αSynuclein control of mitochondrial homeostasis in human-derived neurons is disrupted by mutations associated with Parkinson’s disease

The etiology of Parkinson’s disease (PD) converges on a common pathogenic pathway of mitochondrial defects in which α-Synuclein (αSyn) is thought to play a role. However, the mechanisms by which αSyn and its disease-associated allelic variants cause mitochondrial dysfunction remain unknown. Here, we analyzed mitochondrial axonal transport and morphology in human-derived neurons overexpressing wild-type (WT) αSyn or the mutated variants A30P or A53T, which are known to have differential lipid affinities. A53T αSyn was enriched in mitochondrial fractions, inducing significant mitochondrial transport defects and fragmentation, while milder defects were elicited by WT and A30P. We found that αSyn-mediated mitochondrial fragmentation was linked to expression levels in WT and A53T variants. Targeted delivery of WT and A53T αSyn to the outer mitochondrial membrane further increased fragmentation, whereas A30P did not. Genomic editing to disrupt the N-terminal domain of αSyn, which is important for membrane association, resulted in mitochondrial elongation without changes in fusion-fission protein levels, suggesting that αSyn plays a direct physiological role in mitochondrial size maintenance. Thus, we demonstrate that the association of αSyn with the mitochondria, which is modulated by protein mutation and dosage, influences mitochondrial transport and morphology, highlighting its relevance in a common pathway impaired in PD.Fil: Pozo Devoto, Victorio Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; ArgentinaFil: Dimopoulos, Nicolás. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Alloatti, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; ArgentinaFil: Pardi, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Saez, Trinidad María de Los Milagros. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Otero, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; ArgentinaFil: Cromberg, Lucas Eneas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; ArgentinaFil: Marin Burgin, Antonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Scassa, Maria Elida. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Stokin, Gorazd B.. Anne’s University Hospital; República ChecaFil: Schinder, Alejandro Fabián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Falzone, Tomas Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Inappropriate medications for the elderly provided by the Rio de Janeiro state, Brazil according to the criteria of Beers-Fick

Objective: To check the prevalence of Potentially Inappropriate Medications (MPI) for the elderly among the available ones in primary health care by the State Secretariat of Health of the state of Rio de Janeiro, Brazil. Method: This is a study with secondary data from the State Directory of Medicines (rem) and it is analyzed in the light of the guidelines provided for in respect of according to the Beers-Fick of 2012. Results: It was found that in REM-RJ, out of a total of 124 medicines, 13,70% (n = 17) are considered MPIs to elderly, with consumption in 2 broad categories (that act in the CNS and peripheral = 35,29%; and operating in cardiovascular and renal system = 29,41%). Conclusion: This research highlights the need to develop criteria aligned with the perspective of the brazilian elderly and the adaptation of the Beers-Fick criteria, and the elaboration of specific overviews, you behold reflecting its this population and its peculiarities, considering references scientific significance

Nutrient Loading Fosters Seagrass Productivity under Ocean Acidification

The effects of climate change are likely to be dependent on local settings. Nonetheless, the compounded effects of global and regional stressors remain poorly understood. Here, we used CO2vents to assess how the effects of ocean acidification on the seagrass, Posidonia oceanica, and the associated epiphytic community can be modified by enhanced nutrient loading. P. oceanica at ambient and low pH sites was exposed to three nutrient levels for 16 months. The response of P. oceanica to experimental conditions was assessed by combining analyses of gene expression, plant growth, photosynthetic pigments and epiphyte loading. At low pH, nutrient addition fostered plant growth and the synthesis of photosynthetic pigments. Overexpression of nitrogen transporter genes following nutrient additions at low pH suggests enhanced nutrient uptake by the plant. In addition, enhanced nutrient levels reduced the expression of selected antioxidant genes in plants exposed to low pH and increased epiphyte cover at both ambient and low pH. Our results show that the effects of ocean acidification on P. oceanica depend upon local nutrient concentration. More generally, our findings suggest that taking into account local environmental settings will be crucial to advance our understanding of the effects of global stressors on marine systems

DETERMINANTES DAS OSCILAÇÕES NO ENDIVIDAMENTO DAS EMPRESAS BRASILEIRAS

As consequências das dificuldades financeiras podem ser severas para as empresas em momentos de crise, gerando impactos institucionais nos negócios e resiliência no mercado de capitais, o que leva a uma maior demora em superá-la. Por esse motivo, o presente artigo busca analisar os determinantes das oscilações na alavancagem das empresas brasileiras de capital aberto após a crise de 2008, identificando se os seus efeitos foram sentidos de forma diferenciada para grupos classificados de acordo com o nível de endividamento. Para esse fim, foram aplicadas análises de cluster e regressões lineares através de dados em painel não balanceados por GMM-Sys. Como resultado do estudo, foi identificado que, no pós-crise, as empresas ficaram mais receosas em buscar dívidas, também, os bancos começaram a ser mais rigorosos na concessão de crédito, sendo que as empresas maiores e mais arriscadas, com mais oportunidades de crescimento e menor rentabilidade, foram as mais suscetíveis a se endividarem nesse período

