Online Training on Skin Cancer Diagnosis in Rheumatologists: Results from a Nationwide Randomized Web-Based Survey

International audiencePatients with inflammatory rheumatisms, such as rheumatoid arthritis, are more prone to develop skin cancers than the general population, with an additional increased incidence when receiving TNF blockers. There is therefore a need that physicians treating patients affected with inflammatory rheumatisms with TNF blockers recognize malignant skin lesions, requiring an urgent referral to the dermatologist and a potential withdrawal or modification of the immunomodulatory treatment. We aimed to demonstrate that an online training dedicated to skin tumors increase the abilities of rheumatologists to discriminate skin cancers from benign skin tumors. A nationwide randomized web-based survey involving 141 French rheumatologists was conducted. The baseline evaluation included short cases with skin lesion pictures and multiple choice questions assessing basic knowledge on skin cancers. For each case, rheumatologists had to indicate the nature of skin lesion (benign; premalignant/ malignant), their level of confidence in this diagnosis (10-points Likert scale), and the precise dermatological diagnosis among 5 propositions. Different scores were established. After randomization, only one group had access to the online formation consisting in 4 elearning modules on skin tumors, of 15 minutes each (online training group). After reevaluation, the trained and the non-trained group (control group) were compared. The primary end-point was the number of adequate diagnoses of the nature of the skin lesions. The mean number of adequate diagnosis for the benign versus premalignant/malignant nature of the lesions was higher in the online training group (13.4 vs. 11.2 points; p value <0.0001). While the other knowledge scores were also significantly higher, no statistical difference was observed on the level of self-confidence between the 2 groups. In conclusion, the online formation was effective to improve the rheumatologists' ability to diagnose skin cancer

Rayonnement ultraviolet et métalloprotéinases matricielles cutanées (étude de la modulation des métalloprotéinases et de leurs inhibiteurs sous irridiation ultraviolette A)

Les métalloprotéases matricielles (MMPs) forment une famille d'enzymes responsables de la dégradation des constituants de la matrice extracellulaire cutanée au cours de nombreux processus physiologiques mais aussi pathologiques. L'équilibre enzymatique des MMPs est naturellement contrôlé par la présence d'inhibiteurs tissulaires spécifiques, les TIMPs. Les agressions environnementales comme les ultraviolets A, qui interviennent par la genèse d'espèces réactives de l'oxygène, brisent cet équilibre en contribuant à surexprimer ces protéases au dépend de leurs inhibiteurs, ce que nous avons d'ailleurs pu vérifier expérimentalement. Il en résulte une dégradation matricielle excessive impliquée dans la progression tumorale et la constitution du vieillissement photo-induit ou héliodermie. Aussi, l'inhibition des MMPs représente, à l'heure actuelle, une cible stratégique en cosmétologie et en thérapeutique.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Étude des voies pathogéniques impliquées dans l'apparition de carcinomes épidermoïdes cutanés chez 4 patients traités par voriconazole au long cours

Nous décrivons les cas de 4 patients immunodéprimés ayant développé rapidement après l'introduction d'un traitement par voriconazole des manifestations de phototoxicité, puis des lésions précancéreuses suivies de carcinomes épidermoïdes (CE) multiples et invasifs. A ce jour, l'origine de l'apparition de ces lésions est inconnue. L'objectif de notre travail a été de rechercher les mécanismes pathogéniques impliqués dans la survenue de carcinomes épidermoïdes cutanés chez nos patients traités par voriconazole. La recherche d'une mutation de l'isoenzyme CYP2C19, principal métaboliseur au niveau hépatique du voriconazole, est revenue positive pour un seul de nos 4 patients. Dans un même temps, la recherche par PCR de présence d'HPV s'est révélée positive dans 4/10 carcinomes épidermoïdes survenus chez nos patients.Ce taux s'avère inférieur à ceux retrouvés dans la littérature chez les immunodéprimés. Enfin, l'analyse de 7 molécules impliquées en carcinogénèse cutanée par immunohistochimie n'a pas retrouvée de différence statistiquement significative entre les marquage des carcinomes de nos patients et les carcinomes témoins. En revanche, l'anticorps Fas, acteur clé dans l'apoptose des cellules endommagés par les UV, était moins exprimé dans les CE de nos patients (1/9) que dans les CE témoins (2/5).Notre étude ne permet pas de mettre en évidence un mécanisme précis expliquant l'apparition de carcinomes épidermoïdes chez nos patients traités au long cours par voriconazole, mais des études complémentaires sur les voies apoptotiques et le système Fas/Fas-L pourraient être interessantes. Des études ultérieures sur les mécanismes impliquées dans l'apparition de ces carcinomes permettraient également d'apporter de nouvelles données en photocarcinogénèse.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Acrodermatite entéropathique et syndromes apparentés (à propos d'un cas de pseudo-acrodermatite entéropathique lié à un déficit en isoleucine)

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Ulcères veineux (actualités sur la physiopathogénie et les traitements locaux)

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Immunobiologie du mélanome (caractérisation des sous-populations de cellules dendritiques de patients atteints de mélanome)

