Inhibition of nitric oxide-stimulated vasorelaxation by carbon monoxide-releasing molecules.

Carbon monoxide (CO) is a weak soluble guanylyl cyclase stimulator, leading to transient increases in cGMP and vasodilation. The aim of the present work was to measure the effect of CO-releasing molecules (CORMs) on the cGMP/nitric oxide (NO) pathway and to evaluate how selected CORMs affect NO-induced vasorelaxation. METHODS AND RESULTS: Incubation of smooth muscle cells with some but not all of the CORMs caused a minor increase in cGMP levels. Concentration-response curves were bell-shaped, with higher CORMs concentrations producing lower increases in cGMP levels. Although exposure of cells to CORM-2 enhanced cGMP formation, we observed that the compound inhibited NO-stimulated cGMP accumulation in cells and NO-stimulated soluble guanylyl cyclase activity that could be reversed by superoxide anion scavengers. Reactive oxygen species generation from CORMs was confirmed using luminol-induced chemiluminescence and electron spin resonance. Furthermore, we observed that NO is scavenged by CORM-2. When used alone CORM-2 relaxed vessels through a cGMP-mediated pathway but attenuated NO donor-stimulated vasorelaxation. CONCLUSION: We conclude that the CORMs examined have context-dependent effects on vessel tone, as they can directly dilate blood vessels, but also block NO-induced vasorelaxation

The role of gasotransmitters NO, H S, CO in myocardial ischemia/reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning, and remote conditioning

Ischemic heart disease is one of the leading causes of morbidity and mortality worldwide. The development of cardioprotective therapeutic agents remains a partially unmet need and a challenge for both medicine and industry, with significant financial and social implications. Protection of the myocardium can be achieved by mechanical vascular occlusions such as preconditioning (PC) when brief episodes of ischemia/reperfusion are subjected prior to ischemia; postconditioning (PostC) when the brief episodes are subjected at the immediate onset of reperfusion, as well as remote conditioning (RC) when the brief episodes are subjected in another vascular territory. The elucidation of the signaling pathways which underlie the protective effects of PC, PostC and RC would be expected to reveal novel molecular targets for cardioprotection that could be manipulated by pharmacological agents to prevent reperfusion injury. Gasotransmitters including nitric oxide (NO), hydrogen sulphide (H2 S) and carbon monoxide (CO) are a growing family of regulatory molecules which impact on physiological and pathological functions. NO, H2 S and CO share several common properties; they are beneficial at low concentrations but hazardous in higher amounts, they relax smooth muscle cells, inhibit apoptosis, and exert anti-inflammatory effects. In the cardiovascular system, both NO, H2 S and CO induce vasorelaxation, and promote cardioprotection. In this review article, we summarize current knowledge on the role of the gasotransmitters NO, H2 S, and CO in myocardial ischemia/reperfusion injury and cardioprotection provided by conditioning strategies and highlight future perspectives in cardioprotection by NO, H2 S, CO, as well as their donor molecules

Mutant KRAS promotes malignant pleural effusion formation

Malignant pleural effusion (MPE) is the lethal consequence of various human cancers metastatic to the pleural cavity. However, the mechanisms responsible for the development of MPE are still obscure. Here we show that mutant KRAS is important for MPE induction in mice. Pleural disseminated, mutant KRAS bearing tumour cells upregulate and systemically release chemokine ligand 2 (CCL2) into the bloodstream to mobilize myeloid cells from the host bone marrow to the pleural space via the spleen. These cells promote MPE formation, as indicated by splenectomy and splenocyte restoration experiments. In addition, KRAS mutations are frequently detected in human MPE and cell lines isolated thereof, but are often lost during automated analyses, as indicated by manual versus automated examination of Sanger sequencing traces. Finally, the novel KRAS inhibitor deltarasin and a monoclonal antibody directed against CCL2 are equally effective against an experimental mouse model of MPE, a result that holds promise for future efficient therapies against the human condition

Effects of Transport Inhibitors on the Internalization of Cellular Vesicles by Different Breast Cancer Cell Lines

Liposomes are spherical vesicles composed of natural or artificial lipids and are used as drug carriers. However, their surface needs modification with ligands to target specific tissues. Cell-derived vesicles (CVs) are bioinspired drug carriers, as they are derived from cells by physical methods. Therefore, they preserve the topology and composition of the molecules present in the plasma membrane of the parental cell, enabling in vivo organotropism and specific drug delivery. The aim of this study is the investigation of the mechanisms by which liposomes and autologous CVs are internalized by three different breast cancer cell lines. The elucidation of the mechanism is likely to result in their optimization as drug carriers and the comprehension of their sub-cellular fate. More specifically, liposomes and CVs were produced, characterized, and loaded with the fluorescent dye FITC-dextran. Uptake experiments were performed using inhibitors of the clathrin-dependent or caveolin-dependent endocytic pathways and after incubating the cells at 4 °C, where energy dependent processes are inactivated. The results indicate that the endocytosis of CVs is active, mainly via the caveolin pathway, whereas liposomes are internalized actively by both pathways and also passively, as their uptake at 4 °C is not significantly hampered

