Nonclinical Characterization of Bexmarilimab, a Clever-1-Targeting Antibody for Supporting Immune Defense Against Cancers

Common lymphatic endothelial and vascular endothelial receptor-1 (Clever-1) is a multifunctional type-1 transmembrane protein that plays an important role in immunosuppression against tumors. Clever-1 is highly expressed in a subset of human tumor-associated macrophages and associated with poor survival. In mice, Clever-1 supports tumor growth and metastasis formation, and its deficiency or blockage induces T-cell-dependent killing of cancer cells. There-fore, targeting Clever-1 could lead to T-cell activation and restoration of immune response also in patients with cancer. This is studied in an on-going clinical trial [Macrophage Antibody To INhibit immune Suppression (MATINS); NCT03733990] in patients with advanced solid tumors where bexmarilimab, a humanized IgG4 antibody against human Clever-1, shows promising safety and efficacy. Here, we report the humanization and nonclinical characterization of physicochemical properties, biological potency, and safety profile of bexmarilimab. Bexmarilimab showed high affinity to Clever-1 on KG-1 cells and bound to Clever-1 on the surface of classical and intermediate monocytes derived from healthy human blood. Bexmarilimab inhibited the internalization of its natural ligand acetylated low -density lipoprotein into KG-1 cells and increased TNF alpha secretion from macrophages but did not impair phagocytic clearance. Bex-marilimab did not induce significant cytokine release in human whole-blood cultures, did not contain nonsafe immunogenic gly-cans, or show any significant binding to human Fcy receptors or complement pathway component C1q. In vivo , bexmarilimab showed dose-dependent duration of monocyte Clever-1 receptor occupancy in cynomolgus monkeys but did not induce a cytokine storm up to a dose of 100 mg/kg. In conclusion, these data support the clinical development of bexmarilimab for the restoration of immune response in cancers

Crystalline tungsten sulfide thin films by atomic layer deposition and mild annealing

Tungsten disulfide (WS2) is a semiconducting 2D material, which is gaining increasing attention in the wake of graphene and MoS2 owing to its exciting properties and promising performance in a multitude of applications. Herein, the authors deposited WSx thin films by atomic layer deposition using W-2(NMe2)(6) and H2S as precursors. The films deposited at 150 degrees C were amorphous and sulfur deficient. The amorphous films crystallized as WS2 by mild postdeposition annealing in H2S/N-2 atmosphere at 400 degrees C. Detailed structural characterization using Raman spectroscopy, x-ray diffraction, and transmission electron microscopy revealed that the annealed films consisted of small (Peer reviewe

Atomic Layer Deposition of CsI and CsPbI3

Cesium iodide (CsI) is a well-established scintillator material that also serves as a precursor for all-inorganic halide perovskite solar absorbers, such as CsPbI3. However, the lack of conformal and scalable methods to deposit halide perovskite thin films remains a major challenge on their way to commercialization. In this work, we employ atomic layer deposition (ALD) as the key method due to its inherent scalability to large areas and complex-shaped surfaces. We demonstrate two new ALD processes for the deposition of CsI and CsPbI3 thin films. The CsI process relies on cesium bis(trimethylsilyl) amide (Cs(btsa)) and tin(IV) iodide (SnI4) as precursors and yields high-purity, uniform, and phase-pure thin films. This process works in a wide temperature range (140-350 degrees C) and exhibits a large growth per cycle value (GPC) of 3.3 angstrom (85% of a CsI monolayer). Furthermore, we convert CsI into CsPbI3 perovskite by exposing a CsI film to our earlier PbI2 ALD process. We demonstrate the deposition of phase-pure gamma- or delta-CsPbI3 perovskite thin films, depending on the applied deposition temperature and number of PbI2 cycles. We believe that the ALD-based approach described in this work will offer a viable alternative for depositing perovskite thin films in applications that involve complex high aspect ratio structures or large substrate areas.Peer reviewe

