Noticias falsas sobre el coronavirus: las aclaraciones de dos investigadoras

En las últimas semanas, se dio conocer que algunos de los 169 proyectos para el desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2 contabilizados por la OMS pasaron a la fase clínica III, que es aquella en la que se evalúa su seguridad y eficacia en un número grande de personas, para, en caso de que los ensayos resulten exitosos, ser aprobadas por los entes reguladores para ser aplicadas a la población general. Una de estas vacunas, la AZD1222, desarrollada por la Universidad de Oxford y la farmacéutica AstraZeneca, será producida en la Argentina (en conjunto con México) para América Latina, a través de la empresa biotecnológica mAbxience. Poco después de que se conocieron estos anuncios esperanzadores, comenzaron a circular en la Argentina, en medios de comunicación y redes sociales, mensajes basados en presupuestos falsos, tendientes a menoscabar las razonables expectativas que estas noticias pudieron despertar en la población. Las científicas del CONICET Analía Trevani y Mariana Maccioni refutan una serie de informaciones falsas, difundidas en medios de comunicación de la Argentina, que apuntan a desacreditar los avances alcanzados en el desarrollo de vacunas para COVID-19.Fil: Faigón, Miguel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras, Argentina.Fil: Trevani, Analía. Academia Nacional de Medicina. Instituto de Medicina Experimental; Argentina.Fil: Trevani, Analía. Sociedad Argentina de Inmunología; Argentina.Fil: Maccioni Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Maccioni Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Consejo en el Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Fil: Maccioni Mariana. Sociedad Argentina de Inmunología; Argentina

Mechanism Underlying the Reversal of Drug Resistance in P-Glycoprotein-Expressing Leukemia Cells by Pinoresinol and the Study of a Derivative

P-glycoprotein (P-gp) is a membrane protein associated with multidrug resistance (MDR) due to its key role in mediating the traffic of chemotherapeutic drugs outside cancer cells, leading to a cellular response that hinders efforts toward successful therapy. With the aim of finding agents that circumvent the MDR phenotype mediated by P-gp, 15 compounds isolated from native and naturalized plants of Argentina were screened. Among these, the non-cytotoxic lignan (±) pinoresinol successfully restored sensitivity to doxorubicin from 7 μM in the P-gp overexpressed human myelogenous leukemia cells, Lucena 1. This resistance-reversing effect was confirmed by competitively increasing the intracellular doxorubicin accumulation and by significantly inhibiting the efflux of doxorubicin and, to a lesser extent, that of rhodamine 123. The activity obtained was similar to that observed with verapamil. No such results were observed in the sensitive parental K562 cell line. To gain deeper insight into the mode of action of pinoresinol, its effect on P-gp function and expression was examined. The docking simulations indicated that the lignan bound to P-gp at the apex of the V-shaped transmembrane cavity, involving transmembrane helices 4, 5, and 6, and partially overlapped the binding region of tariquidar, which was used as a positive control. These results would shed some light on the nature of its interaction with P-gp at molecular level and merit further mechanistic and kinetic studies. In addition, it showed a maximum 29% activation of ATP hydrolysis and antagonized verapamil-stimulated ATPase activity with an IC50 of 20.9 μM. On the other hand, pinoresinol decreased the presence of P-gp in the cell surface. Derivatives of pinoresinol with improved activity were identified by docking studies. The most promising one, the non-cytotoxic 1-acetoxypinoresinol, caused a reversion of doxorubicin resistance from 0.11 μM and thus higher activity than the lead compound. It also caused a significant increase in doxorubicin accumulation. Results were similar to those observed with verapamil. The results obtained positioned these compounds as potential candidates for effective agents to overcome P-gp-mediated MDR, leading to better outcomes for leukemia chemotherapy.Fil: González, María Laura. Universidad Católica de Córdoba; ArgentinaFil: Vera, Domingo Mariano Adolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; ArgentinaFil: Laiolo, Jerónimo. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Joray, Mariana Belén. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Palacios, Sara Maria. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Molina, Gabriela. Universidad Católica de Córdoba; ArgentinaFil: Lanza Castronuovo, Priscila Ailin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y Biotecnología; ArgentinaFil: Gancedo, Samanta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Rumjanek, Vivian. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Carpinella, Maria Cecilia. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Luces y sombras del sistema inmunológico en Covid-19

