Factores inmunológicos relacionados con VIH-1 en pacientes colombianos

Introduction: Inflammasomes direct the maturation of the cytokines il-1β and il-18; which contribute to the pathogenesis of HIV-1 infection. Given its complexity, it is necessary to search for markers that can identify new therapeutic targets or monitor the immunological status of patients. Therefore, the objective of the present work was to explore the independent effect of the main inflammatory components on HIV-1 infection. Materials and methods: Researchers conducted an analytical study with 36 HIV+ patients and 36 healthy controls, matched by age and sex. Viral load, cd4+/cd8+ T lymphocytes, lipid profile, C-reactive protein and serum concentrations of il-1β, il-6, and il-18 were quantified. RT-PCR in real time quantified the MRNA of the genes related to the inflammasomes. The statistical analysis based on summary measures, hypothesis tests, and multivariate binary logistic regression. Results: Lower values of HDL and MRNA il-18 and higher mrna NLRP1 and MRNA ASC presented in patients with HIV-1 compared with controls. The values of HDL and MRNA il-18 correlated with lymphocyte counts. The multivariate analysis shows that the CD4 / CD8 ratio, the il-18 MRNA and the ASC MRNA can be the main variables that have an explanatory potential on HIV-1 infection in the study population. Conclusion: The importance of studying inflammasomes was evidenced, given that in the study population they are potential therapeutic targets to reduce the inflammatory response.Introdução: os inflamassomas dirigem a maduração das citocinas il-1b e il-18; as quais contribuem nas patogêneses da infeção por HIV-1. Dada a complexidade da infeção se faz necessária a busca de marcadores que permitam identificar novos alvos terapêuticos ou fazer seguimento do estado imunológico dos pacientes. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi explorar o efeito independente os principais componentes inflamatórios sobre a infeção por HIV-1. Materiais e métodos: estudo analítico com 36 pacientes HIV+ e 36 controles saudáveis, pareados por idade e sexo. Se quantificou a carga viral, os linfócitos t cd4+/cd8+, o perfil lipídico, a proteína C reativa e as concentrações séricas de il-1β, il-6 e il-18. O mrna dos genes relacionados com os inflamassomas foi quantificado por RT-PCR em tempo real. A análise estatística se baseou em medidas de resumo, provas de hipótese e regressão logística binaria multivariado. Resultados: se encontraram menores valores de HDL e mrna il-18 e maiores de MRNA NLRP1 e MRNA ASC nos pacientes com HIV-1, comparados com os controles. Os valores de HDL e MRNA il-18 se correlacionaram com os recontos de linfócitos. Na análise multivariada encontrou-se que a relação CD4/CD8, o MRNA il-18 e o MRNA ASC podem constituir as principais variáveis que têm um potencial explicativo sobre a infeção por HIV-1 na população de estudo. Conclusão: se evidenciou a importância de estudar os inflamassomas, dado que na população de estudo constituem potenciais brancos terapêuticos para diminuir a resposta inflamatória.Introducción: los inflamasomas dirigen la maduración de las citoquinas il-1b e il-18, las cuales contribuyen en la patogénesis de la infección por VIH-1. Dada la complejidad de la infección, se hace necesaria la búsqueda de marcadores que permitan identificar nuevos blancos terapéuticos o hacer seguimiento del estado inmunológico de los pacientes. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue explorar el efecto independiente los principales componentes inflamatorios sobre la infección por VIH-1. Materiales y métodos: estudio analítico con 36 pacientes vih+ y 36 controles sanos, pareados por edad y sexo. Se cuantificó la carga viral, los linfocitos T cd4+/cd8+, el perfil lipídico, la proteína C reactiva y las concentraciones séricas de il-1β, il-6 e il-18. El MRNA de los genes relacionados con los inflamasomas fue cuantificado por RT-PCR en tiempo real. El análisis estadístico se basó en medidas de resumen, pruebas de hipótesis y regresión logística binaria multivariante. Resultados: se encontraron menores valores de HDL y MRNA il-18 y mayores de MRNA NLRP1 y MRNA ASC en los pacientes con VIH-1, comparados con los controles. Los valores de HDL y MRNA il-18 se correlacionaron con los recuentos de linfocitos. En el análisis multivariado se encontró que la relación cd4/cd8, el MRNA il-18 y el MRNA ASC pueden constituir las principales variables que tienen un potencial explicativo sobre la infección por VIH-1 en la población de estudio. Conclusión: se evidenció la importancia de estudiar los inflamasomas, dado que en la población de estudio constituyen potenciales blancos terapéuticos para disminuir la respuesta inflamatoria