Pätevyyskoe 01/2023: Mikrobiologiset asumisterveysmääritykset

Terveyden- ja hyvinvoinnin laitoksen (THL) Ympäristöterveysyksikkö järjesti yhteistyössä Proftest Syke pätevyyskoetoiminnan kanssa pätevyyskokeen asumisterveystutkimuksia tekeville laboratorioille tammikuussa 2023. Pätevyyskokeeseen osallistui yhteensä 12 laboratoriota. Pätevyyskokeessa oli rakennusmateriaali- ja suspensionäytteet laimennossarjaviljelyyn sekä kasvatusalustanäytteet puhdaskantojen tunnistukseen. Kierroksella myös tulkittiin rakennusmateriaalinäytteiden suoramikroskopointivalokuvia sekä rakennusmateriaalin suoraviljelynäyte. Kierroksella oli jälleen mukana rakennusmateriaalinäytteitä mikrobikasvuston osoittamiseen qPCR-menetelmällä. Laimennossarjaviljelytulokset arvioitiin z-arvoilla ja hyväksyttäviä tuloksia oli 92 %, kun vertailuarvosta sallittiin 10–30 %:n poikkeama. qPCR-tulokset arvioitiin tuloksen tulkinnan perusteella. Tunnistuskantanäytteistä yksitoista osallistujaa sai hyväksytyn tuloksen tunnistamalla oikein kaikki kolme tunnistettavana ollutta kantaa vaaditulle tunnistustasolle. Kiitos pätevyyskokeen osallistujille

Laboratorioiden välinen pätevyyskoe 17/2016 - Rakennusmateriaali- ja suspensionäytteen mikrobiologinen määritys viljelymenetelmällä sekä homekantojen morfologinen tunnistaminen

Pätevyyskokeeseen osallistui 18 laboratoriota. Näytteet olivat rakennusmateriaalinäyte ja suspensionäyte sekä puhdaskannat maljalla tunnistusta varten. Pätevyyden arvioinneissa käytettiin vertailuarvoina osallistujatulosten robustia keskiarvoa. Kvantitatiivisista tuloksista 91 % oli hyväksyttäviä (z-arvo ±2) kun sallittiin 15-35 % poikkeama vertailuarvosta. Kaikki laboratoriot toimivat Asumisterveysasetuksen soveltamisohjeen ja annettujen ohjeiden mukaisesti. Tulkinnan materiaalinäytteestä raportoi 15 osallistujaa. He päätyivät kaikki samaan tulokseen mikrobikasvusta tai vauriosta materiaalinäytteessä. Kaikkiaan 17 laboratoriota suoritti hyväksyttävästi vertailukierroksen kvalitatiivisen osan, eli tunnisti vähintään 2 kantaa sukutasolle oikein. Lämmin kiitos pätevyyskokeen osallistujille

Pätevyyskoe 16/2022 - Mikrobiologiset asumisterveysmääritykset

Terveyden- ja hyvinvoinnin laitoksen (THL) Ympäristöterveysyksikkö järjesti yhteistyössä Proftest SYKE pätevyyskoetoiminnan kanssa pätevyyskokeen asumisterveystutkimuksia tekeville laboratorioille tammikuussa 2022. Pätevyyskokeeseen osallistui yhteensä 13 laboratoriota. Pätevyyskokeessa oli rakennusmateriaali- ja suspensionäytteet laimennossarjaviljelyyn sekä kasvatusalustanäytteet puhdaskantojen tunnistukseen. Kierroksella myös tulkittiin rakennusmateriaalinäytteiden suoramikroskopointivalokuvia sekä rakennusmateriaalin suoraviljelynäyte. Toista kertaa mukana oli rakennusmateriaalinäytteitä mikrobikasvuston osoittamiseen qPCR-menetelmällä. Laimennossarjaviljelytulokset arvioitiin z-arvoilla ja hyväksyttäviä tuloksia oli 92 %, kun vertailuarvosta sallittiin 8–35 %:n poikkeama. qPCR-tulokset arvioitiin tuloksen tulkinnan perusteella. Tunnistuskantanäytteistä kymmenen osallistujaa sai hyväksytyn tuloksen tunnistamalla oikein kaikki kolme tunnistettavana ollutta kantaa vaaditulle tunnistustasolle. Kiitos pätevyyskokeen osallistujille