Η συμβολή της επικοινωνίας και των διαπροσωπικών σχέσεων μεταξύ διευθυντή και εκπαιδευτικών στη διαμόρφωση του σχολικού κλίματος

Η παρούσα διπλωματική εργασία έχει ως σκοπό να εξετάσει τη συμβολή της επικοινωνίας και των διαπροσωπικών σχέσεων μεταξύ διευθυντή και εκπαιδευτικών Πρωτοβάθμιας Εκπαίδευσης στη διαμόρφωση του σχολικού κλίματος. Η μελέτη του θεωρητικού πλαισίου του θέματος οδήγησε στη διαπίστωση ότι οι δύο παράγοντες, επικοινωνία και διαπροσωπικές σχέσεις μεταξύ διευθυντή και εκπαιδευτικών, συμβάλλουν άμεσα στη διαμόρφωση του σχολικού κλίματος. Προκειμένου να επιβεβαιωθεί ο βασικός σκοπός της συγκεκριμένης εργασίας και να διερευνηθούν οι επιμέρους στόχοι και οι ερευνητικές της υποθέσεις διεξήχθη ποσοτική έρευνα, έχοντας ως ερευνητικό εργαλείο το ερωτηματολόγιο. Το δείγμα, το οποίο έλαβε μέρος στην έρευνα, αποτελείται από 165 εκπαιδευτικούς Πρωτοβάθμιας Eκπαίδευσης που υπηρετούν σε δημοτικά σχολεία της Ανατολικής Αττικής και της Α΄ Διεύθυνσης Αθηνών. Το ερωτηματολόγιο διαμορφώθηκε έτσι ώστε μέσα από τις απαντήσεις των εκπαιδευτικών να διαπιστωθεί κατά πόσο ο διευθυντής αλλά και οι εκπαιδευτικοί επικοινωνούν αποτελεσματικά, το είδος των διαπροσωπικών τους σχέσεων και ποιο είναι το κλίμα που επικρατεί στις σχολικές μονάδες που υπηρετούν. Τα αποτελέσματα της έρευνας έδειξαν ότι οι εκπαιδευτικοί επικοινωνούν ανοιχτά με τον διευθυντή τους και ότι ο διευθυντής διαθέτει τις απαραίτητες επικοινωνιακές δεξιότητες, αλλά παράλληλα φαίνεται το διεκπεραιωτικό στοιχείο να είναι έντονο. Οι εκπαιδευτικοί εμπιστεύονται τον διευθυντή τους, έχοντας καλές διαπροσωπικές σχέσεις αλλά υπάρχουν περιθώρια βελτίωσης. Παρατηρήθηκε ότι το σχολικό κλίμα που επικρατεί στις σχολικές μονάδες που ερευνήθηκαν είναι περισσότερο οικείο και ευχάριστο και λιγότερο συλλογικό. Αυτό εξαρτάται σε πολύ μεγάλο βαθμό αφενός από την αμφίδρομη αποτελεσματική επικοινωνία και τις διαπροσωπικές σχέσεις του διευθυντή με τους εκπαιδευτικούς αλλά και των εκπαιδευτικών μεταξύ τους και αφετέρου από την ουσιαστική αναγνώριση του έργου των εκπαιδευτικών από την πλευρά του διευθυντή και την ενεργή συμμετοχή τους στη λήψη των αποφάσεων.The present thesis aims to examine how communication and interpersonal relationships between the principal and teachers of Primary Education shape the school climate. The study of the theoretical approach of the subject led in determining that the two factors, communication and interpersonal relationships between the principal and teachers, contribute in shaping the school climate. In order to support the basic goal of this paper and to further investigate the separate goals and the research hypothesis we conducted a quantitative research, having a questionnaire as the research tool. The sample, that participated in the research, is composed by 165 teachers of Primary Education that serve in primary schools in East Attica and in the 1st Directorate of Athens. The questionnaire was formed in such a way as to determine from the answers of the teachers to what extent the principal and the teachers communicate efficiently, the kind of interpersonal relationships they hold and the climate that exists in the school units they serve. The results of the research showed that the teachers openly communicate with their principal and that the principal possesses the necessary skillset, but in the meantime, it is evident that the principals do not go the extra mile in the job that needs to be done. The teachers trust their principal, having strong interpersonal relationships, although there is room for improvement. It was observed that the school climate in the school units investigated is more familiar and pleasant and less collective. This depends a lot on one hand by the mutual effective communication and the interpersonal relationships of both the principal and the teachers and the teachers among themselves and on the other hand by the recognition of the work of the teachers by the principal and their active involvement in decision making

Development experimental and calculating method for the study of aerothermodynamics field and emitted noise and pollutants from stream into and recirculation turbulent flames of propane

