7 research outputs found
Unravelling the relevance of CLEC12A as a cancer stem cell marker in myelodysplastic syndrome
Acknowledgements The authors would like to thank Petter S. Woll, MSc, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, for the kind and generous supervision of the LTC-IC experiments. We thank the FACS Core Facility at Aarhus University for access to the cell sorter and Pia S. Kristensen, Department of Haematology, Aarhus University Hospital for her excellent technical assistance conducting the FISH experiments. The Karen Elise Jensen Foundation, The Meyer Foundation, The Wellcome Trust and the Danish Cancer Society supported the study.Peer reviewedPublisher PD
Approaches focused on the practices of family farms: A discussion of prospects for research in rural sociology
El propósito de este artículo es contribuir a la discusión de algunas de las perspectivas para la investigación sobre uno de los actores fundamentales de la sociología rural, los productores familiares. Se considera el marco de surgimiento de los enfoques, así como las metodologías y dimensiones de análisis privilegiadas; sus potencialidades relativas y los vacíos o problemas por resolver. Se plantea que la noción de “estrategias de resistencia” constituye una vía de entrada interesante para el estudio de los comportamientos de este tipo de productores en el actual contexto de evolución de los sistemas agroalimentarios, porque permite dar cuenta de las contradictorias formas de vinculación establecidas, tanto con el régimen sociotécnico actualmente dominante en la producción agraria, como con los procesos de transformación experimentados por las áreas rurales, no estrictamente ligados a la cuestión agraria. Ciertos recaudos deben ser tomados, sin embargo, para no cosificar la noción de estrategia, y para no extender una lógica “resistencial” al conjunto de las prácticas desplegadas por los productores.The aim of this paper is to make a contribution to the discussion of some of the approaches for the research on one of the key actors of rural sociology, the family farmers. The frame of emergence of these perspectives is considered, as well as the methods and analytical dimensions they privilege. Their relative strengths, gaps and problems to be solved are also evaluated. The concept of “strategies of resistance” is proposed as an interesting insight for the study of family farmers’ practices, because it allows accounting for the contradictory relationships they establish with the sociotechnical regime currently dominant in agricultural production as well as with the processes of transformation experienced by rural areas that are not strictly linked to the agrarian question. Certain precautions should be taken, however, so as not to reify the notion of strategy or to allocate a “resistance” logic to the whole set of practices deployed by these producers.Fil: Craviotti, Clara Virginia. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin
Approaches focused on the practices of family farms: A discussion of prospects for research in rural sociology
El propósito de este artículo es contribuir a la discusión de algunas de las perspectivas para la investigación sobre uno de los actores fundamentales de la sociología rural, los productores familiares. Se considera el marco de surgimiento de los enfoques, así como las metodologías y dimensiones de análisis privilegiadas; sus potencialidades relativas y los vacíos o problemas por resolver. Se plantea que la noción de “estrategias de resistencia” constituye una vía de entrada interesante para el estudio de los comportamientos de este tipo de productores en el actual contexto de evolución de los sistemas agroalimentarios, porque permite dar cuenta de las contradictorias formas de vinculación establecidas, tanto con el régimen sociotécnico actualmente dominante en