La enfermedad COVID-19 (siglas del inglés CoronaVirus Disease 2019) causada por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 (del inglés, Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2) ha afectado a millones de personas en todo el mundo, promoviendo un esfuerzo sin precedentes de la comunidad científica para comprender esta enfermedad. Las presentaciones clínicas de la COVID-19 son muy variables, con aproximadamente 80% de los infectados sin síntomas o con solo síntomas leves, mientras que alrededor de 20% sufren las formas más graves asociadas a neumonía, insuficiencia respiratoria y en algunos casos la muerte.La función del sistema inmunológico es defendernos contra los agentes extraños y, al mismo tiempo, mantener bajo control cualquier proceso donde la respuesta inmune se dispara, manteniendo así la homeostasis, es decir, la armonía del organismo.Hoy sabemos que el virus SARS-CoV-2 infecta a las células del sistema respiratorio, en un proceso infeccioso que puede provocar síntomas similares a una gripe, aunque, como este virus es hábil para alterar la respuesta inmunológica que él mismo gatilla, esta puede, si se descontrola, desencadenar daño en el tejido pulmonar. Esto último ocurre en un pequeño porcentaje de pacientes, en quienes esta reacción de su propio sistema inmunológico es exagerada.publishedVersionFil: Dutto, Jeremias. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Dutto, Jeremias: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Fil: Boffelli, Lucía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Gatti, Gerardo Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Gatti, Gerardo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Maccioni, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina

Photodynamic Modulation of Type 1 Interferon Pathway on Melanoma Cells Promotes Dendritic Cell Activation

The immune response against cancer generated by type-I-interferons (IFN-1) has recently been described. Exogenous and endogenous IFN-α/β have an important role in immune surveillance and control of tumor development. In addition, IFN-1s have recently emerged as novel DAMPs for the consecutive events connecting innate and adaptive immunity, and they also have been postulated as an essential requirement for induction of immunogenic cell death (ICD). In this context, photodynamic therapy (PDT) has been previously linked to the ICD. PDT consists in the administration of a photosensitizer (PS) and its activation by irradiation of the affected area with visible light producing excitation of the PS. This leads to the local generation of harmful reactive oxygen species (ROS) with limited or no systemic defects. In the current work, Me-ALA inducing PpIX (endogenous PS) was administrated to B16-OVA melanoma cells. PpIX preferentially localized in the endoplasmic reticulum (ER). Subsequent PpIX activation with visible light significantly induced oxidative ER-stress mediated-apoptotic cell death. Under these conditions, the present study was the first to report the in vitro upregulation of IFN-1 expression in response to photodynamic treatment in melanoma. This IFN-α/β transcripts upregulation was concurrent with IRF-3 phosphorylation at levels that efficiently activated STAT1 and increased ligand receptor (cGAS) and ISG (CXCL10, MX1, ISG15) expression. The IFN-1 pathway has been identified as a critical molecular pathway for the antitumor host immune response, more specifically for the dendritic cells (DCs) functions. In this sense, PDT-treated melanoma cells induced IFN-1-dependent phenotypic maturation of monocyte-derived dendritic cells (DCs) by enhancing co-stimulatory signals (CD80, MHC-II) and tumor-directed chemotaxis. Collectively, our findings showed a new effect of PDT-treated cancer cells by modulating the IFN-1 pathway and its impact on the activation of DCs, emphasizing the potential relevance of PDT in adoptive immunotherapy protocols.Fil: Lamberti, María Julia. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Cordoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Mentucci, Fátima María. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Cordoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Roselli, Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Araya, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Rivarola, Viviana Alicia. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Cordoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Rumie Vittar, Natalia Belen. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Cordoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Maccioni, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; Argentin

