Sputnik V, la Dra. Maletto habló en Radio Nacional sobre la primera vacuna contra coronavirus

En el programa "Primera Mañana", de Radio Nacional Córdoba, la Dra. Belkys Maletto, del Departamento de Bioquímica Clínica de esta Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Códoba, habló sobre Sputnik V, la primera vacuna contra el coronavirus (COVID19), elaborada y anunciada el pasado martes 11 de agosto 2020 por Rusia.Fil: Maletto, Belkys. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Maletto, Belkys. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina

Reverse Vaccinology approach for antigen candidates prioritization to develop a vaccine against a poultry pathogen

PosterAvibacterium paragallinarum (AvP) is the causative agent of infectious coryza, an acute disease that affects the upper respiratory system of chickens. This Gram-negative pathogen is widely distributed in poultry production systems all over the world, causing significant economic losses. Despite vaccination being the main form of prevention, commercially available vaccines show incomplete protection against strains not included in the formulation.EEA BalcarceFil: Felici, María Esperanza. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Felici, María Esperanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Huberman, Yosef Daniel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA) Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Maletto, Belkys. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Maletto, Belkys. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Quiroga, Rodrigo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Quiroga, Rodrigo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

El camino hacia el desarrollo de una posible vacuna contra el coronavirus

Desde el desarrollo de una vacuna en el laboratorio hasta su aplicación en humanos puede pasar una década. Esto es debido a la gran cantidad de pruebas y regulaciones que deben aprobarse hasta su uso. En una pandemia como ésta, se puede acelerar este proceso destinando muchos recursos. Hay distintos tipos de estrategias para vacunas antivirales: 1) vacunas que utilizan virus atenuados; 2) vacunas formuladas con virus inactivados; 3) vacunas formuladas con proteínas puras del virus y 4) vacunas basadas en ácidos nucleicos (ADN o ARN). Una vacuna debe ser protectora y segura. Si tiene algún efecto adverso se descarta en las primeras fases. Hay tres fases iniciales de estudios en la ruta de una vacuna antes de su aplicaciónFil: Cassataro, Juliana. Universidad Nacional de San Martín; Argentina.Fil: Cassataro, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina.Fil: Maletto, Belkys. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Maletto, Belkys. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Malchiodi, Emilio. Universidad de Buenos Aires; Argentina.Fil: Malchiodi, Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina.Fil: Rodríguez, María Eugenia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentina.Fil: Rodríguez, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina

Modelos e Modelagem de células epiteliais para facilitar a aprendizagem do tecido epitelial durante o ditado do sujeito anatomia e histologia humana