la producción agraria, como con los procesos de transformación experimentados por las áreas rurales, no estrictamente ligados a la cuestión agraria. Ciertos recaudos deben ser tomados, sin embargo, para no cosificar la noción de estrategia, y para no extender una lógica “resistencial” al conjunto de las prácticas desplegadas por los productores.The aim of this paper is to make a contribution to the discussion of some of the approaches for the research on one of the key actors of rural sociology, the family farmers. The frame of emergence of these perspectives is considered, as well as the methods and analytical dimensions they privilege. Their relative strengths, gaps and problems to be solved are also evaluated. The concept of “strategies of resistance” is proposed as an interesting insight for the study of family farmers’ practices, because it allows accounting for the contradictory relationships they establish with the sociotechnical regime currently dominant in agricultural production as well as with the processes of transformation experienced by rural areas that are not strictly linked to the agrarian question. Certain precautions should be taken, however, so as not to reify the notion of strategy or to allocate a “resistance” logic to the whole set of practices deployed by these producers.Fil: Craviotti, Clara Virginia. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin
Von einzelnen H-Brücken zum chemischen Rezeptor : 2D-IR-Spektroskopie wasserstoffverbrückter Systeme
Die hier vorliegende Arbeit liefert grundlegende Erkenntnisse zum Verständnis der dynamischen Entwicklung intra- und intermolekularer Wasserstoffbrückenbindungen. Der supramolekulare Wirt-Gast-Komplex 18-Krone-6-Monohydrat, gelöst in CCl4, wurde auf seine innere Dynamik untersucht. Eine Kombination aus statischer FTIR- und zeitaufgelöster zweidimensionaler IR-Spektroskopie (2D-IR) wurde verwendet, die Schwingungsdynamik in Echtzeit zu beobachten. In den 2D-IR-Spektren konnte im Frequenzbereich der OH-Streckschwingung ein ultraschneller Prozess identifiziert werden, da mit wachsender Verzögerungszeit zwischen Anregungs- und Abfragepuls ein zunehmend stärker ausgeprägtes Crosspeakmuster zweier Absorptionsbanden sichtbar wurde. Eine Konformationssuche mit Normalmodenanalyse identifizierte zwei verschiedene Bidentatkonformere, deren gegenseitige strukturelle Umwandlung das Überqueren einer Energiebarriere erfordert, die hinreichend klein ist, um bei Raumtemperatur überwunden zu werden. Eine ultraschnelle Umwandlung zwischen den beiden möglichen Bindungsmotiven (Mono- und Bidentat) auf der Femtosekundenzeitskala findet nicht stattfindet. Durch die hier durchgeführten Arbeiten konnten die auf stationären Methoden basierenden Zuordnungen von OH-Schwingungsbanden in Absorptionsspektren überprüft und präzisiert werden. Einfache H-Brücken dienten in dieser Arbeit, das Wechselspiel von Wasserstoffbrückenbindungen zwischen H-Brücken Donor und Akzeptor, beispielsweise in Wasser, anhand niederdimensionaler Wasserstoffbrückennetzwerke in strukturell unterschiedlichen 1,2- und 1,3-Diolen zu untersuchen. Ziel dieses Projektes war es, den Einfluss der Wasserstoffbrückengeometrie auf die innere Stabilität und Dynamik der intramolekularen Wasserstoffbrückennetzwerke zu erforschen. So konnte durch zeitaufgelöste 2D-IR-Spektroskopie an isotopenmarkierten Pinakolen und weiteren 1,2-Diolen erstmals ein Wasserstoffbrücken-Flip-Flop experimentell auf Pikosekundenzeitskala beobachtet werden. Somit zeigt das Wasserstoffbrückennetzwerk auch hier eine hohe strukturelle Dynamik. Durch quantenchemische Methoden wurden Bjerrum‘sche Defektstrukturen identifiziert, wodurch eine relevante Interpretation der Defektwanderung beispielsweise in Membranen erfolgen kann
Etude fonctionnelle de l'inactivation de TET2 au cours de l'hématopoïèse chez la souris.