Arthritogenic Monoclonal Antibodies from K/BxN Mice

Arthritis in the K/BxN mouse model is provoked by pathogenic antibodies (Abs) directed against a ubiquitously expressed protein, glucose-6-phosphate isomerase (GPI). To begin dissecting the repertoire of arthritogenic immunoglobulins (Igs) in the K/BxN model, and to provide a basis for comparison with RA patientswe have generated anti-GPI monoclonal Abs (mAbs) from spontaneously activated B cells in the lymphoid organs of arthritic mice. B cell clones with anti-GPI specificities were present at extraordinarily high frequencies in the spleen, and less frequently in other lymphoid organs and in the synovial fluid. None of the anti-GPI mAbs induced arthritis when injected individually into healthy recipients, but most were effective when combined in pairs or larger pools. Arthritogenic combinations depended on mAbs of the IgG1 isotype, which bound to GPI with Kd in the 10−9 M range, with no indication of cooperative binding between complementing pairs. Pathogenicity was not associated with recognition of a particular epitope, but the ability to form mAb/GPI multimers by simultaneous recognition of different epitopes was clearly required, consistent with the known role of complement and FcRs in this model. Sequence analysis revealed structural similarities amongst the mAbs, indicating that a particular subset of B cells may evade tolerance in K/BxN mice, and that affinity maturation by somatic mutation likely takes place. These results confirm that GPI itself, rather than a cross-reactive molecule, is the target of pathogenic Igs

Toll like receptors (Tlr2) In oral cancer and oral potentially malignant disorders. Relationship with risk factors

