normal. Mediante secuenciación dirigida, se detectaron las mutaciones somáticas acumuladas en 47 genes clave en el proceso tumoral. Se secuenció la región codificante de MC1R. Los datos fenotípicos de pigmentación y sensibilidad solar se recogieron mediante un cuestionario estandarizado. La tasa mutacional acumulada entre muestras se comparó utilizando el programa SPSS v25. Resultados: Existe una correlación positiva entre la exposición solar acumulada y la frecuencia de mutaciones somáticas en el tejido epidérmico normal. Los individuos con variantes deletéreas del gen MC1R no parecen acumular más mutaciones en piel normal. Conclusiones: La historia de fotoexposición y el genotipo del gen MC1R podrían incrementar la predisposición a desarrollar cáncer de piel mediante una mayor acumulación de mutaciones somáticas en estados preneoplásicos.Introduction: The predisposition to skin cancer development is influenced by genetic (genetic variants that determine skin sensitivity to sunlight) and environmental factors (sunlight exposure). Ultraviolet radiation causes alterations in the genomic DNA of the epidermal cells. The progressive accumulation of somatic mutations contributes to cellular aging and can lead to cancer. Understanding how somatic mutations accumulate in normal cells is essential to understand the early stages of skin cancer development. Objectives: To analyse the somatic mutations accumulated in normal skin according to the pattern of sun exposure. To analyse if there is an increased risk to accumulate somatic mutations in individuals who carry genetic variants in the MC1R gene associated with greater skin sensitivity to sunlight. Methods: DNA from 25 cancer-free skin biopsies was obtained. By means of targeted sequencing, the somatic mutations accumulated in 47 key genes in tumour initiation and development were detected. The coding region of MC1R was sequenced. Phenotypic data related to pigmentation and sunlight sensitivity was collected by using a standardized questionnaire. The mutational rate accumulated of population subsets were compared using the SPSS v25 program. Results: There is a positive correlation between the level of sun exposure and the frequency of somatic mutations in normal epidermis. Individuals with deleterious variants of MC1R do not seem to accumulate more mutations. Conclusions: The history of sunlight exposure and the MC1R genotype may increase the predisposition to skin cancer development via an increased occurrence of somatic mutations in preneoplastic stages

Análisis de la asociación entre sexo y diferencias en pigmentación humana según el genotipo del gen MC1R

Introducción: La pigmentación cutánea basal y la respuesta al sol por bronceamiento son rasgos hereditarios influidos por varios genes, entre los que el gen mc1r es uno de los más importantes. Mutaciones en este gen afectan a los niveles y tipos de me-lanina dando lugar a patrones alterados de pigmentación. Recientemente, se ha iden-tificado una asociación entre el genotipo del gen oca2, el color de ojos y el sexo, su-giriendo que existe un factor relacionado con el sexo que contribuye a las variaciones en la pigmentación del iris humano. El actual estudio consistió en analizar una posible asociación entre el sexo y diferentes características fenotípicas de pigmentación, te-niendo en cuenta el genotipo del gen mc1r. metodología: Se recogieron datos feno-típicos de 446 individuos sanos (212 hombres y 234 mujeres) y 706 individuos con melanoma (325 hombres y 379 mujeres). Se secuenció el gen mc1r en todas las muestras, clasificando las muestras en wtmc1r (wild-type) o mutmc1r (mutante). Para el análisis estadístico se utilizó el software SPSS v20. resultados: Las mujeres pre-sentan una mayor asociación a fototipos i y ii, tanto al analizar el total de individuos como en individuos sanos y con melanoma por separado (p = 0,008, 0,014 y 0,024, respectivamente). Esta asociación se mantiene en muestras mutmc1r (p = 0,037), pero no en muestras wtmc1r (p = 0,061). Las mujeres también presentan menor nú-mero de nevus (p = 0,001), aunque esta asociación desaparece en individuos control y con genotipo mutmc1r. conclusión: Los resultados muestran una asociación entre el sexo y variaciones en la pigmentación, especialmente en lo que se refiere a la res-puesta y sensibilidad al sol. Además, esta asociación no parece ser independiente del genotipo de mc1rIntroduction: Basal skin pigmentation and sun-tanning capacity are hereditary traits influenced by several genes, including the mc1r gene. Mutations in this gene affect the levels and types of melanin produced, resulting in altered pigmentation patterns. Re-cently, we have identified an association between oca2 genotype, eye color and sex, suggesting that there is a sex-related factor contributing to changes in iris pigmentation. In this study, we analyzed a possible association between sex and different phenotypic pigmentation characteristics, taking into account the mc1r genotype. methodology: Phe-notypic data of 446 healthy individuals (212 men and 234 women) and 706 patients with melanoma (325 men and 379 women) were collected. The mc1r gene was sequenced in all samples, sorting the samples in wtmc1r (wild-type) or mutmc1r (mutant). For statistical analysis SPSS v20 software was used. results: Women have a greater as-sociation with skin phototypes i and ii, both when analyzing the total sample set as well as healthy and melanoma individuals separately (p = 0,008, 0,014 and 0,024, respec-tively). That association is observed in mutmc1r samples (p = 0,037) but not in wtmc1r samples (p = 0,061). Women also present fewer nevi (p = 0,001), although this asso-ciation disappears in controls and in mutmc1r samples. conclusion: The results show an association between sex and pigmentation variations, particularly with respect to the response and sensitivity to the sun. Moreover, this association does not appear to be independent of the mc1r genotype