Medicamentos impróprios para o idoso disponibilizados pelo estado do Rio de Janeiro segundo os critérios de Beers-Fick Inappropriate medications for the elderly provided by the Rio de Janeiro state, Brazil according to the criteria of Beers-Fick

Objetivo: Verificar a prevalência de Medicamentos Potencialmente Inapropriados (MPI) para idosos entre os disponibilizados na Atenção Primária à Saúde pela Secretaria de Estado da Saúde do Estado do Rio de Janeiro. Método: Trata-se de estudo realizado com dados secundários provenientes da Relação Estadual de Medicamentos (REM) e analisado a luz das orientações previstas pela relação de Beers-Fick de 2012. Resultados: Verificou-se que na REM-RJ, de um total de 124 medicamentos, 13,70% (n=17) são considerados MPIs para idosos, com consumo em 2 grandes categorias (que atuam no SNC e periférico = 35,29% e; que atuam no sistema cardiovascular e renal = 29,41%). Conclusão: A presente investigação evidencia a necessidade de se desenvolver critérios alinhados à perspectiva do idoso brasileiro, sendo possível a adaptação dos critérios de Beers-Fick, e a elaboração de súmulas específicas, que contemplem esta população e suas peculiaridades, considerando referenciais de significância científica

Medicamentos impróprios para o idoso disponibilizados pelo estado do Rio de Janeiro segundo os critérios de Beers-Fick Inappropriate medications for the elderly provided by the Rio de Janeiro state, Brazil according to the criteria of Beers-Fick

Objetivo: Verificar a prevalência de Medicamentos Potencialmente Inapropriados (MPI) para idosos entre os disponibilizados na Atenção Primária à Saúde pela Secretaria de Estado da Saúde do Estado do Rio de Janeiro. Método: Trata-se de estudo realizado com dados secundários provenientes da Relação Estadual de Medicamentos (REM) e analisado a luz das orientações previstas pela relação de Beers-Fick de 2012. Resultados: Verificou-se que na REM-RJ, de um total de 124 medicamentos, 13,70% (n=17) são considerados MPIs para idosos, com consumo em 2 grandes categorias (que atuam no SNC e periférico = 35,29% e; que atuam no sistema cardiovascular e renal = 29,41%). Conclusão: A presente investigação evidencia a necessidade de se desenvolver critérios alinhados à perspectiva do idoso brasileiro, sendo possível a adaptação dos critérios de Beers-Fick, e a elaboração de súmulas específicas, que contemplem esta população e suas peculiaridades, considerando referenciais de significância científica

Vagotomia modifica o efluxo do cálcio nas ilhotas pancreáticas

The participation of the parasympathetic nervous system in insulin secretion modulation is clearly evident during the cephalic phase that follows the sensorial stimulus provoked by food in the mouth. The objective of this study was to evaluate if selective subdiaphragmatic vagotomy of the pancreatic branch could alter 45Ca2+ permeability in the plasmatic membrane of pancreatic cell. To assess the effects of vagotomy, we used glucose and the potentializer carbamylcholine on the glucose effects. Analysis of 45Ca2+ efflux was accomplished in isolated islets by digestion with collagenase and perfused with KREBS and carbamylcholine in rats from groups control and denervaded. After 15 and 30 days of the pancreatic branch vagotomy, the isolated islets did not respond to a glucose stimulus of 16,7 mM and also presented alteration in carbamylcholine sensibility (CCh 100μm) when added to the solution containing 5,6 mM of glucose. Our results suggest that the vagus nerve (pancreatic branch) contributes with regulation of insulin secretory process of pancreatic β cells. This effect could be associated to the modulation of responses induced by glucose and the regulation of acetylcholine, a neurotransmitter modulator of insulin secretion.A participação do sistema nervoso parassimpático na modulação da secreção de insulina manifesta-se claramente durante a fase cefálica que se segue ao estímulo iniciado pelo estímulo sensorial provocado pela presença do alimento na cavidade oral. O objetivo deste trabalho foi avaliar se a vagotomia subdiafragmática seletiva do ramo pancreático poderia modificar a permeabilidade ao Ca2+ da membrana plasmática das células beta. Para avaliar os efeitos da vagotomia usamos o principal secretagogo que é a glicose e o potencializador carbamilcolina. Os estudos de efluxo de 45Ca2+ foram realizados em ilhotas de ratos controle ou desnervados isoladas por digestão com colagenase e perfundidas com KREBS contendo os secretagogos. As ilhotas isoladas de ratos 15 e 30 dias após a vagotomia do ramo pancreático não responderam ao estímulo com 16,7 mM de glicose e também apresentaram alteração na sensibilidade à carbamilcolina (CCh 100μm) adicionada à solução contendo 5,6 mM de glicose. Nossos resultados sugerem que o nervo vago (ramo pancreático) participa da regulação do processo secretório da insulina pelas células beta pancreáticas. Este efeito pode estar associado à modulação da respostas induzidas pela glicose e reguladas pelo neurotransmissor acetilcolina, considerado modulador da secreção de insulina.