Factores inmunológicos relacionados con VIH-1 en pacientes colombianos

Introducción: los inflamasomas dirigen la maduración de las citoquinas il-1b e il-18, las cuales contribuyen en la patogénesis de la infección por vih-1. Dada la complejidad de la infección, se hace necesaria la búsqueda de marcadores que permitan identificar nuevos blancos terapéuticos o hacer seguimiento del estado inmunológico de los pacientes. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue explorar el efecto independiente de los principales componentes inflamatorios sobre la infección por vih-1. Materiales y métodos: estudio analítico con 36 pacientes vih+ y 36 controles sanos, pareados por edad y sexo. Se cuantificó la carga viral, los linfocitos T cd4+/cd8+, el perfil lipídico, la proteína C reactiva y las concentraciones séricas de il-1β, il-6 e il-18. El mrna de los genes relacionados con los inflamasomas fue cuantificado por rt-pcr en tiempo real. El análisis estadístico se basó en medidas de resumen, pruebas de hipótesis y regresión logística binaria multivariante. Resultados: se encontraron menores valores de hdl y mrna il-18 y mayores de mrna nlrp1 y mrna asc en los pacientes con vih-1, comparados con los controles. Los valores de hdl y mrna il-18 se correlacionaron con los recuentos de linfocitos. En el análisis multivariado se encontró que la relación cd4/cd8, el mRNA il-18 y el mrna asc pueden constituir las principales variables que tienen un potencial explicativo sobre la infección por vih-1 en la población de estudio. Conclusión: se evidenció la importancia de estudiar los inflamasomas, dado que en la población de estudio constituyen potenciales blancos terapéuticos para disminuir la respuesta inflamatoria.https://scienti.colciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000283088http://orcid.org/0000-0002-9200-5698https://scienti.colciencias.gov.co/gruplac/jsp/visualiza/visualizagr.jsp?nro=00000000011355juanc.hernandezl@campusucc.edu.c

Inflammatory status and severity of disease in dengue patients are associated with lipoprotein alterations.

INTRODUCTION:The triggering of severe dengue has been associated with an exacerbated inflammatory process characterized by the production of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β/IL-18, which are the product of inflammasome activation. Furthermore, alteration in the levels of high-density (HDL) and low-density lipoproteins (LDL) has been observed; and HDL are known to have immunomodulatory properties, including the regulation of inflammasomes. While HDL would be expected to counteract hyperactivation of the inflammasome, the relationship between HDL and dengue severity, has not previously been explored. METHODOLOGY:We conducted a cross-sectional study of 30 patients with dengue and 39 healthy controls matched by sex and age. Lipid profile and levels of C-reactive protein were quantified. Serum levels of IL-1β, IL-6, IL-10, IL-18, and TNF-α, were assessed by ELISA. Expression of inflammasome-related genes in PBMC was quantified by qPCR. RESULTS:Dengue patients presented an alteration in the parameters of the lipid profile, with a significant decrease in HDL levels, which was more pronounced in dengue patients with warning signs. Moreover, a decrease in the expression of the inflammasome-related genes NLRP1, NLRC4, caspase-1, IL-1β and IL-18 was observed, as well as an increase in serum levels of C-reactive protein and IL-10 in dengue patients versus healthy donors. Significant positive correlations between LDL levels and the relative expression of NLRP3, NLRC4, IL-1β and IL-18, were found. CONCLUSION:The results suggest that there is a relationship between the alteration of LDL and HDL with the imbalance in the inflammatory response, which could be associated with the severity of dengue

Inflammatory status and severity of disease in dengue patients are associated with lipoprotein alterations.

