Electronic Densities of States and Pseudo-gaps in Al-based Complex Intermetallics

The results of an investigation of the electronic structure of the valence band of various Al-based complex intermetallic alloys, carried out using the X-ray emission spectroscopy technique, are presented and discussed. It is shown that the electronic structure results from an interplay between covalency and repulsive interactions that contributes to the formation of a pseudo-gap at the Fermi level in the Al electronic distributions.</p

Glutamatergic alterations in the cortex of genetic absence epilepsy rats

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>In absence epilepsy, the neuronal hyper-excitation and hyper-synchronization, which induce spike and wave discharges in a cortico-thalamic loop are suspected to be due to an imbalance between GABA and glutamate (GLU) neurotransmission. In order to elucidate the role played by GLU in disease outcome, we measured cortical and thalamic extracellular levels of GLU and GABA. We used an <it>in vivo </it>quantitative microdialysis approach (no-net-flux method) in an animal model of absence epilepsy (GAERS). In addition, by infusing labelled glutamate through the microdialysis probe, we studied <it>in vivo </it>glutamate uptake in the cortex and thalamus in GAERS and non-epileptic control (NEC) rats. Expression of the vesicular glutamate transporters VGLUT1 and VGLUT2 and a synaptic component, synaptophysin, was also measured.</p> <p>Results</p> <p>Although extracellular concentrations of GABA and GLU in the cortex and thalamus were not significantly different between GAERS and NEC rats, cortical GLU uptake was significantly decreased in unrestrained awake GAERS. Expression of VGLUT2 and synaptophysin was increased in the cortex of GAERS compared to NEC rats, but no changes were observed in the thalamus.</p> <p>Conclusion</p> <p>The specific decrease in GLU uptake in the cortex of GAERS linked to synaptic changes suggests impairment of the glutamatergic terminal network. These data support the idea that a change in glutamatergic neurotransmission in the cortex could contribute to hyperexcitability in absence epilepsy.</p

Flt3(+) macrophage precursors commit sequentially to osteoclasts, dendritic cells and microglia

BACKGROUND: Macrophages, osteoclasts, dendritic cells, and microglia are highly specialized cells that belong to the mononuclear phagocyte system. Functional and phenotypic heterogeneity within the mononuclear phagocyte system may reveal differentiation plasticity of a common progenitor, but developmental pathways leading to such diversity are still unclear. RESULTS: Mouse bone marrow cells were expanded in vitro in the presence of Flt3-ligand (FL), yielding high numbers of non-adherent cells exhibiting immature monocyte characteristics. Cells expanded for 6 days, 8 days, or 11 days (day 6-FL, day 8-FL, and day 11-FL cells, respectively) exhibited constitutive potential towards macrophage differentiation. In contrast, they showed time-dependent potential towards osteoclast, dendritic, and microglia differentiation that was detected in day 6-, day 8-, and day 11-FL cells, in response to M-CSF and receptor activator of NFκB ligand (RANKL), granulocyte-macrophage colony stimulating-factor (GM-CSF) and tumor necrosis factor-α (TNFα), and glial cell-conditioned medium (GCCM), respectively. Analysis of cell proliferation using the vital dye CFSE revealed homogenous growth in FL-stimulated cultures of bone marrow cells, demonstrating that changes in differential potential did not result from sequential outgrowth of specific precursors. CONCLUSIONS: We propose that macrophages, osteoclasts, dendritic cells, and microglia may arise from expansion of common progenitors undergoing sequential differentiation commitment. This study also emphasizes differentiation plasticity within the mononuclear phagocyte system. Furthermore, selective massive cell production, as shown here, would greatly facilitate investigation of the clinical potential of dendritic cells and microglia

Cerebrospinal Fluid Dendritic Cells Infiltrate the Brain Parenchyma and Target the Cervical Lymph Nodes under Neuroinflammatory Conditions

