THE STUDY INSULATING PROPERTIES OF GAS HYDRATES

The measuring cell to study insulating properties of gas hydrates by method Kumetra on the high frequency is designed and manufactured

Significant delay of lethal outcome in cancer patients due to peroral administration of Bacillus oligonitrophilus KU-1.

Treatment of cancer patients remains a serious medical problem and the development of alternative treatment strategies is therefore of great importance. In this connection, we developed a new bacterial-based, anticancer method. Ten cancer patients (three males, seven females) were involved in this study. Bacterial suspension of stationary phase Bacillus oligonitrophilus KU-1 was used as a remedy for peroral administration. In five patients, side effects (sicchasia, slight blood, and intracranial pressure gain) were detected, but all patients showed significant delay of lethal outcome without serious side effects. In conclusion, the suggested method was, in our opinion, a good alternative to conventional chemo- and radiotherapy techniques. In order to evaluate its efficiency for various tumors, a double-blind, placebo-controlled, multicenter study is needed

Antitumor features of Bacillus oligonitrophilus KU-1 strain

Chemotherapy and radiotherapy remain mostly palliative methods for metastatic cancer treatment. Limitations in efficacy and safety of established treatments continue to underline the need for improved treatments for malignancy. Results with some probiotics with antitumor activity have been promising. Here, we report that oral reception of Bacillus oligonitrophilus KU-1 resulted in the prolongation of lives in cancer patients with terminal prognosis and stabilization of cancer growth. The theoretical basis for the phenomena observed is discussed

Role of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway and sirtuin genes in chronic obstructive pulmonary disease development

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a multifactorial disease of the respiratory system which develops as a result of a complex interaction of genetic and environmental factors closely related to lifestyle. We aimed to assess the combined effect of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway (PIK3R1, AKT1, MTOR, PTEN) and sirtuin (SIRT1, SIRT3, SIRT6) genes to COPD risk. SNPs of SIRT1 (rs3758391, rs3818292), SIRT3 (rs3782116, rs536715), SIRT6 (rs107251), AKT1 (rs2494732), PIK3R1 (rs10515070, rs831125, rs3730089), MTOR (rs2295080, rs2536), PTEN (rs701848, rs2735343) genes were genotyped by real-time polymerase chain reaction (PCR) among 1245 case and control samples. Logistic regression was used to detect the association of SNPs in different models. Linear regression analyses were performed to estimate the relationship between SNPs and lung function parameters and smoking pack-years. Significant associations with COPD were identified for SIRT1 (rs3818292) (P = 0.001, OR = 1.51 for AG), SIRT3 (rs3782116) (P = 0.0055, OR = 0.69) and SIRT3 (rs536715) (P = 0.00001, OR = 0.50) under the dominant model, SIRT6 (rs107251) (P = 0.00001, OR = 0.55 for СT), PIK3R1: (rs10515070 (P = 0.0023, OR = 1.47 for AT), rs831125 (P = 0.00001, OR = 2.28 for AG), rs3730089 (P = 0.0007, OR = 1.73 for GG)), PTEN: (rs701848 (P = 0.0015, OR = 1.35 under the log-additive model), and rs2735343 (P = 0.0001, OR = 1.64 for GC)). A significant genotype-dependent variation of lung function parameters was observed for SIRT1 (rs3818292), SIRT3 (rs3782116), PIK3R1 (rs3730089), and MTOR (rs2536). Gene-gene combinations that remained significantly associated with COPD were obtained; the highest risk of COPD was conferred by a combination of G allele of the PIK3R1 (rs831125) gene and GG of SIRT3 (rs536715) (OR = 3.45). The obtained results of polygenic analysis indicate the interaction of genes encoding sirtuins SIRT3, SIRT2, SIRT6 and PI3KR1, PTEN, MTOR and confirm the functional relationship between sirtuins and the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway

Анализ профиля экспрессии длинных некодирующих РНК у больных с идиопатическим и COVID-19-индуцированным легочным фиброзом