During the course of Human Anatomy and Histology, which is part of the Biochemistry university curriculum, it is particularly complex for students to understand that what is observed in histological preparations, which is presented in two dimensions, actually comes from a three-dimensional organ. Considering that models and modeling can be useful tools to facilitate learning, particularly when they are built by students as part of classroom activities, the objective is to involve students in the modeling of the epithelial cell and in the analysis of models of epithelia graphed in different advertisements. As part of the evaluation of these activities, the students presented their models and conclusions to their peers and then answered a questionnaire. Through these two practices, students were introduced to tasks such as explanation, argumentation, critical thinking, communication and dialogue. As a general conclusion, it is stated that the implementation of modeling and/or the analysis of models in classroom activities in university students would facilitate the understanding of particular processes that occur at the cellular and tissue level.Durante el cursado de la asignatura de Anatomía e Histología Humana, que es parte del currículo de la carrera universitaria de Bioquímica, es particularmente complejo para los estudiantes comprender que lo observado en los preparados histológicos, que se presenta en dos dimensiones, en realidad proviene de un órgano tridimensional. Considerando que los modelos y la modelización pueden ser herramientas útiles para facilitar el aprendizaje, particularmente cuando son construidos por los estudiantes como parte de las actividades áulicas, se plantea como objetivo involucrar a los estudiantes en la modelización de la célula epitelial y en el análisis de modelos de epitelios graficados en distintas publicidades. Como parte de la evaluación de estas actividades, los estudiantes expusieron sus modelos y conclusiones ante sus pares y luego respondieron un cuestionario. Mediante estas dos prácticas los estudiantes se introdujeron en tareas como explicación, argumentación, pensamiento crítico, comunicación y diálogo. Como conclusión general se plantea que la implementación de modelización y/o el análisis de modelos en las actividades áulicas en estudiantes universitarios facilitaría la comprensión de procesos particulares que ocurren a nivel celular y tisular.Durante o curso de Anatomia e Histologia Humana, que faz parte do currículo universitário de Bioquímica, é particularmente complexo para os alunos entenderem que o que se observa nas preparações histológicas, que se apresenta em duas dimensões, na verdade vem de um órgão tridimensional. Considerando que os modelos e modelagens podem ser ferramentas úteis para facilitar o aprendizado, principalmente quando são construídos pelos alunos como parte das atividades em sala de aula, o objetivo é envolver os alunos na modelagem da célula epitelial e na análise de modelos de epitélios grafados em diferentes anúncios. Como parte da avaliação dessas atividades, os alunos apresentaram seus modelos e conclusões aos colegas e, em seguida, responderam a um questionário. Por meio dessas duas práticas, os alunos foram apresentados a tarefas como explicação, argumentação, pensamento crítico, comunicação e diálogo. Como conclusão geral, afirma-se que a implementação de modelagem e/ou análise de modelos em atividades de sala de aula em estudantes universitários facilitaria a compreensão de processos particulares que ocorrem em nível celular e tecidual

Neutrophils which migrate to lymph nodes modulate CD4+ T cell response by a PD-L1 dependent mechanism

It is well known that neutrophils are rapidly recruited to a site of injury or infection and perform a critical role in pathogen clearance and inflammation. However, they are also able to interact with and regulate innate and adaptive immune cells and some stimuli induce the migration of neutrophils to lymph nodes (LNs). Previously, we demonstrated that the immune complex (IC) generated by injecting OVA into the footpad of OVA/CFA immunized mice induced the migration of OVA+ neutrophils to draining LNs (dLNs). Here we investigate the effects of these neutrophils which reach dLNs on CD4+ T cell response. Our findings here strongly support a dual role for neutrophils in dLNs regarding CD4+ T cell response modulation. On the one hand, the CD4+ T cell population expands after the influx of OVA+ neutrophils to dLNs. These CD4+ T cells enlarge their proliferative response, activation markers and IL-17 and IFN-γ cytokine production. On the other hand, these neutrophils also restrict CD4+ T cell expansion. The neutrophils in the dLNs upregulate PD-L1 molecules and are capable of suppressing CD4+ T cell proliferation. These results indicate that neutrophils migration to dLNs have an important role in the homeostasis of adaptive immunity. This report describes for the first time that the influx of neutrophils to dLNs dependent on IC presence improves CD4+ T cell response, at the same time controlling CD4+ T cell proliferation through a PD-L1 dependent mechanism.Fil: Castell, Sofía Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Harman, María Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Morón, Sergio Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Pistoresi Palencia, María C.. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

Neutrophils Which Migrate to Lymph Nodes Modulate CD4+ T Cell Response by a PD-L1 Dependent Mechanism