Fil: Bolesina, Nicolás. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Estomatología B; Argentina.Fil: Ceballos Schiavoni, Agustina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Estomatología B; Argentina.Fil: Peñas, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina.Fil: Gatti, Graciana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”; Argentina.Fil: Maccioni, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.Fil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Fil: López de Blanc, Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Estomatología B; Argentina.Fil: Morelatto, Rosana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Estomatología B; Argentina.TLR se expresan en células del sistema inmunológico, así como en células tumorales, pudiendo influir en elcrecimiento del tumor y su propagación. Existen evidencias que relacionan la inflamación crónica con iniciación yprogresión del tumor. Al presente, poco se conoce de la expresión y funcionalidad de los TLR en lesiones precursoraso trastornos orales potencialmente malignos (TOPM). Objetivo: Analizar la expresión de TLR2 y factores de riesgo,en pacientes con TOPM y carcinoma a células escamosas bucales (CCEB). Materiales y métodos: Se incluyeron 30casos de CCEB y 22 casos de TOPM, pacientes atendidos en Cátedra Estomatología B, con HC completa y registrode consumo de tabaco (Biondi y col.) y alcohol (Pentenero y col.). Los pacientes se clasificaron en no fumadores(nunca fumaron) o fumadores, consumieron más de 100.000 cigarrillos/ vida. Y en no bebedores (nunca habíanbebido) y bebedores (consumieron más de 100.000 g). Inmunohistoquímica: detección de TLR2 (H-175) anticuerpopoliclonal de conejo contra aminoácidos 180 a 354, TLR2 origen humano- Santa Cruz Biotechnology. Aprobadopor comité de Ética (Resol 31/15)(Facultad de odontología, Universidad Nacional de Córdoba). Análisis estadístico:se aplicó test Chi cuadrado y se obtuvo el OR. Resultados: relación M:F fue 1:1 en CCEB y TOPM 1:2. Edadpromedio 63 años en CCEB y 60 años en TOPM. CCEB: 60% eran fumadores, 47% consumía alcohol. TOPM: 68%fumadores, 23 % consumían alcohol. TLR2: no se encontró asociación con consumo de tabaco y alcohol en CCEBy TOPM. Al analizar la cantidad e intensidad de TLR2, no se expresó (score 0) en el 45% de los TOPM y en el restode los scores, la intensidad de expresión fue siempre superior en CCEB. Conclusiones: si bien no se pudo asociarCCEB y TOPM con factores de riesgo clásicos, sería importante estudiar la relación con factores emergentes comola infección por HPV, la infección micótica y factores dentarios.TLRs are expressed in immune system cells, as well as in tumor cells, and may influence tumor growth and spread. There is evidence linking chronic inflammation with tumor initiation and progression. At present, little is known about the expression and functionality of TLRs in precursor lesions or oral potentially malignant disorders (OPMD). Objective: To analyze TLR2 expression and risk factors in patients with OPMD and oral squamous cell carcinoma (OSCC). Materials and methods: We included 30 cases of OSCC and 22 cases of OPMD, patients attended in Stomatology Department B, with complete medical history and record of tobacco (Biondi et al.) and alcohol (Pentenero et al.) consumption. Patients were classified as non-smokers (never smoked) or smokers, consumed more than 100,000 cigarettes/lifetime. And into non-drinkers (never drank) and drinkers (consumed more than 100,000 g). Immunohistochemistry: detection of TLR2 (H-175) rabbit polyclonal antibody against amino acids 180 to 354, TLR2 human origin- Santa Cruz Biotechnology. Approved by the Ethics Committee (31/15) (school of dentistry, national university of Cordoba). Statistical analysis: chi-square test was applied and the odd ratio (OR) was obtained. Results: M:F ratio was 1:1 in OSCC and OPMD 1:2. Mean age 63 years in OSCC and 60 years in OPMD. OSCC: 60% were smokers, 47% consumed alcohol. OPMD: 68% smokers, 23% consumed alcohol. TLR2: no association with tobacco and alcohol consumption was found in OSCC and OPMD. When analyzing the amount and intensity of TLR2, it was not expressed (score 0) in 45% of OPMD and in the rest of the scores, the intensity of expression was always higher in OSCC. Conclusions: although it was not possible to associate OSCC and OPMD with classic risk factors, it would be important to study the relationship with emerging factors such as HPV infection, fungal infection and dental factors.Fil: Bolesina, Nicolás. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Estomatología B; Argentina.Fil: Ceballos Schiavoni, Agustina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Estomatología B; Argentina.Fil: Peñas, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina.Fil: Gatti, Graciana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”; Argentina.Fil: Maccioni, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.Fil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Fil: López de Blanc, Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Estomatología B; Argentina.Fil: Morelatto, Rosana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Estomatología B; Argentina.Otras Ciencias de la Salu

High IRF8 expression correlates with CD8 T cell infiltration and is a predictive biomarker of therapy response in ER-negative breast cancer