In the present work the calculation of two parameters, the radiated noise and pollutants are studied. The interaction between combustion, the aerothermodynamical field and the chemical reactions is studied. The equations, the methods and the models of turbulent combustion are described here and the advantages of the large eddy simulation model (LES) which has been chosen for this case, are marked. A multi-step chemistry mechanism is developed for two fuels of great interest: methane and propane. A simple chemical scheme for the oxidation of basic fuels which includes the formation of NOx and soot is suggested in the present work. After analyzing the role of combustion in the acoustics two types of noise are distinguished the turbulent combustion noise and the noise from combustion oscillation. The wave equation is presented and the definition of thermoacoustic term which is a function of the heat release q in flame and it appears as a source term in the basic equation. The flame is examined as an autonomous source as well as a noise amplifier. With the approach of large eddy simulation (LES) a methodology for the noise calculation is developed which noise is from the turbulent diffusion flame front. In the place of the suggested methodology the result was the development of a 3-D computational code. The turbulent aerothermodynamical flow field is computed by codes has been developed in the laboratory of technical thermodynamic and by the commercial code (fluent). The methodology, which has been developed in the present work, has been certificated through a series of original measurements of the emitted noise in coaxial, tangential and lifted flames in original experimental layouts.Η παρούσα διατριβή μελετά τις δυνατότητες υπολογισμού του πεδίου ροής δύο λειτουργικών παραμέτρων συμπεριλαμβανομένων του εκπεμπόμενου θορύβου και των εκπεμπόμενων ρύπων. Εξετάζεται η αλληλεπίδραση της καύσης με το ρευστο-θερμοδυναμικό πεδίο και τις χημικές αντιδράσεις. Περιγράφονται συνοπτικά οι διέπουσες εξισώσεις, οι μέθοδοι και τα μοντέλα της τυρβώδους καύσης και επισημαίνονται τα πλεονεκτήματα του μοντέλου των μεγάλων δινών (LES) το οποίο επιλέχθηκε εδώ. Αναπτύσσεται ένας εύχρηστος, από την ρευστοδυναμική υπολογιστική μεθοδολογία, πολυβηματικός μηχανισμός για δύο καύσιμα άμεσου ενδιαφέροντος το μεθάνιο και το προπάνιο. Προτείνεται, δηλαδή, ένα απλοποιημένο χημικό σχήμα για την οξείδωση των βασικών καυσίμων το οποίο περιέχει τον σχηματισμό του NΟx και της παραγωγής καπναιθάλης. Μετά από ανάλυση του ρόλου της καύσης στην ακουστική διακρίνονται οι δύο χαρακτηριστικοί τύποι: του θορύβου τυρβώδους καύσης (βόμβος – roar) και του θορύβου από τις ταλαντώσεις της καύσης (combustion oscilation). Παρουσιάζεται η κυματική εξίσωση και εισάγεται η έννοια του θερμο-ακουστικού όρου ο οποίος είναι συνάρτηση της απελευθερωμένης θερμότητας (q) στην φλόγα και εμφανίζεται ως όρος πηγής στην βασική εξίσωση. Στη συνέχεια η φλόγα εξετάζεται ως αυτόνομος πηγή αλλά και ως ενισχυτής θορύβου. Με την προσέγγιση της Προσομοίωσης των Μεγάλων Δινών (Large Eddy Simulation, LES) αναπτύχθηκε μια μεθοδολογία υπολογισμού του θορύβου που εκπέμπεται από το μέτωπο τυρβωδών φλογών διάχυσης. Στο πλαίσιο της προτεινομένης μεθοδολογίας το αποτέλεσμα ήταν η ανάπτυξη ενός τρισδιάστατου προγνωστικού υπολογιστικού κώδικα. Στην συνέχεια υπολογίζεται το αεροθερμοδυναμικό τυρβώδες πεδίο ροής μέσω τελειοποίησης κωδίκων του Εργαστηρίου Τεχνικής Θερμοδυναμικής, των κωδίκων που αναπτύχθηκαν στο πλαίσιο της παρούσης εργασίας αλλά και του εμπορικού κώδικα Fluent. Η μεθοδολογία, που αναπτύχθηκε με την παρούσα ερευνητική εργασία, πιστοποιήθηκε μέσω μιας σειράς πρωτότυπων μετρήσεων, του εκπεμπόμενου θορύβου στις συρρέουσες, εφαπτόμενες και ανυψωμένες και ανακυκλοφορούσες (χαμηλού και υψηλού λόγου καυσίμου/αέρα) φλόγες, σε πρωτότυπες πειραματικές διατάξεις του Εργαστηρίου. Συγκεκριμένα διαμορφώθηκε ένας καινοτόμος αεροδυναμικός φλογοσυγκρατητής πολλαπλών εγχύσεων που διατηρεί μια πλούσια γκάμα φλογών με ιδιαίτερα χαμηλό λόγο καυσίμου/αέρα. Επιτεύχθηκαν πειραματικές μετρήσεις, του ορμικού και θερμοκρασιακού πεδίου διαφόρων μορφών τυρβωδών φλογών, συντάχθηκαν σχετικά διαγράμματα και υπολογίσθηκαν οι αρχικές και οριακές συνθήκες των πειραμάτων