It is well known that neutrophils are rapidly recruited to a site of injury or infection and perform a critical role in pathogen clearance and inflammation. However, they are also able to interact with and regulate innate and adaptive immune cells and some stimuli induce the migration of neutrophils to lymph nodes (LNs). Previously, we demonstrated that the immune complex (IC) generated by injecting OVA into the footpad of OVA/CFA immunized mice induced the migration of OVA+ neutrophils to draining LNs (dLNs). Here we investigate the effects of these neutrophils which reach dLNs on CD4+ T cell response. Our findings here strongly support a dual role for neutrophils in dLNs regarding CD4+ T cell response modulation. On the one hand, the CD4+ T cell population expands after the influx of OVA+ neutrophils to dLNs. These CD4+ T cells enlarge their proliferative response, activation markers and IL-17 and IFN-γ cytokine production. On the other hand, these neutrophils also restrict CD4+ T cell expansion. The neutrophils in the dLNs upregulate PD-L1 molecules and are capable of suppressing CD4+ T cell proliferation. These results indicate that neutrophils migration to dLNs have an important role in the homeostasis of adaptive immunity. This report describes for the first time that the influx of neutrophils to dLNs dependent on IC presence improves CD4+ T cell response, at the same time controlling CD4+ T cell proliferation through a PD-L1 dependent mechanism

Class-B CpG-ODN formulated with a nanostructure induces type I interferons-dependent and CD4+T cell-independent CD8+T-Cell response against unconjugated protein antigen

There is a need for new vaccine adjuvant strategies that offer both vigorous antibody and T-cell mediated protection to combat difficult intracellular pathogens and cancer. To this aim, we formulated class-B synthetic oligodeoxynucleotide containing unmethylated cytosine-guanine motifs (CpG-ODN) with a nanostructure (Coa-ASC16 or coagel) formed by self-assembly of 6-0-ascorbyl palmitate ester. Our previous results demonstrated that mice immunized with ovalbumin (OVA) and CpG-ODN formulated with Coa-ASC16 (OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16) elicited strong antibodies (IgG1 and IgG2a) and Th1/Th17 cellular responses without toxic systemic effects. These responses were superior to those induced by a solution of OVA with CpG-ODN or OVA/CpG-ODN formulated with aluminum salts. In this study, we investigated the capacity of this adjuvant strategy (CpG-ODN/Coa-ASC16) to elicit CD8+ T-cell response and some of the underlying cellular and molecular mechanisms involved in adaptive response. We also analyzed whether this adjuvant strategy allows a switch from an immunization scheme of three-doses to one of single-dose. Our results demonstrated that vaccination with OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 elicited an antigen-specific long-lasting humoral response and importantly-high quality CD8+ T-cell immunity with a single-dose immunization. Moreover, Coa-ASC16 promoted co-uptake of OVA and CpG-ODN by dendritic cells. The CD8+ T-cell response induced by OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 was dependent of type I interferons and independent of CD4+ T-cells, and showed polyfunctionality and efficiency against an intracellular pathogen. Furthermore, the cellular and humoral responses elicited by the nanostructured formulation were IL-6-independent. This system provides a simple and inexpensive adjuvant strategy with great potential for future rationally designed vaccines.Fil: Chiodetti, Ana Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sánchez Vallecillo, María Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Dolina, Joseph S.. La Jolla Institute for Allergy and Immunology; Estados UnidosFil: Crespo, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Marin, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Schoenberger, Stephen P.. La Jolla Institute for Allergy and Immunology; Estados UnidosFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Pistoresi, Maria Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Moron, Victor Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

Evaluación de una vacuna subcelular contra la brucelosis ovina constituida por la quimera BLSOmp31 formulada en un cristal líquido (Coagel) adicionado con secuencias CpG-ODN en el modelo murino