Laboratorioiden välinen pätevyyskoe 17/2018 - Rakennusmateriaali- ja suspensionäytteen mikrobiologinen määritys viljelymenetelmällä sekä homekantojen morfologinen tunnistaminen

Pätevyyskokeeseen osallistui 15 laboratoriota. Näytteet olivat rakennusmateriaalinäyte; puru ja suspensionäyte sekä tunnistettavat puhdaskannat maljalla. Pätevyyden arvioinneissa käytettiin vertailuarvoina osallistujatulosten keskiarvoa tai robustia keskiarvoa. Kvantitatiivisista tuloksista 97 % oli hyväksyttäviä (z-arvo ±2) kun sallittiin 10-40 % poikkeama vertailuarvosta. Kuusi laboratoriota suoritti hyväksyttävästi vertailukierroksen kvalitatiivisen osan, eli tunnistivat molemmat tunnistettavat kannat sukutasolle oikein. Lämmin kiitos pätevyyskokeen osallistujille

No evidence of autoimmunity to human OX1 or OX2 orexin receptors in Pandemrix-vaccinated narcoleptic children

Narcolepsy type 1, likely an immune-mediated disease, is characterized by excessive daytime sleepiness and cataplexy. The disease is strongly associated with human leukocyte antigen (HLA) DQB1∗06:02. A significant increase in the incidence of childhood and adolescent narcolepsy was observed after a vaccination campaign with AS03-adjuvanted Pandemrix influenza vaccine in Nordic and several other countries in 2010 and 2011. Previously, it has been suggested that a surface-exposed region of influenza A nucleoprotein, a structural component of the Pandemrix vaccine, shares amino acid residues with the first extracellular domain of the human OX2 orexin/hypocretin receptor eliciting the development of autoantibodies. Here, we analyzed, whether H1N1pdm09 infection or Pandemrix vaccination contributed to the development of autoantibodies to the orexin precursor protein or the OX1 or OX2 receptors. The analysis was based on the presence or absence of autoantibody responses against analyzed proteins. Entire OX1 and OX2 receptors or just their extracellular N-termini were transiently expressed in HuH7 cells to determine specific antibody responses in human sera. Based on our immunofluorescence analysis, none of the 56 Pandemrix-vaccinated narcoleptic patients, 28 patients who suffered from a laboratory-confirmed H1N1pdm09 infection or 19 Pandemrix-vaccinated controls showed specific autoantibody responses to prepro-orexin, orexin receptors or the isolated extracellular N-termini of orexin receptors. We also did not find any evidence for cell-mediated immunity against the N-terminal epitopes of OX2. Our findings do not support the hypothesis that the surface-exposed region of the influenza nucleoprotein A would elicit the development of an immune response against orexin receptors. © 2020 The AuthorsPeer reviewe

Conversion of ALD CuO Thin Films into Transparent Conductive p-Type CuI Thin Films

Copper iodide (CuI) is a high-performance p-type transparent semiconductor that can be used in numerous applications, such as transistors, diodes, and solar cells. However, the lack of conformal and scalable methods to deposit CuI thin films limits its establishment in applications that involve complex-shaped and/or large substrate areas. In this work, atomic layer deposition (ALD) is employed to enable scalable and conformal thin film deposition. A two-step approach relying on ALD of CuO and its subsequent conversion to CuI via exposure to HI vapor at room temperature is demonstrated. The resulting CuI films are phase-pure, uniform, and of high purity. Furthermore, CuI films on several substrates such as Si, amorphous Al2O3, n-type TiO2, and gamma-CsPbI3 perovskite are prepared. With the resulting n-TiO2/p-CuI structure, the easy and straightforward fabrication of a diode structure as a proof-of-concept device is demonstrated. Moreover, the successful deposition of CuI on gamma-CsPbI3 proves the compatibility of the process for using CuI as the hole transport layer in perovskite solar cell applications in the nip-configuration. It is believed that the ALD-based approach described in this work will offer a viable alternative for depositing transparent conductive p-type CuI thin films in applications that involve complex high aspect ratio structures and large substrate areas.Peer reviewe