The triggering of severe dengue has been associated with an exacerbated inflammatory process characterized by the production of pro-inflammatory cytokines such as IL-1/IL-18, which are the product of inflammasome activation. Furthermore, alteration in the levels of high-density (HDL) and low-density lipoproteins (LDL) has been observed; and HDL are known to have immunomodulatory properties, including the regulation of inflammasomes. While HDL would be expected to counteract hyperactivation of the inflammasome, the relationship between HDL and dengue severity, has not previously been [email protected]

Fatores imunológicos relacionados com HIV-1 em pacientes colombianos

Introducción: los inflamasomas dirigen la maduración de las citoquinas il-1b e il-18, las cuales contribuyen en la patogénesis de la infección por VIH-1. Dada la complejidad de la infección, se hace necesaria la búsqueda de marcadores que permitan identificar nuevos blancos terapéuticos o hacer seguimiento del estado inmunológico de los pacientes. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue explorar el efecto independiente los principales componentes inflamatorios sobre la infección por VIH-1. Materiales y métodos: estudio analítico con 36 pacientes vih+ y 36 controles sanos, pareados por edad y sexo. Se cuantificó la carga viral, los linfocitos T cd4+/cd8+, el perfil lipídico, la proteína C reactiva y las concentraciones séricas de il-1?, il-6 e il-18. El MRNA de los genes relacionados con los inflamasomas fue cuantificado por RT-PCR en tiempo real. El análisis estadístico se basó en medidas de resumen, pruebas de hipótesis y regresión logística binaria multivariante. Resultados: se encontraron menores valores de HDL y MRNA il-18 y mayores de MRNA NLRP1 y MRNA ASC en los pacientes con VIH-1, comparados con los controles. Los valores de HDL y MRNA il-18 se correlacionaron con los recuentos de linfocitos. En el análisis multivariado se encontró que la relación cd4/cd8, el MRNA il-18 y el MRNA ASC pueden constituir las principales variables que tienen un potencial explicativo sobre la infección por VIH-1 en la población de estudio. Conclusión: se evidenció la importancia de estudiar los inflamasomas, dado que en la población de estudio constituyen potenciales blancos terapéuticos para disminuir la respuesta inflamatoria.Introduction: Inflammasomes direct the maturation of the cytokines il-1? and il-18; which contribute to the pathogenesis of HIV-1 infection. Given its complexity, it is necessary to search for markers that can identify new therapeutic targets or monitor the immunological status of patients. Therefore, the objective of the present work was to explore the independent effect of the main inflammatory components on HIV-1 infection. Materials and methods: Researchers conducted an analytical study with 36 HIV+ patients and 36 healthy controls, matched by age and sex. Viral load, cd4+/cd8+ T lymphocytes, lipid profile, C-reactive protein and serum concentrations of il-1?, il-6, and il-18 were quantified. RT-PCR in real time quantified the MRNA of the genes related to the inflammasomes. The statistical analysis based on summary measures, hypothesis tests, and multivariate binary logistic regression. Results: Lower values of HDL and MRNA il-18 and higher mrna NLRP1 and MRNA ASC presented in patients with HIV-1 compared with controls. The values of HDL and MRNA il-18 correlated with lymphocyte counts. The multivariate analysis shows that the CD4 / CD8 ratio, the il-18 MRNA and the ASC MRNA can be the main variables that have an explanatory potential on HIV-1 infection in the study population. Conclusion: The importance of studying inflammasomes was evidenced, given that in the study population they are potential therapeutic targets to reduce the inflammatory response