BACKGROUND: In many neuroinflammatory diseases, dendritic cells (DCs) accumulate in several compartments of the central nervous system (CNS), including the cerebrospinal fluid (CSF). Myeloid DCs invading the inflamed CNS are thus thought to play a major role in the initiation and perpetuation of CNS-targeted autoimmune responses. We previously reported that, in normal rats, DCs injected intra-CSF migrated outside the CNS and reached the B-cell zone of cervical lymph nodes. However, there is yet no information on the migratory behavior of CSF-circulating DCs under neuroinflammatory conditions. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: To address this issue, we performed in vivo transfer experiments in rats suffering from experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a model of multiple sclerosis. EAE or control rats were injected intra-CSF with bone marrow-derived myeloid DCs labeled with the fluorescent marker carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE). In parallel experiments, fluorescent microspheres were injected intra-CSF to EAE rats in order to track endogenous antigen-presenting cells (APCs). Animals were then sacrificed on day 1 or 8 post-injection and their brain and peripheral lymph nodes were assessed for the presence of microspheres(+) APCs or CFSE(+) DCs by immunohistology and/or FACS analysis. Data showed that in EAE rats, DCs injected intra-CSF substantially infiltrated several compartments of the inflamed CNS, including the periventricular demyelinating lesions. We also found that in EAE rats, as compared to controls, a larger number of intra-CSF injected DCs reached the cervical lymph nodes. This migratory behavior was accompanied by an accentuation of EAE clinical signs and an increased systemic antibody response against myelin oligodendrocyte glycoprotein, a major immunogenic myelin antigen. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Altogether, these results indicate that CSF-circulating DCs are able to both survey the inflamed brain and to reach the cervical lymph nodes. In EAE and maybe multiple sclerosis, CSF-circulating DCs may thus support the immune responses that develop within and outside the inflamed CNS

EXPRESSION CELLULAIRE ET ANATOMIQUE DES PROTEINES ULIP/CRMP DANS LE CERVEAU ADULTE; ROLE POTENTIEL DE ULIP2 ET ULIP6 DANS LES OLIGODENDROCYTES (DOCTORAT)

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocPARIS-Académie Médecine (751065201) / SudocSudocFranceF

Rôle des Métalloprotéinases et de leurs inhibiteurs dans la migration et la différenciation de cellules précurseurs du système nerveux central

Le Système nerveux central (SNC), système immunitaire et système endocrine communiquent entre eux par le biais de diverses molécules (cytokines, neuropeptides), une dérégulation de cette communication pouvant aboutir à l'émergence de pathologies. Ainsi l'obésité apparaît comme un désordre à l'interface de ces trois systèmes, sous la dépendance de facteurs génétiques, environnementaux et centraux. Dans ce contexte, les virus neurotropes sont de bons candidats de dérégulation de l'homéostasie centrale en particulier dans l'hypothalamus, structure majeure dans le maintien de la balance énergétique. L'infection du SNC de souris par le CDV, un morbillivirus proche du virus humain de la rougeole, peut conduire à une obésité et représente ainsi un modèle expérimental pertinent pour analyser les altérations géniques viro-induites dans l'hypothalamus. Nous avons montré qu'à la réplication du CDV était associée (i) une réponse immune importante, objectivée par une induction de cytokines, (ii) un déséquilibre de la balance MMP/TIMP traduisant une altération de la matrice extra-cellulaire (iii) une perturbation hétérogène de l'expression de neuropeptides hypothalamiques impliqués dans l'intégration centrale de la leptine et maintenue dans l'hypothalamus des souris obèses (MCH). Le réseau leptinémique de ces souris est également modifié et se traduit par une augmentation des taux de leptine plasmatique et une diminution de l'expression de l'isoforme fonctionnelle du récepteur à la leptine spécifiquement dans l'hypothalamus des souris obèses. Une comparaison des populations d'ARNm par DDRT-PCR et SSH a mené à identifier de nouveaux gènes dont l'expression est modulée par l'infection virale et le phénotype des animaux infectés. Parmi ces gènes, nous avons isolé un messager inconnu (Urop11) fortement augmenté dans l'hypothalamus et le tissu adipeux des souris obèses. La caractérisation de ce gène a permis d'identifier une séquence nucléique pouvant correspondre à deux ARNm codant pour des protéines de 39 ou 110 aa (Urop 11-p39 et Urop 11-p110), localisés sur le chromosome 19 de la souris dans l'intron du gène ABPA1. Ces résultats apportent trois retombées majeures sur (i) le mode d'action du virus dans le cerveau notamment l'amplification de la réaction immune par les neurones dans un contexte global de neuro-immuno-virologie, (ii) l'analyse de mécanismes impliqués dans l'obésité et (iii) l'identification de nouveaux gènesLYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Altérations de l'expression génique dans l'hypothalamus de souris infectées par un Morbillivirus (Altérations de l'expression génique dans l'hypothalamus de souris infectées par un Morbillivirus)

