Extending the clinical spectrum of X-linked Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS):new insights from the fetal perspective

INTRODUCTION: Tonne-Kalscheuer syndrome (TOKAS) is a recessive X-linked multiple congenital anomaly disorder caused by RLIM variations. Of the 41 patients reported, only 7 antenatal cases were described.METHOD: After the antenatal diagnosis of TOKAS by exome analysis in a family followed for over 35 years because of multiple congenital anomalies in five male fetuses, a call for collaboration was made, resulting in a cohort of 11 previously unpublished cases.RESULTS: We present a TOKAS antenatal cohort, describing 11 new cases in 6 French families. We report a high frequency of diaphragmatic hernia (9 of 11), differences in sex development (10 of 11) and various visceral malformations. We report some recurrent dysmorphic features, but also pontocerebellar hypoplasia, pre-auricular skin tags and olfactory bulb abnormalities previously unreported in the literature. Although no clear genotype-phenotype correlation has yet emerged, we show that a recurrent p.(Arg611Cys) variant accounts for 66% of fetal TOKAS cases. We also report two new likely pathogenic variants in RLIM, outside of the two previously known mutational hotspots.CONCLUSION: Overall, we present the first fetal cohort of TOKAS, describe the clinical features that made it a recognisable syndrome at fetopathological examination, and extend the phenotypical spectrum and the known genotype of this rare disorder.</p

Etude de la méthylation de l’ADN et de l’expression génique chez des porcs à qualité de semence dégradée porteurs d’une translocation chromosomique réciproque équilibrée

Il existe des anomalies de méthylation de l’ADN dans la lignée germinale d’hommes au spermogramme anormal. De plus les translocations chromosomiques réciproques (TR) affectent la spermatogenèse en induisant des modifications épigénétiques pendant la méiose. Nous avons comparé la méthylation de l’ADN et l’activité transcriptionnelle autour des points de cassure des TR et à l’échelle du génome entier chez des porcs contrôles et 3 porcs au spermogramme altéré présentant une anomalie de méthylation commune de l’ADN spermatique, dont 2 portent une TR. Ces derniers présentaient 18 régions différentiellement méthylées (DMR) dont 4 proches d’un gène différentiellement exprimé. Il n’y avait aucun DMR autour des points de cassure des TR mais 7 gènes différentiellement exprimés chez les porcs transloqués. Nous confirmons un lien entre anomalies de méthylation de l’ADN spermatique et anomalies du spermogramme mais n’avons pas constaté d’anomalies de méthylation de l’ADN induites par les translocations chromosomiques au cours de la méiose mâle

Etude des effets de translocations réciproques sur la méthylation de l’ADN et l’expression génique chez des porcs à qualité de semence dégradée

highlighted abnormalities in the methylation of several genes in the germline of infertile subjects, providing new information on genetic causes of infertility. Furthermore, it has been recently hypothesized that one mechanism through which balanced chromosomal translocations affect fertility is the induction in germ cells of epigenetic modifications on genes critical for meiosis. Our team previously found an abnormal methylation in an imprinted locus in three infertile boars, including two boars carrying a chromosomal translocation. We thus aim to explore the impact of chromosomal translocations on DNA methylation during male meiosis, in a context of altered spermatogenesis. We analyzed genome-wide DNA methylation and local methylation around the translocations breakpoints in the germline of these three boars compared to fertile controls by performing high-throughput sequencing of methylated sperm DNA. We identified 20 Differentially Methylated Regions, 9 of which were confirmed by pyrosequencing but none around chromosomal translocation breakpoints. We then quantified transcriptional activity and highlighted in the infertile pigs 5 differentially expressed genes surrounding chromosomal breakpoints and 2 differentially expressed genes related to DMRs. Future works on a larger scale and focusing on meiocytes should provide more insights on how abnormal methylation patterns and chromosomal translocations affect spermatogenesis

Job satisfaction and self-efficacy to manage dementia in home caregivers: Effects of a three-day intervention

There is a growing need for interventions designed to help professionals who care for people with dementia. Nevertheless, most existing programs are developed for professionals working in institutional settings. Thus, the objectives of our study are to evaluate the effectiveness of a three-day program aimed at training home help services (n=19). This intervention is targeted to enhance knowledge about dementia and help professionals to develop problem-solving strategies applicable to their everyday practice. Statistical analyses were based on self-report questionnaires administered before and after the intervention. Results indicate that participants find focused-problem coping to be more helpful after training and have better knowledge about dementia. Moreover, the program produces enhancement of job satisfaction and lower ageism scores. These findings are promising and suggest that a brief program can be effective to help caregivers of home-based services dealing with dementia problems

Les aidants professionnels à domicile face à la démence: intérets d'une formation