Introduction. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) comprises an interstitial lung disease with unclear pathogenesis, rapid progression, and no effective treatment. Pulmonary fibrosis is reported to be one of the most severe complications induced by a new coronavirus infection COVID-19. The mechanisms triggering pulmonary fibrosis and leading to its rapid progression remain substantially unclear. Evidence suggests that immune and genetic factors contribute to the development of this disease. Among the latter, the role of long non-coding RNAs (dnRNAs) has been actively studied to date. Materials and methods. Considering the role of TP53TG1, LINC00342, H19, MALAT1, DNM3OS, and MEG3 dnRNAs as regulators of signaling pathways associated with fibroblast activation and epithelial-mesenchymal transition, the authors analyzed the expression level of selected dnRNAs in lung tissue and blood mononuclear cells of patients with IPF (N = 12), post-COVID-19 pulmonary fibrosis (N = 14), and in control group (N = 27). Results and discussion. Blood mononuclear cells in patients with IPF and post-COVID-19 PF revealed similar patterns of TP53TG1 and MALAT1 dnRNA expression. The level of relative expression of MALAT1 was significantly higher in patients with IPF (Fold Change=3.207, P = 0.0005) and with post-COVID-19 PF (Fold Change=9.854, P = 0.0003), while the relative expression level of TP53TG1 reduced in patients with IPF (Fold Change=0.4308, P = 0.0313) and with post-COVID-19 PF (Fold Change=0.1888, P = 0.0003 in blood mononuclear cells, Fold Change=0.1791, P = 0.0237 in lung tissue). Increased expression of DNM3OS in blood mononuclear cells (Fold Change=12.899, P = 0.0016) and lung tissue (Fold Change=9.527, P = 0.0001), LINC00342 (Fold Change=2.221, P = 0.0309) in blood mononuclear cells was revealed only in patients with IPF. Conclusion. Evaluation of the dnRNA expression profile of TP53TG1, LINC00342, MALAT1 and DNM3OS in blood mononuclei can be used as an informative and non-invasive biomarker in IPF and post COVID-19 PF.Введение. Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) является интерстициальным заболеванием легких с неясным патогенезом, быстропрогрессирующим и не имеющим эффективного лечения. Одним из самых грозных осложнений после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 является легочный фиброз. Механизмы, которые запускают легочный фиброз и приводят к его быстрому прогрессированию, остаются в значительной степени неопределенными. Имеются данные о вкладе иммунных и генетических факторов в развитие данного заболевания. Среди последних на сегодня активно изучается роль длинных некодирующих РНК (днРНК). Материалы и методы. Учитывая роль днРНК TP53TG1, LINC00342, H19, MALAT1, DNM3OS и MEG3 как регуляторов сигнальных путей, связанных с активацией фибробластов и эпителиально-мезенхимального перехода, мы проанализировали уровень экспрессии выбранных днРНК в легочной ткани и мононуклеарных клетках крови больных с ИЛФ (N = 12), пост-COVID-19 легочным фиброзом (N = 14) и контрольной группе (N = 27). Результаты и обсуждение. Определены сходные паттерны экспрессии днРНК TP53TG1 и MALAT1 в мононуклеарах крови у больных с ИЛФ и пост-COVID-19 ЛФ. Уровень относительной экспрессии MALAT1 был значимо выше у больных: при ИЛФ (Fold Change = 3,207, P = 0,0005) и при пост-COVID-19 ЛФ (Fold Change = 9,854, P = 0,0003). В то время как относительный уровень экспрессии TP53TG1 был снижен: при ИЛФ (Fold Change = 0,4308, P = 0,0313) и при пост-COVID-19 ЛФ (Fold Change = 0,1888, P = 0,0003 в мононуклеарах крови, Fold Change = 0,1791, P = 0,0237 в легочной ткани). Повышение уровня экспрессии DNM3OS в мононуклеарах крови (Fold Change = 12,899, P = 0,0016) и легочной ткани (Fold Change = 9,527, P = 0,0001), LINC00342 (Fold Change = 2,221, P = 0,0309) в мононуклеарах крови было установлено только у больных ИЛФ. Заключение. Таким образом, оценка профиля экспрессии днРНК TP53TG1, LINC00342, MALAT1 и DNM3OS в мононуклеарах крови может быть использована в качестве информативного и неинвазивного биомаркера при ИЛФ и пост COVID-19 ЛФ

Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus non-fumigatus, у взрослых пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