Immunological Factors Related to hiv-1 in Colombian Patients

Introducción: los inflamasomas dirigen la maduración de las citoquinas il-1b e il-18, las cuales contribuyen en la patogénesis de la infección por VIH-1. Dada la complejidad de la infección, se hace necesaria la búsqueda de marcadores que permitan identificar nuevos blancos terapéuticos o hacer seguimiento del estado inmunológico de los pacientes. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue explorar el efecto independiente los principales componentes inflamatorios sobre la infección por VIH-1. Materiales y métodos: estudio analítico con 36 pacientes vih+ y 36 controles sanos, pareados por edad y sexo. Se cuantificó la carga viral, los linfocitos T cd4+/cd8+, el perfil lipídico, la proteína C reactiva y las concentraciones séricas de il-1?, il-6 e il-18. El MRNA de los genes relacionados con los inflamasomas fue cuantificado por RT-PCR en tiempo real. El análisis estadístico se basó en medidas de resumen, pruebas de hipótesis y regresión logística binaria multivariante. Resultados: se encontraron menores valores de HDL y MRNA il-18 y mayores de MRNA NLRP1 y MRNA ASC en los pacientes con VIH-1, comparados con los controles. Los valores de HDL y MRNA il-18 se correlacionaron con los recuentos de linfocitos. En el análisis multivariado se encontró que la relación cd4/cd8, el MRNA il-18 y el MRNA ASC pueden constituir las principales variables que tienen un potencial explicativo sobre la infección por VIH-1 en la población de estudio. Conclusión: se evidenció la importancia de estudiar los inflamasomas, dado que en la población de estudio constituyen potenciales blancos terapéuticos para disminuir la respuesta inflamatoria.Introduction: Inflammasomes direct the maturation of the cytokines il-1? and il-18; which contribute to the pathogenesis of HIV-1 infection. Given its complexity, it is necessary to search for markers that can identify new therapeutic targets or monitor the immunological status of patients. Therefore, the objective of the present work was to explore the independent effect of the main inflammatory components on HIV-1 infection. Materials and methods: Researchers conducted an analytical study with 36 HIV+ patients and 36 healthy controls, matched by age and sex. Viral load, cd4+/cd8+ T lymphocytes, lipid profile, C-reactive protein and serum concentrations of il-1?, il-6, and il-18 were quantified. RT-PCR in real time quantified the MRNA of the genes related to the inflammasomes. The statistical analysis based on summary measures, hypothesis tests, and multivariate binary logistic regression. Results: Lower values of HDL and MRNA il-18 and higher mrna NLRP1 and MRNA ASC presented in patients with HIV-1 compared with controls. The values of HDL and MRNA il-18 correlated with lymphocyte counts. The multivariate analysis shows that the CD4 / CD8 ratio, the il-18 MRNA and the ASC MRNA can be the main variables that have an explanatory potential on HIV-1 infection in the study population. Conclusion: The importance of studying inflammasomes was evidenced, given that in the study population they are potential therapeutic targets to reduce the inflammatory response

Lower high-density lipoproteins levels during human immunodeficiency virus type 1 infection are associated with increased inflammatory markers and disease progression

Introduction: High-density lipoproteins (HDL) are responsible for the efflux and transport of cholesterol from peripheral tissues to the liver. In addition, HDL can modulate various immunological mechanisms, including the inflammatory response. Inflammasomes are multiprotein complexes that have been reported to be activated during human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection, thus contributing to immune hyperactivation, which is the main pathogenic mechanism of HIV-1 progression. However, the relationship between HDL and inflammasomes in the context of HIV-1 infection is unclear. Therefore, this research aims to explore the association between HDL and the components of the inflammatory response during HIV-1 infection. Methodology: A cross-sectional study, including 36 HIV-1-infected individuals without antiretroviral treatment and 36 healthy controls matched by sex and age, was conducted. Viral load, CD4+ T-cell counts, serum HDL, and C-reactive protein (CRP) were quantified. Serum cytokine levels, including IL-1ß, IL-6, and IL-18, were assessed by ELISA. The inflammasome-related genes in peripheral blood mononuclear cells were determined by quantitative real-time PCR. Results: HIV-1-infected individuals showed a significant decrease in HDL levels, particularly those subjects with higher viral load and lower CD4+ T-cell counts. Moreover, upregulation of inflammasome-related genes (NLRP3, AIM2, ASC, IL-1ß, and IL-18) was observed, notably in those HIV-1-infected individuals with higher viral loads (above 5,000 copies/mL). Serum levels of IL-6 and CRP were also elevated in HIV-1-infected individuals. Significant negative correlations between HDL and the mRNA of NLRP3, AIM2, ASC, IL-1ß, and IL-18, as well as viral load and CRP were observed in HIV-1-infected individuals. Likewise, a significant positive correlation between HDL and CD4+ T-cell counts was found. Conclusion: In summary, our results indicate that HDL might modulate the expression of several key components of the inflammasomes during HIV-1 infection, suggesting a novel role of HDL in modifying the inflammatory state and consequently, the progression of HIV-1 infection. © 2018 Marin-Palma, Castro, Cardona-Arias, Urcuqui-Inchima and Hernandez.0000-0002-9200-5698jaiberth.cardona@[email protected]