Identificación de variantes genéticas asociadas a la sensibilidad solar

Introducción: La sensibilidad a la radiación ultravioleta está determinada por característicaspigmentarias influenciadas por varios genes. Ciertos rasgos de la pigmentación,como tener un color de piel claro, tener muchas efélides y/o nevus y una dificultadde bronceado, son indicadores de una mayor susceptibilidad a esta radiación solary, por tanto, al cáncer de piel. Sin embargo, poco se conoce sobre los determinantesgenéticos asociados a la sensibilidad solar, a excepción del gen MC1R. Este estudioanaliza las bases genéticas de la sensibilidad solar y la predisposición al cáncer cutáneoen una población española. Metodología: En el estudio participaron 300 voluntarios.Mediante un cuestionario estandarizado, se recogieron características fenotípicasde pigmentación, historia de quemaduras solares y hábitos de exposición solar. Paracada individuo, se determinó el genotipo de genes involucrados en la ruta de la pigmentaciónhumana – MC1R, ASIP, TYR, OCA2, HERC2, SLC24A4, BNC2, IRF4,KITLG, y SLC45A2. El análisis de asociación entre las características fenotípicas y elgenotipo se realizó con una regresión logística, utilizando el programa SPSS v24. Resultados:El mayor determinante genético de los rasgos de pigmentación y sensibilidadsolar es el gen MC1R. Polimorfismos en IRF4, ASP y SLC45A2 también pareceninfluir en la pigmentación cutánea basal, así como en la aparición de lesiones hiperpigmentadasbenignas. Conclusión: Los individuos con fenotipo de riesgo tienensignificativamente mayor número de polimorfismos asociados con una peor toleranciaal sol. Individuos portadores de estos polimorfismos tendrían una mayor sensibilidad ala radiación solar y, por tanto, a padecer cáncer cutáneo.Introduction: Sensitivity to ultraviolet radiation is determined by pigmentation traits, which are influenced by several genes. Particular pigmentation characteristics, such as having fair skin, having ephelides and/or naevi, and the inability to tan, are associated with a high sensitivity to sunlight and, therefore, a predisposition to skin cancer. However, little is known about the genetic determinants associated with sunlight sensitivity, apart from MC1R gene. This study analyses the genetic basisof sunlight sensitivity and skin cancer susceptibility in a Spanish population. Methodology: Three-hundred volunteers participated in the study. Phenotypic characteristics of pigmentation, history of sunburn and sun exposure behaviour were collectedby using a standardized questionnaire. For each participant, we examined the genotype of the following genes involved in the human pigmentation pathway: MC1R, ASIP, TYR, OCA2, HERC2, SLC24A4, BNC2, IRF4, KITLG,and SLC45A2. To determine the association with phenotypic characteristics, a logistic regression was performed for each polymorfism. Statistical analysis were perfomed by using SPSS v24 software. Results: The major genetic determinant of pigmentation and sunlight sensitivity traits is the MC1R gene. Polymorphisms in IRF4, ASIP and SLC45A4 also seems to impacton basal skin pigmentation, as well as on the appearance of benign hyperpigmented lesions. Conclusion: Individuals having a risk phenotype carry significantly a higher number of genetic variants associated with reduced tolerance to sun exposure. Individuals carrying these polymorphisms would have a higher sensitivity to UV radiation and, therefore, an increased susceptibility todevelop skin cancer

¿Qué repercusión a nivel fisiológico puede tener realizar una carrera de ultratrail? Análisis de la alteración de biomarcadores de daño cardíaco y muscular en corredores amateurs de ultratrail