Le mélanome a un fort potentiel immunogène mais est capable d échapper à la veille immune. Les cellules dendritiques myéloïdes (MDC) et plasmacytoïdes (PDC) jouent un rôle central dans l immunité anti-tumorale, les PDC faisant le lien entre immunité innée et adaptative. Nous avons caractérisé le phénotype et la fonctionnalité des MDC et des PDC du sang périphérique de sujets atteints de mélanome. PDC et MDC de patients, lors du diagnostic de mélanome, ont une fonctionnalité correcte. Les PDC de patients atteints de mélanome surexpriment le récepteur d adressage cutané CCR6. Des PDC ont été identifiées dans des mélanomes primitifs. Leur recrutement pourrait se faire via une interaction entre CCR6 et la chémokine MIP3a (présente sur les cellules tumorales ou dans le microenvironnement de la tumeur) que nous étudions par techniques immunohistochimiques. Cette approche immunologique des mélanomes pourrait contribuer à identifier des marqueurs pronostiques et des thérapeutiques novatrices.Melanoma is a tumor with high immunogenicity but is also able to escape from immune system. Myeloid and plasmacytoid dendritic cells (MDC and PDC) are key players in anti-tumoral immunity. PDC are able to produce high level of IFNa and they link innate and adaptive immunity. We studied the phenotype and the functions of MDC and PDC in the peripheral blood of melanoma patients. PDC and MDC in diagnosis melanoma patients have normal functions. Melanoma patients PDC express high level of CCR6 a cutaneous homing chemokine receptor. It has been shown that PDC are present in primary cutaneous melanomas. PDC recruitment to tumor site could be the consequence of an interaction between CCR6 and the chemokine MIP3a (expressed by tumor cells or by the tumor microenvironnement) that we are now studying by immunohistochemical techniques. This immunological approach of melanoma could lead to the identification of prognostic factors or new therapeuticsGRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Étude de faisabilité de téléexpertise en dermatologie (à propos de 39 patients vus sur la clinique de rhumatologie)

Introduction : la télémédecine est en plein essor avec des objectifs divers : améliorer la qualité des soins, assurer une couverture sanitaire en territoire isolé, répondre à une demande accrue de soins ou diminuer les coûts liés aux transports. Le décret d octobre 2010 précise les règles d encadrement L objectif principal de notre travail était d étudier la faisabilité de la téléexpertise entre la Clinique de Dermatologie et de Rhumatologie du CHU de Grenoble localisées sur deux sites différents. L objectif secondaire était d étudier la pertinence des avis donnés par téléexpertise. Matériels et méthodes : il s agit d une étude prospective de mars à novembre 2011. Un matériel informatique et photographique a été mis à disposition des rhumatologues et un logiciel nommé SyMU-Derm a été créé. Résultats : 39 patients ont été inclus et répartis en trois groupes: dermatose inflammatoire aiguë, chronique et lésion tumorale. Des échanges ont été nécessaires pour 12 des 39 avis. 18 patients ont été vus en consultation pour vérifier la pertinence de la téléexpertise. Le diagnostic et la prise en charge ont été concordants pour 9 des 18 patients. Conclusion : notre étude a confirmé la faisabilité et l intérêt du diagnostic par téléexpertise pour certaines pathologies dermatologiques en particulier pour les pathologies inflammatoires aigües et/ou labiles. Cette technique a été appréciée par les médecins rhumatologues (facilité et rapidité de l avis). Cette étude a permis de souligner l importance de la qualité et de la disponibilité du matériel et la nécessité d une formation minimale à la Dermatologie des médecins demandeurs.Introduction: Telemedicine is booming with various objectives: to improve the quality of care, provide health coverage in isolated area and meet increased demand for care or reduce costs associated with transport. The decree of October 2010 sets out the regulatory rules The main objective of our work was to study the feasibility of tele-expertise between the Clinic of Dermatology and Rheumatology of Grenoble University Hospital located on two different sites. The secondary objective was to study the appropriateness of the advice given by tele-expertise. Materials and methods: This is a prospective study from March to November 2011. A photographic and computer equipment was made available to rheumatologists and a software called SyMU-Derm was created. Results: 39 patients were included and divided into three groups: acute inflammatory skin disease, chronic skin disease and skin tumor. Exchanges were necessary for 12 of 39 reviews. 18 patients were seen in consultation to verify the accuracy of the tele-expertise. Diagnosis and treatment were concordant for 9 of 18 patients. Conclusion: Our study confirmed the feasibility and usefulness of the diagnosis by tele-expertise for certain skin disorders especially for acute inflammatory diseases and / or labile. This technique was evaluated by doctors rheumatologists (ease and speed of the notice). This study has highlighted the importance of quality and availability of equipment and the need for minimal training in Dermatology physician applicants.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Recherche de facteurs pronostiques du mélanome métastatique ganglionnaire (étude clinique sur 93 patients, étude préliminaire biologique sur 13 patients)

Nous avons étudié rétrospectivement les caractéristiques de 93 patients porteurs de métastases ganglionnaires de mélanome et évalué les survies globale (SG) et sans récidive (SSR) à la recherche de facteurs pronostiques. Treize patients ont bénéficié d'un prélèvement sanguin afin de rechercher par RT-PCR la présence de cellules malignes circulantes et de corréler le statut de ces marqueurs à la SSR. La SSR à 5 ans est évaluée à 28%, la SG à 5 ans à 48%. La présence d'une rupture capsulaire ganglionnaire est un facteur péjoratif en terme de SSR, sans impact sur la SG. L'association au curage ganglionnaire d'un traitement adjuvant semble améliorer la SSR, en particulier le schéma radiothérapie + IFN a. Quand la récidive ganglionnaire survient 2 à 5 ans après le mélanome, la SSR est significativement meilleure. En analyse multivariée, aucun critère n'apparaît comme facteur pronostique. Nous n'avons pas mis en évidence de corrélation entre la présence de cellules malignes circulantes et la SSR. Nous confirmons le mauvais pronostic des mélanomes métastatiques ganglionnaires, la nécessité de poursuivre les recherches concernant des marqueurs d'évolution métastatique et des traitements adjuvants au curage.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Métastases ganglionnaires de mélanome sans primitif retrouvé (analyse à partir des cas rapportés dans la littérature, et des patients pris en charge dans l'unité de dermatologie grenobloise)

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