   Objective. To study the features of invasive aspergillosis (IA) due to A. non-fumigatus versus A. fumigatus in adult (≥ 18 years) recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in 2016-2021.   Materials and methods. The study included 33 patients with IA caused by A. non-fumigatus (n = 20) and A. fumigatus (n = 13). A comparative analysis of cases of IA, the results of therapy and outcomes in patients after allo-HSCT in the RM Gorbacheva Research Institute was performed. Diagnostic criteria EORTC / MSGERC 2020 were used.   Results. Invasive aspergillosis caused by A. non-fumigatus made up the majority (60.6 %) of IA cases with an identified pathogen registered in patients after allo-HSCT in the period from 2016 to 2021. The main etiological agents in the A. non-fumigatus group were A. niger in 13 (65 %) patients, A. flavus – in 4 (20 %). The median day of diagnosis of A. non-fumigatus IAwas + 110 days (17–2093), for A. fumigatus it was + 46 days (2–866) (p = 0.171). Overall 12-week survival was 55 % and 59.2 % in the A. non-fumigatus and A. fumigatus groups, respectively (p = 0.617). The majority of patients in both the A. fumigatus (n = 10, 77 %) and A. non-fumigatus (n = 16, 80 %) groups received voriconazole as initial antifungal therapy. Second-linetherapy was required in 2 (10 %) patients with A. non-fumigatus IA: liposomal amphotericin B and echinocandins with or with-out posaconazole, and 2 (15 %) patients in the A. fumigatus group: liposomal amphotericin B and voriconazole in combination with echinocandins. A comparative analysis showed that in patients from the two groups, none of the assessed signs (gender, age, underlying disease, disease status at the time of transplantation, time from diagnosis to allo-HSCT, source of hematopoietic stem cells, conditioning regimen, donor type, antifungal prophylaxis, cytomegalovirus reactivation, severe acute and chronic graft-versus-host disease) did not differ significantly.   Conclusions. A. niger is the main causative agent of IA caused by A. non-fumigatus. Patients characteristics, their treatment and outcomes did not differ significantly between the A. non-fumigatus and A. fumigatus groups.   Цель: изучить особенности инвазивного аспергиллеза, обусловленного A. не-fumigatus в сравнении с A. fumigatus, у взрослых (≥ 18 лет) реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовыхклеток в 2016–2021 гг.   Материалы и методы. В исследование включили 33 пациента с инвазивным аспергиллезом, обусловленным A. не-fumigatus (n=20) и A. fumigatus (n=13), после аллогенной трасплантации гемопоэтических клеток, выполненной в клинике Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой. Использовали диагностические критерии EORTC / MSGERC, 2020.   Результаты. Обусловленный A. не-fumigatus инвазивный аспергиллез составил большую часть (60,6 %) случаев инвазивного аспергиллеза с идентифицированным возбудителем у пациентов после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в 2016–2021 гг. В группе A. не-fumigatus основными возбудителями были A. niger (13, 65 %) и A. flavus (4, 20 %). Сравнительный анализ показал, что в группах сравнения ни один из оцениваемых признаков (пол, возраст, диагноз, статус заболевания на момент трансплантации, время от постановки диагноза до аллотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток, источник гемопоэтических стволовых клеток, режим кондиционирования, тип донора, противогрибковая профилактика, реактивация цитомегаловируса, тяжелая острая и хроническая реакция трансплантат против хозяина) достоверно не различались. Медиана срока постановки диагноза A. не-fumigatus инвазивного аспергиллеза составила 110 дней (17 – 2093) после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, A. fumigatus инвазивного аспергиллеза – 46 дней (2 – 866) (p = 0,171). Большинство пациентов с A. fumigatus инвазивным аспергиллезом (n = 10, 77 %) и A. не-fumigatus инвазивным аспергиллезом (n = 16, 80 %) в качестве стартовой противогрибковой терапии получали вориконазол. Терапия второй линии потребовалась 2 (10 %) пациентам с A. не-fumigatus инвазивным аспергиллезом (липосомальный амфотерицин В, эхинокандины и позаконазол) и 2 (15 %) пациентам с А. fumigatus инвазивным аспергиллезом (липосомальный амфотерицин В, вориконазол в комбинации с эхинокандином). Общая выживаемость пациентов с A. неfumigatus инвазивным аспергиллезом в течение 12 недель составила 55 %, A. fumigatus инвазивным асппергиллезом – 59,2 % (p = 0,617).   Выводы. A. niger – основной возбудитель инвазивного аспергиллеза, обусловленного A. non-fumigatus. Характеристики пациентов, их лечение и исходы достоверно не различались между группами A. не-fumigatus и A. fumigatus