Characterization of breast cancer (BC) through the determination of conventional markers such as ER, PR, HER2 and Ki67 has been useful as a predictive and therapeutic tool. Also, assessment of tumor-infiltrating lymphocytes has been proposed as an important prognostic aspect to be considered in certain BC subtypes. However, there is still a need to identify additional biomarkers that could add precision indistinguishing therapeutic response of individual patients. To this end, we focused in the expression of Interferon regulatory factor 8 (IRF8) in BC cells. IRF8 is a transcription factor which plays a well determined role in myeloid cells and that seems to have multiple antitumoral roles: it has tumor suppressor functions; it acts down stream IFN/STAT1, required for the success of some therapeutic regimes and its expression in neoplastic cells seems to depend on a cross talk between the immune contexture and the tumor cells.The goal of the present study was to examine the relationship between IRF8 with the therapeutic response and the immune contexture in BC, since its clinical significance in this type of cancer has not been thoroughly addressed. We identified the relationship between IRF8 expression and the clinical outcome of BCpatients and validated IRF8 as predictive biomarker by using public databases and then performed in silico analysis. To correlate the expression of IRF8 with the immune infiltrate in BC samples we performed quantitative multiplex immuno histochemistry. IRF8 expression can precisely predict the complete pathological response to monoclonal antibody therapy or to select combinations of chemotherapy such as FAC (Fluorouracil, Adriamycin and Cytoxan) in ER negative BC subtypes. Analysis of immune cell infiltration indicates there is a strong correlation between activated and effector CD8 + T cell infiltration and tumoral IRF8 expression. Conclusions Wepropose IRF8 expression as a potent biomarker not only for prognosis, but also forpredicting therapy response in ER negative BC phenotypes. Its expression inneoplastic cells also correlates with CD8 + T cell activation and infiltration. Therefore, our results justify new efforts towards understanding mechanisms regulating IRF8 expression and how they can be therapeutically manipulated.Fil: Gatti, Gerardo Alberto. Fundación Para El Progreso de la Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Betts, Courtney. Oregon Health & Science University; Estados UnidosFil: Rocha, Darío Gastón. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; ArgentinaFil: Nicola, Maribel. Fundación Para El Progreso de la Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Grupe, Verónica Maria. Fundación Para El Progreso de la Medicina; ArgentinaFil: Ditada, Cecilia. Fundación Para El Progreso de la Medicina; ArgentinaFil: Núñez, Nicolás G.. Institute Of Experimental Immunology; Suiza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Roselli, Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Araya, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Dutto, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Boffelli, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Fernández, Elmer. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas. Universidad Católica de Córdoba. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas; ArgentinaFil: Coussens, Lisa M.. Knight Cancer Institute; Estados UnidosFil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

TLR3 Activation of Intratumoral CD103+ Dendritic Cells Modifies the Tumor Infiltrate Conferring Anti-tumor Immunity

An important challenge in cancer immunotherapy is to expand the number of patients that benefit from immune checkpoint inhibitors (CI), a fact that has been related to the pre-existence of an efficient anti-tumor immune response. Different strategies are being proposed to promote tumor immunity and to be used in combined therapies with CI. Recently, we reported that intratumoral administration of naked poly A:U, a dsRNA mimetic empirically used in early clinical trials with some success, delays tumor growth and prolongs mice survival in several murine cancer models. Here, we show that CD103+ cDC1 and, to a much lesser extent CD11b+ cDC2, are the only populations expressing TLR3 at the tumor site, and consequently could be potential targets of poly A:U. Upon poly A:U administration these cells become activated and elicit profound changes in the composition of the tumor immune infiltrate, switching the immune suppressive tumor environment to anti-tumor immunity. The sole administration of naked poly A:U promotes striking changes within the lymphoid compartment, with all the anti-tumoral parameters being enhanced: a higher frequency of CD8+ Granzyme B+ T cells, (lower Treg/CD8+ ratio) and an important expansion of tumor-antigen specific CD8+ T cells. Also, PD1/PDL1 showed an increased expression indicating that neutralization of this axis could be exploited in combination with poly A:U. Our results shed new light to promote further assays in this dsRNA mimetic to the clinical field

Trisomy 21 dysregulates T cell lineages toward an autoimmunity-prone state associated with interferon hyperactivity