Introduction : Des interventions non pharmacologiques peuvent réduire le risque que des aidants professionnels qui accompagnent des personnes âgées (atteintes ou non de démence) développent des attitudes âgistes[1], un sentiment d’incompétence[2], une insatisfaction professionnelle[3,4] et un burnout[2]. Ces interventions sont néanmoins essentiellement destinées aux aidants en milieu institutionnel. Objectif : Évaluer, au niveau de différents paramètres (âgisme, connaissances sur la maladie d’Alzheimer, sentiment de compétence, satisfaction professionnelle, burnout, stratégies de coping), l’efficacité d’une formation destinée à des aidants professionnels à domicile. Méthodologie : 18 aides familiales ont bénéficié d’une formation de trois jours visant à améliorer leurs connaissances sur les démences et à les aider à mettre en place des stratégies de résolution de problèmes face aux difficultés rencontrées dans leur pratique, et ceci, afin de favoriser une vision moins stigmatisante de la maladie d’Alzheimer. Différents auto-questionnaires ont été complétés par les participantes avant et après l’intervention. Résultats : Les analyses statistiques indiquent que la formation permet de diminuer l’âgisme des aidantes, d’améliorer leurs connaissances sur la maladie d’Alzheimer et leur satisfaction vis-à-vis de leurs tâches professionnelles. Les stratégies de coping centrée sur la résolution de problème sont également considérées comme plus aidantes. Conclusion : L’intervention est efficace puisqu’elle atteint ses objectifs initiaux. Ces résultats encouragent non seulement la formation des aidants professionnels à domicile mais aussi l’évaluation de l’efficacité des interventions proposées, à la fois auprès des aidants professionnels, informels et des personnes accompagnées. En effet, sur base de la littérature[5,6], nous faisons l’hypothèse que l’amélioration des connaissances et la diminution de l’âgisme réduisent le risque d’induire des comportements de dépendance chez les personnes accompagnées. Ce constat est important compte tenu du rôle des aides familiales, à savoir aider les personnes âgées (atteintes ou non de démence) qui présentent des difficultés dans la réalisation des activités (instrumentales) de la vie quotidienne afin qu’elles restent le plus longtemps possible à leur domicile. Références : 1. Fritsch, T., et al. (2009). Gerontologist, 49, 117-127. 2. Mackenzie, C.S., et al. (2003). J Alzheimers Dis, 18, 291-299. 3. Vernooij-Dassen, M.J., et al. (2009). Aging Ment Health, 13, 383-390. 4. Coogle, C.L., et al. (2006). Educ Gerontol, 32, 611-631. 5. Avorn, J., et al. (1982). J Am Geriatr Soc, 30, 397-400. 6. Coudin, G., et al. (2010). Aging Ment Health, 14, 516-523

Évaluation des effets de la formation et de la supervision de services d'aide aux familles qui accompagnent des personnes atteintes d¿une maladie de type Alzheimer

Introduction : Il est nécessaire de développer des interventions visant à aider les professionnels qui accompagnent des personnes âgées (atteintes ou non de démence). Les programmes existants sont néanmoins essentiellement destinés aux aidants en milieu institutionnel. Objectif : Évaluer, au niveau de différents paramètres (âgisme, connaissances sur la maladie d’Alzheimer, sentiment de compétence, satisfaction professionnelle, burnout, stratégies de coping), l’efficacité d’une intervention destinée à des aidants professionnels à domicile. Méthodologie : 17 aides familiales ont bénéficié d’une formation et de supervisions visant à améliorer leurs connaissances sur les démences et à les aider à mettre en place des stratégies de résolution de problèmes face aux difficultés rencontrées dans leur pratique, et ceci, afin de favoriser une vision moins stigmatisante de la maladie d’Alzheimer. Différents auto-questionnaires ont été complétés par les participantes avant et après l’intervention. Résultats : Les analyses statistiques indiquent que l’intervention permet de diminuer l’âgisme des aidantes, d’améliorer leurs connaissances sur la maladie d’Alzheimer, leur sentiment de compétence et leur satisfaction vis-à-vis de leurs tâches professionnelles. Conclusion : L’intervention est efficace puisqu’elle atteint ses objectifs initiaux. Ces résultats encouragent non seulement la formation des aidants professionnels à domicile mais aussi l’évaluation de l’efficacité des interventions proposées, à la fois auprès des aidants professionnels, informels et des personnes accompagnées. En effet, sur base de la littérature [Avorn & Langer, 1982 ; Coudin & Alexopoulos, 2010], nous faisons l’hypothèse que l’amélioration des connaissances et la diminution de l’âgisme réduisent le risque d’induire des comportements de dépendance chez les personnes accompagnées. Ce constat est important compte tenu du rôle des aides familiales, à savoir aider les personnes âgées (atteintes ou non de démence) qui présentent des difficultés dans la réalisation des activités (instrumentales) de la vie quotidienne afin qu’elles restent le plus longtemps possible à leur domicile

Familial 1p36.3 microduplication resulting from a 1p-9q non-reciprocal translocation

International audienc

Double deletion of a chromosome 21 inserted in a chromosome 22 in an azoospermic patient

We report on a phenotypically normal 41-year-old azoospermic man with a 45 chromosomes karyotype including one normal chromosome 21, one normal chromosome 22, and a der(22)ins(22;21). Array CGH showed a 1.8 Mb terminal deletion of bands 21pter to 21q21.1 and a 341 kb terminal deletion on band 21q22.3

Genus age, provincial area and the taxonomic structure of marine faunas

Species are unevenly distributed among genera within clades and regions, with most genera species-poor and few species-rich. At regional scales, this structure to taxonomic diversity is generated via speciation, extinction and geographical range dynamics. Here, we use a global database of extant marine bivalves to characterize the taxonomic structure of climate zones and provinces. Our analyses reveal a general, Zipf–Mandelbrot form to the distribution of species among genera, with faunas from similar climate zones exhibiting similar taxonomic structure. Provinces that contain older taxa and/or encompass larger areas are expected to be more species-rich. Although both median genus age and provincial area correlate with measures of taxonomic structure, these relationships are interdependent, nonlinear and driven primarily by contrasts between tropical and extra-tropical faunas. Provincial area and taxonomic structure are largely decoupled within climate zones. Counter to the expectation that genus age and species richness should positively covary, diverse and highly structured provincial faunas are dominated by young genera. The marked differences between tropical and temperate faunas suggest strong spatial variation in evolutionary rates and invasion frequencies. Such variation contradicts biogeographic models that scale taxonomic diversity to geographical area