Citologia aspirativa da tiróide: utilidade diagnóstica atual e perspectivas futuras

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Rise high the roof beam, carpenters

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Ainda em busca do ensaio ideal para a tiroglobulina sérica no seguimento de pacientes com câncer diferenciado da tiróide

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaFleury - Centro de Medicina DiagnósticaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Pathogenesis of autoimmune thyroid diseases

Autoimmune thyroid disease (AITD) is the most common organ-specific autoimmune disorder affecting 2% to 5% of the population in Western countries. Clinical presentation varies from hyperthyroidism in Graves' Disease to hypothyroidism in Hashimoto's thyroiditis. While the exact etiology of thyroid autoimmunity is not known, interaction between genetic susceptibility and environmental factors appears to be of fundamental importance to initiate the process of thyroid autoimmunity. It has been postulated that 79% of the susceptibility to develop AITD is attributed to genetic factors, while environmental factors contribute to 21%. The identified AITD susceptibility genes include immune-modulating genes, such as the major histocompatibility complex (MHC), cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4), CD40 molecule, and protein tyrosine phosphatase-22 (PTPN22), and thyroid-specific genes, including TSH receptor (TSHR) and thyroglobulin (TG). The exact nature of the role environmental factors play in AITD is still not well known, but the involvement of several factors such as iodine diet content, stress, drugs and infections has been reported. However, there is no clear evidence of causality and the mechanisms by which environmental factors trigger thyroid autoimmunity in genetically predisposed individuals remain not fully understood. Knowledge of the precise mechanisms of interaction between environmental factors and genes in inducing thyroid autoimmunity could result in the development of new strategies for prevention and treatment.A doença tiroidiana autoimune (DAIT), que afeta de 2% a 5% da população ocidental, é o transtorno autoimune órgão-específico mais comum. Sua apresentação clínica varia do hipertiroidismo da doença de Graves (DG) ao hipotiroidismo associado à tiroidite de Hashimoto (TH). A exata etiologia da DAIT permanece desconhecida, mas a interação entre suscetibilidade genética e fatores ambientais desencadeadores parece ser de fundamental importância no seu desenvolvimento. Postula-se que fatores genéticos responderiam por 79% da suscetibilidade à DAIT e os ambientais por 21%. Genes imunomoduladores, como o complexo maior de histocompatibilidade (MHC), antígeno-4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4), a molécula CD40 e a proteína tirosina fosfatase-22 (PTPN22) e os genes específicos da glândula tiróide, como receptor do TSH (TSHR) e tiroglobulina (TG) têm sido identificados. A natureza exata do envolvimento do meio ambiente no desenvolvimento da DAIT não é bem conhecida, mas vários fatores ambientais têm sido envolvidos, como o conteúdo de iodo na dieta, estresse, drogas e infecções. Entretanto, não há evidência clara de causalidade e os mecanismos pelos quais fatores ambientais desencadeariam a autoimunidade tiroidiana, em indivíduos geneticamente predispostos, ainda permanecem não completamente entendidos. O conhecimento dos mecanismos precisos de interação entre fatores ambientais e genes na indução da autoimunidade tiroidiana poderia resultar desenvolvimento de novas estratégias de prevenção e tratamento.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Faculdade de Medicina de MaríliaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Genotype and phenotype landscape of MEN2 in 554 medullary thyroid cancer patients : the BrasMEN study

Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) is an autosomal dominant genetic disease caused by RET gene germline mutations that is characterized by medullary thyroid carcinoma (MTC) associated with other endocrine tumors. Several reports have demonstrated that the RET mutation profile may vary according to the geographical area. In this study, we collected clinical and molecular data from 554 patients with surgically confirmed MTC from 176 families with MEN2 in 18 different Brazilian centers to compare the type and prevalence of RET mutations with those from other countries. The most frequent mutations, classified by the number of families affected, occur in codon 634, exon 11 (76 families), followed by codon 918, exon 16 (34 families: 26 with M918T and 8 with M918V) and codon 804, exon 14 (22 families: 15 with V804M and 7 with V804L). When compared with other major published series from Europe, there are several similarities and some differences. While the mutations in codons C618, C620, C630, E768 and S891 present a similar prevalence, some mutations have a lower prevalence in Brazil, and others are found mainly in Brazil (G533C and M918V). These results reflect the singular proportion of European, Amerindian and African ancestries in the Brazilian mosaic genome

Thyroid stimulating hormone levels in cord blood are not influenced by non-thyroidal mothers' diseases