Système nerveux central (SNC), système immunitaire et système endocrine communiquent entre eux par le biais de diverses molécules (cytokines, neuropeptides), une dérégulation de cette communication pouvant aboutir à l'émergence de pathologies. Ainsi l'obésité apparaît comme un désordre à l'interface de ces trois systèmes, sous la dépendance de facteurs génétiques, environnementaux et centraux. Dans ce contexte, les virus neurotropes sont de bons candidats de dérégulation de l'homéostasie centrale en particulier dans l'hypothalamus, structure majeure dans le maintien de la balance énergétique. L'infection du SNC de souris par le CDV, un morbillivirus proche du virus humain de la rougeole, peut conduire à une obésité et représente ainsi un modèle expérimental pertinent pour analyser les altérations géniques viro-induites dans l'hypothalamus. Nous avons montré qu'à la réplication du CDV était associée (i) une réponse immune importante, objectivée par une induction de cytokines, (ii) un déséquilibre de la balance MMP/TIMP traduisant une altération de la matrice extra-cellulaire (iii) une perturbation hétérogène de l'expression de neuropeptides hypothalamiques impliqués dans l'intégration centrale de la leptine et maintenue dans l'hypothalamus des souris obèses (MCH). Le réseau leptinémique de ces souris est également modifié et se traduit par une augmentation des taux de leptine plasmatique et une diminution de l'expression de l'isoforme fonctionnelle du récepteur à la leptine spécifiquement dans l'hypothalamus des souris obèses. Une comparaison des populations d'ARNm par DDRT-PCR et SSH a mené à identifier de nouveaux gènes dont l'expression est modulée par l'infection virale et le phénotype des animaux infectés. Parmi ces gènes, nous avons isolé un messager inconnu (Urop11) fortement augmenté dans l'hypothalamus et le tissu adipeux des souris obèses. La caractérisation de ce gène a permis d'identifier une séquence nucléique pouvant correspondre à deux ARNm codant pour des protéines de 39 ou 110 aa (Urop 11-p39 et Urop 11-p110), localisés sur le chromosome 19 de la souris dans l'intron du gène ABPA1. Ces résultats apportent trois retombées majeures sur (i) le mode d'action du virus dans le cerveau notamment l'amplification de la réaction immune par les neurones dans un contexte global de neuro-immuno-virologie, (ii) l'analyse de mécanismes impliqués dans l'obésité et (iii) l'identification de nouveaux gènes.LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Du concept biologique à la thérapeutique (approche antiangiogénique et immunologique dans deux modèles expérimentaux de tumeurs neurologiques)

La néoangiogénèse et l'immunodépression sont deux voies interdépendantes concourrant à la croissance des gliomes. Nous avons étudié, dans un modèle sous-cutané de neuroblastome, l'efficacité d'un facteur antiangiogénique: l'Endostatine et dans un modèle de gliome malin orthotopique une approche vaccinale par cellules dendritiques chargées avec du lysat tumoral. L'endostatine n'a pas d'effet thérapeutique dans le modèle étudié. Deux injections de cellules dendritiques améliorent significativement la survie des animaux porteurs de gliome mais les récidives tumorales tardives sont nombreuses. La modification du protocole associant une injection de cellules dendritiques suivie de lysat tumoral seul augmente le pourcentage d'animaux guéris en majorant la réponse antitumorale T et en faisant apparaître une réponse anticorps spécifique. L'endostatine s'est avérée décevante. Les antiVEGF sont des candidats prometteurs. Le changement de la nature du rappel vaccinal a un effet majeur sur la survie des animaux. Une approche combinée associant facteurs antiangiogéniques et immunothérapie par cellules dendritiques est une voie de recherche potentielleLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Long-term effects of HTLV-1 on brain astrocytes: Sustained expression of Tax-1 associated with synthesis of inflammatory mediators

International audienceHTLV-1 is the causative agent of a chronic neurological disease, TSP/HAM. The persistently activated CTL response to the viral protein Tax-1 suggests the existence of persistent viral replication with continuous expression of Tax-1. Although CD4+ T-cell is the main target for HTLV-1, previous observations have indicated that the astrocyte, the major neural cell in close contact with blood vessel and thus with HTLV-1-infected T-cells infiltrating the CNS, may also be infected. We tested in vitro the hypothesis of persistent/restricted infection in human and rat astrocytes after transient contact with an infectious T-cell line (C91PL). Long-term analysis showed prolonged expression of Tax-1 in astrocytes, associated with secretion of inflammatory mediators (TNFalpha, IL1alpha, MMP-2, and MMP-9). These data suggest a possible contribution of Tax-1-expressing astrocytes to TSP/HAM pathogenesis