La participación en ultratrails ha incrementado significativamente su popularidad en los últimos años. Debido a las características extremas de estas pruebas y a las consecuencias que pueden tener sobre la salud de los participantes, es necesario investigar determinados parámetros para conocer más a fondo su repercusión fisiológica. El objetivo principal de este trabajo es ver la evolución de los parámetros bioquímicos y el tiempo que tardan en normalizarse, teniendo en cuenta el rendimiento deportivo de los corredores. Para ello, de un total de 33 corredores (28 hombres y 5 mujeres) que finalizaron la Penyagolosa Trails CSP115, se recogieron muestras de sangre en la salida, en la meta, así como a las 72 h y 168 h tras finalizar la carrera. Los corredores fueron clasificados como rápidos (tiempo final ! media) o lentos (tiempo final > media). Se realizó un análisis de la evolución de diferentes biomarcadores relacionados con el daño muscular y cardíaco, teniendo en cuenta el rendimiento deportivo de los corredores. Los resultados muestran que existe una alteración fisiológica aguda tras la realización de una ultratrail, aunque los valores de todos los parámetros fisiológicos analizados se normalizan en la fase de recuperación (hasta 168 h poscarrera). Así pues, realizar una fase de recuperación larga tras una ultratrail es recomendable para la normalización de los valores antes de volver a la rutina de entrenamientos. Además, los corredores con un mejor rendimiento deportivo presentan una mayor alteración fisiológica, seguramente debido al mayor esfuerzo físico al que someten su cuerpo.The participation in ultratrails has significantly increased its popularity in recent years. Due to the extreme characteristics of ultratrail races and to the consequences in runners’ health, it is necessary to analyze certain healthrelated parameters in order to know the effect of running an ultratrail on the human body. The main objective of this work is to see the evolution of the biochemical parameters and the time it takes to normalize taking into account the athletic performance of the runners. To do this, blood samples were collected from 33 runners (28 men and 5 women) who finished the Penyagolosa Trails CSP115, at four different moments: on the starting line, after crossing the finish line, 72 hours after finishing the race and 168 hours post-race. Runners were classified according to their performance as fast (final time average). The analyses were focused on analyzing the evolution of different biomarkers related to muscle and cardiac damage, taking into account the athletic performance of runners. Our results show that there are acute physiological changes after running an ultratrail race, although all parameters analyzed are completely normalized during the recovery period (until 168 hours post-race). Therefore, performing a complete recovery period after running an ultratrail prior to start training sessions again is highly recommended. In addition, a higher physiological alteration has been observed in runners who present a better performance (faster runners), probably because of their bodies has been subjected to a higher physical effort

¿Qué papel juega la exposición solar en el desarrollo del cáncer de piel? El efecto de la radiación ultravioleta en la acumulación de mutaciones somáticas en piel sana

Introducción: El cáncer cutáneo surge a resultas de alteraciones genómicas en células de la piel, normalmente a consecuencia de la exposición a radiación solar. La detección de mutaciones somáticas en células normales puede revelar ideas clave sobre etapas iniciales del desarrollo de estos cánceres. Objetivo: En este trabajo se pretende describir el número y el perfil de mutaciones somáticas de piel sana según el grado de exposición solar e inferir la influencia en este de factores como el genotipo pigmentario, la historia de exposición solar, la edad y las características fenotípicas del individuo. Métodos: Se obtuvo ADN genómico de 93 epidermis sanas. Mediante secuenciación masiva se analizaron las mutaciones en 47 genes claves en el proceso tumoral. Se genotiparon variantes genéticas relacionadas con la sensibilidad solar. Se comparó la tasa mutacional y el perfil mutacional utilizando test no paramétricos (Mann-Whitney, Spearman o Kruskal-Wallis), con SPSSv25 y R. Resultados: La tasa mutacional es mayor en epidermis expuesta al sol permanentemente y en individuos más ancianos. En cuanto al perfil mutacional, hay diferencias en el tipo de mutaciones y la firma mutacional según la exposición solar acumulada en el tejido. Individuos con un genotipo pigmentario asociado a tener una mayor sensibilidad solar no parecen tener mayor tasa mutacional, seguramente porque utilizan medidas preventivas. Conclusiones: La exposición solar acumulada en la piel es fundamental en el desarrollo del cáncer de piel ya que favorece la acumulación de mutaciones somáticas en estados preneoplásicos.Introduction: Melanoma arises as a result of alterations in the genomes of skin cells, usually as a consequence of exposure to sun radiation. The detection of somatic mutations in normal cells promises to reveal fundamental ideas in the early stages of skin cancer development. Objective: To analyze the somatic mutational burden and profile of cancer-free skin according to the degree of sun exposure, and inferring the role of individual’s history of sun exposure and their pigmentation-related phenotype and genotype in the accumulation of somatic mutations. Methods: Genomic DNA was obtained from 93 cancer-free epidermises. Genetic variants associated with skin sensitivity to sunlight were genotyped. The mutations accumulated in 46 cancer-driver genes were analyzed by using next generation sequencing. The mutational burden and profile were compared by using nonparametric tests (Mann-Whitney, Spearman or Kruskal-Wallis), with the SPSSv25 and R. Results: The somatic mutational burden was higher in epidermal samples from chronically-photoexposed body sites and in older individuals. Regarding the mutational profile, a different type of somatic mutations and mutational signature was observed among epidermal samples according to the degree of sun exposure accumulated in the cutaneous sample. Individuals carrying genetic variants associated with having a greater sunlight sensitivity do not seem to present a higher mutational rate, probably because they are more conscious about using preventive measures against sun damage. Conclusion: The degree of sun exposure accumulated on the skin is fundamental in the development of skin cancer, as it significantly contributes to the accumulation of somatic mutations in preneoplastic states