CONTEXT: Screening programs not only offer the opportunity to trace and treat almost all cases of congenital hypothyroidism but also mean large savings to the health system. However, carefully planned strategies are necessary to extend their benefits and reduce costs. OBJECTIVE: To determine the possible influence of maternal diseases that affect maternal-fetal placenta dynamics on primary thyroid stimulating hormone (TSH) screening for congenital hypothyroidism. DESIGN: Prospective non-randomized clinical trial with at least 3 months of follow-up. SETTING: A public university referral center [CAISM/Hospital das Clínicas, Faculty of Medicine, University of Campinas, Campinas, SP]. PARTICIPANTS: 415 neonates divided into 5 groups: eighty-three infants born from cardiac mothers; 98 from mothers that had toxemia; 54 of the mothers had diabetes mellitus; 40 were HIV positive and 140 had no diseases. INTERVENTION: All newborns had cord blood samples collected on filter paper at birth. MAIN MEASUREMENTS: TSH was measured from dried blood spots using a homemade immunofluorescence assay (sensitivity in dried blood spots = 0.1 mU/L). RESULTS: There was no significant difference in the mean TSH levels among the 5 groups. Moreover, TSH levels were around 5 mU/L in 48% of the newborns, indicating that our region is severely deficient in iodine. CONCLUSIONS: Our results indicate that primary TSH screening programs using cord blood are not affected by maternal diseases. We suggest that, besides its technical advantages over heel punctures with T4 primary approaches, neonatal screening using primary cord blood TSH may also be used as a monitoring tool for evaluation and control of iodine deficiency disorders (IDD).CONTEXTO: Os programas de detecção precoce trazem economias ao sistema de saúde e oferecem a oportunidade de rastrear e tratar precocemente casos de hipotiroidismo congênito. OBJETIVO: Determinar influências de doenças que afetam a dinâmica materno-fetal-placentária sobre programas de detecção precoce de hipotiroidismo congênito que se baseiam na dosagem do hormônio tirotrófico (TSH). TIPO DE ESTUDO: Ensaio clínico prospectivo não-randomizado com, ao menos, três meses de seguimento. LOCAL: Centro Universitário Público de Referência - Centro de Atendimento Integrado a Saúde da Mulher (CAISM). PARTICIPANTES: 415 recém-nascidos de 5 grupos de parturientes: 83 crianças eram filhas de mães cardiopatas; 98 de mães com toxemia gravídica; 54 de mães diabéticas; 40 de mães portadoras de imunodeficiência adquirida (HIV); e 140 de mães hígidas. PROCEDIMENTOS: Todos os recém-nascidos tiveram amostras de sangue de cordão umbilical coletadas em papel de filtro ao nascimento. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Dosagem de TSH em sangue coletado em papel de filtro usando um ensaio imunofluorométrico próprio (sensibilidade em manchas de sangue seco = 0.1 mU/L). RESULTADOS: Não encontramos diferença na média de TSH dos 5 grupos. Além disso, os níveis de TSH estavam acima de 5 mU/L em 48% dos bebês, sugerindo que nossa região é severamente deficiente em iodo. CONCLUSÕES: Nossos resultados demonstram que programas de detecção precoce de hipotiroidismo congênito, que utilizam primariamente TSH, não são afetados por doenças maternas não-tiroidianas. Sugerimos que, além das vantagens técnicas sobre a punção de calcanhar com dosagem primária de T4, os programas de detecção precoce que utilizam primariamente TSH de cordão umbilical também podem ser usados como instrumento de avaliação e controle da carências de iodo.State University of Campinas Faculty of Medical Sciences Department of MedicineUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of MedicineUNIFESP, EPM, Department of MedicineSciEL

O cardiologista deve suspeitar mais das disfunções tireoidianas!

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMSciEL

New aspects of genetics and molecular mechanisms on thyroid morphogenesis for the understading of thyroid dysgenesia

The elucidation of the molecular mechanisms underlying the very early steps of thyroid organogenesis and the etiology of most cases of thyroid dysgenesis are poorly understood. Many genes have been identified as important contributors to survival, proliferation and migration of thyroid cells precursors, acting as an integrated and complex regulatory network. Moreover, by generation of mouse mutants, the studies have provided better knowledge of the role of these genes in the thyroid morphogenesis. In addition, it is likely that a subset of patients has thyroid dysgenesis as a result of mutations in regulatory genes expressed during embryogenesis. This review summarizes molecular aspects of thyroid development, describes the animal models and phenotypes known to date and provides information about novel insights into the ontogeny and pathogenesis of human thyroid dysgenesis.A organogênese da tiróide ainda não está completamente elucidada, assim como também não se conhece o mecanismo patogenético da maioria dos casos de disgenesias tiroidianas. Vários genes têm sido identificados como importantes para a sobrevivência, a proliferação e a migração dos precursores das células tiroidianas e tem-se demonstrado que eles atuam de modo integrado. Além disso, por meio da geração de camundongos geneticamente modificados, diversos estudos têm trazido melhor entendimento para o papel destes genes na morfogênese tiroidiana. Finalmente, tem-se também evidenciado que mutações em alguns destes genes são responsáveis pelo desenvolvimento de disgenesias tiroidianas em crianças com hipotiroidismo congênito. O objetivo desta revisão é sumarizar os aspectos moleculares do desenvolvimento tiroidiano, descrever os modelos animais e respectivos fenótipos e oferecer novas informações sobre a ontogenia e a patogênese das disgenesias tiroidianas humanas.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaUniversidade Federal do Paraná Faculdade de Medicina Departamento de Clínica MédicaUniversidade Federal do Paraná Faculdade de Medicina Unidade de Endocrinologia PediátricaFundação Ecumênica de Proteção ao ExcepcionalUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL