Metabolic profiling stratifies colorectal cancer and reveals adenosylhomocysteinase as a therapeutic target

The genomic landscape of colorectal cancer (CRC) is shaped by inactivating mutations in tumour suppressors such as APC, and oncogenic mutations such as mutant KRAS. Here we used genetically engineered mouse models, and multimodal mass spectrometry-based metabolomics to study the impact of common genetic drivers of CRC on the metabolic landscape of the intestine. We show that untargeted metabolic profiling can be applied to stratify intestinal tissues according to underlying genetic alterations, and use mass spectrometry imaging to identify tumour, stromal and normal adjacent tissues. By identifying ions that drive variation between normal and transformed tissues, we found dysregulation of the methionine cycle to be a hallmark of APC-deficient CRC. Loss of Apc in the mouse intestine was found to be sufficient to drive expression of one of its enzymes, adenosylhomocysteinase (AHCY), which was also found to be transcriptionally upregulated in human CRC. Targeting of AHCY function impaired growth of APC-deficient organoids in vitro, and prevented the characteristic hyperproliferative/crypt progenitor phenotype driven by acute deletion of Apc in vivo, even in the context of mutant Kras. Finally, pharmacological inhibition of AHCY reduced intestinal tumour burden in ApcMin/+ mice indicating its potential as a metabolic drug target in CRC

Viabilidade econômica do uso de fontes lipídicas na dieta de vacas em lactação

Objetivou-se, com este estudo, avaliar a viabilidade econômica do uso de diferentes fontes lipídicas na dieta. O trabalho foi implantado em uma área de 42ha, dividida em oito piquetes, formada de Brachiaria brizantha. Utilizaram-se 12 vacas mestiças Holandês x Zebu, distribuídas em três quadrados latinos 4 x 4. Os quatro tratamentos foram constituídos de diferentes fontes lipídicas, como se segue: dieta sem fonte extra de lipídeos; dieta com caroço de algodão; dieta com óleo de soja; e dieta com óleo de soja de fritura. As dietas foram calculadas para suprir as exigências de mantença e produção de 15kg de leite/dia, com 3,5% de gordura. Utilizaram-se, para efeito de estudo da análise econômica, dois indicadores econômicos, valor presente líquido e taxa interna de retorno. O custo total por animal e por litro de leite produzido aumentou com a utilização das fontes lipídicas na dieta. Todos os tratamentos apresentaram valores positivos para lucro por animal, sendo observados valores de R$2,82; R$ 2,68; R$2,39 e R$ 2,09 para os tratamentos ausente de fonte extra de lipídeos; óleo de soja de fritura; caroço de algodão e óleo de soja, respectivamente. A taxa interna de retorno foi mais vantajosa quando não se utilizou fonte lipídica na dieta, o que demonstra que este tratamento é economicamente mais interessante para um investidor, gerando 0,73% ao mês. O cálculo do valor presente líquido demonstra que este investimento é viável para todos os tratamentos com taxa de 6% de desconto. O tratamento sem fonte extra de lipídeos apresentou menor custo de produção e, consequentemente, melhor relação custo-benefício. Para taxas de retorno do valor presente líquido de 10 e 12%, a produção leiteira torna-se inviável para todos os tratamentos

Multiscale entropy analysis of heart rate variability in heart failure, hypertensive and sinoaortic-denervated rats : Classical and refined approaches

The analysis of heart rate variability (HRV) by nonlinear methods has been gaining increasing interest due to their ability to quantify the complexity of cardiovascular regulation. In this study, multiscale entropy (MSE) and refined MSE (RMSE) were applied to track the complexity of HRV as a function of time scale in three pathological conscious animal models: rats with heart failure (HF), spontaneously hypertensive rats (SHR), and rats with sinoaortic denervation (SAD). Results showed that HF did not change HRV complexity, although there was a tendency to decrease the entropy in HF animals. On the other hand, SHR group was characterized by reduced complexity at long time scales, whereas SAD animals exhibited a smaller short- and long-term irregularity. We propose that short time scales (1 to 4), accounting for fast oscillations, are more related to vagal and respiratory control, whereas long time scales (5 to 20), accounting for slow oscillations, are more related to sympathetic control. The increased sympathetic modulation is probably the main reason for the lower entropy observed at high scales for both SHR and SAD groups, acting as a negative factor for the cardiovascular complexity. This study highlights the contribution of the multiscale complexity analysis of HRV for understanding the physiological mechanisms involved in cardiovascular regulation

Comportamento ingestivo de vacas em lactação alimentadas com cana-de-açúcar ou feno da parte aérea da mandioca

Avaliou-se o efeito de dietas com cana-de-açúcar ou diferentes porcentagens de inclusão de feno da parte aérea da mandioca (FPAM) sobre o comportamento ingestivo de vacas leiteiras. Utilizaram-se 16 vacas, sendo 12 em lactação e quatro secas, fistuladas, distribuídas em quatro quadrados latinos 4x4. As dietas foram formuladas na tentativa de serem isoenergéticas, com quatro porcentagens de FPAM na dieta 0, 33, 67 e 100% da MS total da dieta, em substituição à cana-de-açúcar tratada com 1% de uma mistura de ureia e sulfato de amônio (9:1 partes). O comportamento ingestivo foi avaliado durante 24 horas consecutivas, sendo as observações efetuadas em intervalos de cinco minutos. Foi observado efeito quadrático (P0,05) para os números e períodos de alimentação e ruminação. A avaliação do comportamento ingestivo constitui ferramenta de mensuração da quantidade e qualidade das dietas consumidas, uma vez que demonstra a resposta ingestiva dos bovinos à dieta fornecida.The effect of diets containing sugar cane or different percentages of cassava aerial portion hay (FPAM) inclusion on dairy cows ingestion behavior was evaluated. Sixteen cows were used, including twelve lactating and four dry, which were fistulated and divided into four 4 x 4 Latin squares. Diets were formulated in an attempt to be isoenergetic, with four percentages of FPAM in the diet (0, 33, 67 and 100% of diet total DM), replacing the sugar cane treated with 1% of a mixture of urea and ammonium sulfate (9:1 parts). The ingestion behavior was evaluated for 24 consecutive hours, with observations at five minute intervals. A quadratic effect (P0,05) for numbers and periods of feeding and rumination was observed. The ingestion behavior evaluation constitutes a tool for measuring the amount and quality of diets consumed, since it demonstrates their ingestion response by cattle diet provided