Des mutations acquises du gène TET2 ont été décrites dans les hémopathies malignes humaines. La fréquence de ces anomalies dans les hémopathies myéloïdes est de 10 à 20%, atteignant 50% dans les échantillons de leucémies myélo-monocytaires chroniques (LMMC). Les mutations observées sont inactivatrices, ce qui suggère que TET2 est un gène de type suppresseur de tumeur et que les mutations retrouvées conduisent à une perte de fonction de la protéine. Ce gène code pour une enzyme capable de modifier les cytosines méthylées. Il participerait ainsi au contrôle de la méthylation de l'ADN et donc à la régulation épigénétique de l expression génique. Afin de mieux comprendre son rôle au cours de l hématopoïèse, deux modèles murins d'inactivation du gène Tet2 ont été développés. Des expériences de greffe de cellules médullaires dans des souris syngéniques montrent que les cellules déficientes pour ce gène présentent un avantage compétitif par rapport aux cellules sauvages. L analyse des souris invalidées pour ce gène montre une amplification des populations hématopoïétiques immatures, ainsi que des anomalies de la différenciation des lignages myéloïdes et également des lignages lymphoïdes. Une fraction des souris invalidées pour Tet2 âgées de plus de six mois développe des hémopathies malignes ressemblant à la LMMC humaine. Des anomalies équivalentes sont retrouvées dans les souris hémizygotes pour Tet2 et dans des souris portant un allèle hypomorphe du gène. L ensemble de ces résultats montre qu une dérégulation de l'activité de Tet2 conduit à des anomalies précoces de l'hématopoïèse, mais n'entraine pas directement la transformation des cellules progénitrices immatures. La latence du développement de ces tumeurs suggère la nécessité d'une coopération avec d'autres évènements oncogéniques, comme des anomalies d autres acteurs épigénétiquesAcquired loss-of-function mutations of TET2 gene are frequently observed in patients with myeloid malignancies, including acute myeloblastic leukemia, myeloproliferative neoplasm, myelodysplastic syndrome, and chronic myelomonocytic leukemia (CMML). The Ten-Eleven-Translocation (TET) family proteins are 2-oxoglutarate/Fe(II)-dependent dioxygenases that catalyze the conversion of 5-methyl-cytosine into 5-hydroxymethyl-cytosine, which is proposed to constitute a first step toward cytosine demethylation. To study the function of Tet2 in murine hematopoiesis, we developed two mouse models in which the catalytic domain of the protein is disrupted. In both models, Tet2 deficiency leads to the progressive expansion of the immature hematopoietic compartment that includes stem cell and multipotent progenitors. In addition, both Tet2-deficient animals display abnormalities of erythroid, megakaryocytic, myelo-monocytic and lymphoid lineages, recapitulated in competitive transplantation assays. With age, Tet2-deficient mice develop bona fide myeloid tumors. All these properties were shown to be cell-autonomous by bone marrow cells transplantation and in vitro assays. Together these data suggest that TET2 activity is essential for normal homeostasis of the hematopoietic system. Its inactivation results in the development of hematologic disorders resembling human CMML myeloid disorders. TET2 deficiency endows the cells with a competitive advantage over wild type cells, induces hematopoietic differentiation abnormalities but is not responsible for full cellular transformation. The latency observed for CMML development in mouse models of Tet2 deficiency suggests a requirement for cooperating mutations, such other epigenetic regulator alterations.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
ESMO / ASCO Recommendations for a Global Curriculum in Medical Oncology Edition 2016
The European Society for Medical Oncology (ESMO) and the American Society of Clinical Oncology (ASCO) are publishing a new edition of the ESMO/ASCO Global Curriculum (GC) thanks to contribution of 64 ESMO-appointed and 32 ASCO-appointed authors. First published in 2004 and updated in 2010, the GC edition 2016 answers to the need for updated recommendations for the training of physicians in medical oncology by defining the standard to be fulfilled to qualify as medical oncologists. At times of internationalisation of healthcare and increased mobility of patients and physicians, the GC aims to provide state-of-the-art cancer care to all patients wherever they live. Recent progress in the field of cancer research has indeed resulted in diagnostic and therapeutic innovations such as targeted therapies as a standard therapeutic approach or personalised cancer medicine apart from the revival of immunotherapy, requiring specialised training for medical oncology trainees. Thus, several new chapters on technical contents such as molecular pathology, translational research or molecular imaging and on conceptual attitudes towards human principles like genetic counselling or survivorship have been integrated in the GC. The GC edition 2016 consists of 12 sections with 17 subsections, 44 chapters and 35 subchapters, respectively. Besides renewal in its contents, the GC underwent a principal formal change taking into consideration modern didactic principles. It is presented in a template-based format that subcategorises the detailed outcome requirements into learning objectives, awareness, knowledge and skills. Consecutive steps will be those of harmonising and implementing teaching and assessment strategies