Evaluación de una vacuna subcelular contra la brucelosis ovina constituida por la quimera BLSOmp31 formulada en un cristal líquido (Coagel) adicionado con secuencias CpG-ODN en el modelo murinoMaría Celeste Morán* (1), Alejandra Graciela Díaz* (1), María Fernanda Sánchez Vallecillo (2), Vanesa Zylberman (3), Fernando Goldbaum (3), Belkys Maletto (2), Santiago Palma (4), Silvia Marcela Estein (1)(1) Laboratorio de Inmunología, Depto. SAMP. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil (CIVETAN)-CONICET-CIC, F.C.V, U.N.C.P.B.A. Tandil, Argentina(2) Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas. CONICET, Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI), Córdoba, Argentina(3) INMUNOVA S.A., Buenos Aires, Argentina(4) Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas. CONICET, Unidad de Tecnología Farmacéutica (UNITEFA), Córdoba, Argentina*igual contribuciónBrucella ovis es el agente causal de la epididimitis contagiosa del carnero (ECC), enfermedad que ocasiona pérdidas económicas significativas en la producción ovina. La ECC se controla a través de la eliminación de los animales serológica o bacteriológicamente positivos. No hay vacuna específica para prevenir la ECC. La inmunización con una quimera constituida por la Brucella Lumazina Sintetasa y un péptido de la proteína de membrana Omp31 (BLSOmp31) formulado en adyuvante de Freund Incompleto (AFI) ha demostrado ser una vacuna subcelular inmunogénica y eficaz contra B. ovis en ratón y en ovino. BLSOmp31 formulada en un sistema nanoestructurado de cristal líquido vehiculizando secuencias CpG-ODN (Coagel+CpG-ODN) indujo la producción de anticuerpos en ovejas preñadas que fueron transferidos a sus crías. El objetivo de este trabajo fue evaluar la respuesta inmunitaria humoral y la protección conferida por BLSOmp31 formulada con Coagel+CpG-ODN. Veinticinco ratones Balb/c hembras de 8 semanas se distribuyeron en 5 grupos (G) (n=5/G): G1) BLSOmp31 en solución, G2) BLSOmp31+CpG-ODN, G3) BLSOmp31+CpG-ODN+Coagel, G4) BLSOmp31+AFI y G5) PBS. Se inmunizaron por la vía subcutánea el día 0 y el día 30 con BLSOmp31 (30g/dosis) de y CpG-ODN (30g/dosis. Los días 0, 21 y 50 se extrajo sangre para suero para análisis de IgG por ELISA y el día 65 se inoculó vía intraperitoneal con 2,9 x 105 unidades formadoras de colonia (UFC) de B. ovis PA76250. El día 95 fueron sacrificados y los bazos fueron procesados bacteriológicamente para recuento de UFC. La protección se evaluó como la reducción en unidades logarítmicas de las UFC con respecto al grupo control PBS. Los títulos de anticuerpos IgG en los animales inmunizados alcanzaron niveles significativos en todos los grupos tras la primera inmunización y máximos al momento del desafío con un perfil mixto IgG2a/IgG1 en los grupos inmunizados con CpG-ODN. BLSOmp31 en solución o formulada con CpG-ODN confirió protección significativa contra B. ovis (1,12 y 1,2 log de protección, respectivamente) (p<0,01). Sin embargo, los mayores niveles de protección se obtuvieron con BLSOmp31+CpG-ODN+Coagel que protegió de modo similar a BLSOmp31+AFI (2,13 y 2,21 log de protección, respectivamente) (p<0,001). Nuestros resultados preliminares indican que BLSOmp31 formulada con Coagel+CpG-ODN y administrada por la vía parenteral es una vacuna segura y eficaz contra B. ovis en el modelo murino.Fil: Moran, María Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Díaz, Alejandra Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Sánchez Vallecillo, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Zylberman, Vanesa. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Goldbaum, Fernando Alberto. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Estein, Silvia Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaIV Congreso Argentino de Microbiología Agrícola y Ambiental y I Jornada de Microbiología GeneralMar del PlataArgentinaAsociación Argentina de Microbiologí

A Vaccine Based on Kunitz-Type Molecule Confers Protection Against Fasciola hepatica Challenge by Inducing IFN-γ and Antibody Immune Responses Through IL-17A Production