Curcumin Inhibits In Vitro SARS-CoV-2 Infection In Vero E6 Cells through Multiple Antiviral Mechanisms

Due to the scarcity of therapeutic approaches for COVID-19, we investigated the antiviral and anti-inflammatory properties of curcumin against SARS-CoV-2 using in vitro models. The cytotoxicity of curcumin was evaluated using MTT assay in Vero E6 cells. The antiviral activity of this compound against SARS-CoV-2 was evaluated using four treatment strategies (i. pre–post infection treatment, ii. co-treatment, iii. pre-infection, and iv. post-infection). The D614G strain and Delta variant of SARS-CoV-2 were used, and the viral titer was quantified by plaque assay. The anti-inflammatory effect was evaluated in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using qPCR and ELISA. By pre–post infection treatment, Curcumin (10 µg/mL) exhibited antiviral effect of 99% and 99.8% against DG614 strain and Delta variant, respectively. Curcumin also inhibited D614G strain by pre-infection and post-infection treatment. In addition, curcumin showed a virucidal effect against D614G strain and Delta variant. Finally, the pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, and IL-8) released by PBMCs triggered by SARS-CoV-2 were decreased after treatment with curcumin. Our results suggest that curcumin affects the SARS-CoV-2 replicative cycle and exhibits virucidal effect with a variant/strain independent antiviral effect and immune-modulatory properties. This is the first study that showed a combined (antiviral/anti-inflammatory) effect of curcumin during SARS-CoV-2 infection. However, additional studies are required to define its use as a treatment for the COVID-19.https://scienti.colciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000283088http://orcid.org/0000-0002-9200-5698https://scienti.colciencias.gov.co/gruplac/jsp/visualiza/visualizagr.jsp?nro=00000000011355juanc.hernandezl@campusucc.edu.c

Evaluation of Differences in Metabolic and Immunologic Markers and Cardiovascular Risk in hiv-1 Patients

Introducción: la infección por vih-1 induce una respuesta inflamatoria crónica exacerbada que desencadena alteraciones metabólicas y cardiovasculares; sin embargo, algunos individuos “controladores” no presentan los marcadores de progresión típicos. Dado que las pruebas que evaluan el riesgo cardiovascular carecen de precisión en pacientes con vih-1, el estudio de parámetros inflamatorios en individuos con diferente progresión podría aportar a la definición de predictores de enfermedad cardiovascular en esta población. El objetivo es explorar diferencias y correlaciones en biomarcadores metabólicos e inflamatorios asociados con riesgo cardiovascular, comparando individuos controladores y progresores con y sin terapia antiviral. Materiales y métodos: estudio analítico transversal con 63 individuos infectados por vih-1, clasificados en controladores y progresores (con terapia antiviral y sin esta), y controles sanos. Se midió el grosor de la íntima media carotidea (cimt), puntajes de riesgo cardiovascular y cuantificación de perfil lipídico, glucemia en ayunas, pcr ultrasensible, dímero D, sCD14, sCD163, il-6 e il-18. Se realizó comparación por Anova o Kruskal-Wallis y correlación por coeficiente de Spearman. Resultados: no hubo diferencias significativas en índices de Framingham, dad o cimt, pero los individuos controladores presentaron menores valores de triglicéridos, comparados con los progresores. No se observaron diferencias en pcr ultrasensible, il-6, il-18, y sCD163, entre los grupos estudiados. La mediana del hdl fue mayor en los progresores con terapia antiviral y el cimt en los controladores se correlacionó negativamente con sCD14. Conclusión: los individuos controladores presentan un perfil cardiovascular diferente a los individuos progresores, de acuerdo con los biomarcadores metabólicos e inmunológicos evaluados.https://scienti.colciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000283088http://orcid.org/0000-0002-9200-5698https://scienti.colciencias.gov.co/gruplac/jsp/visualiza/visualizagr.jsp?nro=00000000011355juanc.hernandezl@campusucc.edu.c