Trisomy 21 (T21) causes Down syndrome (DS), a condition characterized by high prevalence of autoimmune disorders. However, the molecular and cellular mechanisms driving this phenotype remain unclear. Building upon our previous finding that T cells from people with DS show increased expression of interferon (IFN)stimulated genes, we have completed a comprehensive characterization of the peripheral T cell compartment in adults with DS with and without autoimmune conditions. CD8+ T cells from adults with DS are depleted of naïve subsets and enriched for differentiated subsets, express higher levels of markers of activation and senescence (e.g., IFN-γ, Granzyme B, PD-1, KLRG1), and overproduce cytokines tied to autoimmunity (e.g., TNF-α). Conventional CD4+ T cells display increased differentiation, polarization toward the Th1 and Th1/17 states, and overproduction of the autoimmunity-related cytokines IL-17A and IL-22. Plasma cytokine analysis confirms elevation of multiple autoimmunity-related cytokines (e.g., TNF-α, IL17A–D, IL-22) in people with DS, independent of diagnosis of autoimmunity. Although Tregs are more abundant in DS, functional assays show that CD8+ and CD4+ effector T cells with T21 are resistant to Treg-mediated suppression, regardless of Treg karyotype. Transcriptome analysis of white blood cells and T cells reveals strong signatures of T cell differentiation and activation that correlate positively with IFN hyperactivity. Finally, mass cytometry analysis of 8 IFN-inducible phosphoepitopes demonstrates that T cell subsets with T21 show elevated levels of basal IFN signaling and hypersensitivity to IFN-α stimulation. Therefore, these results point to T cell dysregulation associated with IFN hyperactivity as a contributor to autoimmunity in DS.Fil: Araya, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Waugh, Katherine A.. University Of Colorado. School Of Medicine.; Estados UnidosFil: Sullivan, Kelly D.. University Of Colorado. School Of Medicine.; Estados UnidosFil: Núñez, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Roselli, Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Smith, Keith P.. University Of Colorado. School Of Medicine.; Estados UnidosFil: Granrath, Ross E.. University Of Colorado. School Of Medicine.; Estados UnidosFil: Rachubinski, Angela L.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Enriquez Estrada, Belinda. University Of Colorado. School Of Medicine.; Estados UnidosFil: Butcher, Eric T.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Minter, Ross. University of Colorado; Estados UnidosFil: Tuttle, Kathryn D.. University of Colorado; Estados UnidosFil: Bruno, Tullia C.. University Of Colorado. School Of Medicine.; Estados UnidosFil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Espinosa, Joaquín M.. University Of Colorado. School Of Medicine.; Estados Unido

Dynamics of soluble immune mediators in COVID-19 patients from an Argentinean cohort with moderate and severe symptoms

The cytokine storm, a form of systemic inflammatory response syndrome, is one of the most dreadful complications that can occur during COVID-19. The severity of infection is associated at different levels of these immune mediators and many molecules are considered marker of COVID mortality. Because of its central role in the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection, the cytokine storm have become a therapeutic target in the treatment of COVID-19 patients.In this work, we aimed at studying the concentration of different pro- and anti-inflammatory cytokines in a cohort of COVID-19 patients from Córdoba (Argentine). The immunological reaction triggered by infection with SARS-CoV-2 mobilizes numerous cytokines, mainly of proinflammatory character. Changes in their levels are associated with the presence of the disease and with a more severe prognosis. Although our data have similarities with those in international reports, the complete profiling of different parameters (cytokine/chemokines, risk factors, epidemiological and clinical characteristics) in the local cases add value by identifying particularities that may be relevant for the management and prognosis during SARS-CoV2 infection in Argentine.Fil: Almada, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Angiolin, Sofia C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Dho, Nicolás. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Dutto, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Gazzon, Yamila. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Manzone, Clarisa. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Marin, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Ponce, Nicolás Eric. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Iribarren, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Cerban, Fabio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Morón, Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Amezcua Vesely, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Ana, Yamile. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Cervi, Laura Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Chiapello, Laura Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Fozzatt, Laura. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Icely, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Mena, Cristian Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Montes, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Motrán, Cristina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Rodríguez Galán, Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Stempin, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Viano, María Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Bertone, M.. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Abiega, Claudio Daniel. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Escudero, Daiana Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Kahn, Adrian Mario. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Caeiro, Juan Pablo. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Arroyo, Daniela Soledad. Hospital Privado Universitario de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Acosta Rodriguez, Eva Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Gruppi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaLXVI reunión anual de la sociedad argentina de investigación clínica (saic), LXIX reunión anual de la sociedad argentina de inmunología (sai), LIII reunión anual de la asociación argentina de farmacología experimental (aafe), XI reunión anual de la asociación argentina de nanomedicinas (nanomed-ar)Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Inmunologí