Fasciola hepatica is helminth parasite found around the world that causes fasciolosis, a chronic disease affecting mainly cattle, sheep, and occasionally humans. Triclabendazole is the drug of choice to treat this parasite. However, the continuous use of this drug has led to the development of parasite resistance and, consequently, the limitation of its effectiveness. Hence, vaccination appears as an attractive option to develop. In this work, we evaluated the potential of F. hepatica Kunitz-type molecule (FhKTM) as an antigen formulated with a liquid crystal nanostructure formed by self-assembly of 6-O-ascorbyl palmitate ester (Coa-ASC16) and the synthetic oligodeoxynucleotide containing unmethylated cytosine-guanine motifs (CpG-ODN) during an experimental model of fasciolosis in mice, and we further dissected the immune response associated with host protection. Our results showed that immunization of mice with FhKTM/CpG-ODN/Coa-ASC16 induces protection against F. hepatica challenge by preventing liver damage and improving survival after F. hepatica infection. FhKTM/CpG-ODN/Coa-ASC16-immunized mice elicited potent IFN-γ and IL-17A with high levels of antigen-specific IgG1, IgG2a, and IgA serum antibodies. Strikingly, IL-17A blockade during infection decreased IgG2a and IgA antibody levels as well as IFN-γ production, leading to an increase in mortality of vaccinated mice. The present study highlights the potential of a new vaccine formulation to improve control and help the eradication of F. hepatica infection, with potential applications for natural hosts such as cattle and sheep.Fil: Silvane, Leonardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Celias, Daiana Pamela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Romagnoli, Pablo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Grupo Vinculado Centro de Investigación en Medicina Traslacional Severo R. Amuchástegui - Cimetsa | Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Grupo Vinculado Centro de Investigación en Medicina Traslacional Severo R. Amuchástegui - Cimetsa | Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Grupo Vinculado Centro de Investigación en Medicina Traslacional Severo R. Amuchástegui - Cimetsa.; Argentina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; ArgentinaFil: Maletto, Belkys Angélica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sánchez Vallecillo, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Chiapello, Laura Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Palma, Santiago Daniel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Sanabria, Rodrigo Eduardo Fabrizio. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Pruzzo, Cesar Ivan. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Cervi, Laura Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Class-B CpG-ODN Formulated With a Nanostructure Induces Type I Interferons-Dependent and CD4+ T Cell-Independent CD8+ T-Cell Response Against Unconjugated Protein Antigen

There is a need for new vaccine adjuvant strategies that offer both vigorous antibody and T-cell mediated protection to combat difficult intracellular pathogens and cancer. To this aim, we formulated class-B synthetic oligodeoxynucleotide containing unmethylated cytosine-guanine motifs (CpG-ODN) with a nanostructure (Coa-ASC16 or coagel) formed by self-assembly of 6-0-ascorbyl palmitate ester. Our previous results demonstrated that mice immunized with ovalbumin (OVA) and CpG-ODN formulated with Coa-ASC16 (OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16) elicited strong antibodies (IgG1 and IgG2a) and Th1/Th17 cellular responses without toxic systemic effects. These responses were superior to those induced by a solution of OVA with CpG-ODN or OVA/CpG-ODN formulated with aluminum salts. In this study, we investigated the capacity of this adjuvant strategy (CpG-ODN/Coa-ASC16) to elicit CD8+ T-cell response and some of the underlying cellular and molecular mechanisms involved in adaptive response. We also analyzed whether this adjuvant strategy allows a switch from an immunization scheme of three-doses to one of single-dose. Our results demonstrated that vaccination with OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 elicited an antigen-specific long-lasting humoral response and importantly-high quality CD8+ T-cell immunity with a single-dose immunization. Moreover, Coa-ASC16 promoted co-uptake of OVA and CpG-ODN by dendritic cells. The CD8+ T-cell response induced by OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 was dependent of type I interferons and independent of CD4+ T-cells, and showed polyfunctionality and efficiency against an intracellular pathogen. Furthermore, the cellular and humoral responses elicited by the nanostructured formulation were IL-6-independent. This system provides a simple and inexpensive adjuvant strategy with great potential for future rationally designed vaccines