Impact du secrétome adipocytaire sur l’hormonothérapie dans le cancer du sein en situation de surpoids/obésité

National audienceL’obésité, facteur de risque établi de cancer du sein chez les femmes ménopausées, est aussi responsable de plus forts taux de récidives et de mortalité. Dans ce contexte, nos travaux évaluent l’impact du secrétome adipocytaire (SA) dans la moindre réponse à l’hormonothérapie. Pour cela, 1/ des cellules cancéreuses mammaires ont été soit co-cultivées avec des cellules souches adipeuses (CSAd) humaines (hMAD) différenciées en adipocytes matures (AM) soit cultivées en présence de milieux conditionnés (MC), puis traitées avec un anti-estrogène (anti-E ; Tamoxifène Tx ou Fulvestrant Fv). La prolifération cellulaire a été mesurée par fluorescence à la résazurine (Fluoroskan Ascent FL®, n=3) et suivie en temps réel par impédancemétrie (iCELLigence, n=3). 2/ L’impact du surpoids a été évalué en utilisant des AM différenciés à partir de CSAd de femmes minces ou obèses cultivées en présence de cellules MCF-7 et de Fv. Dans nos différents modèles, les SA sont capables de majorer la prolifération des cellules MCF-7, récepteur aux estrogènes positives (RE+), et d’inhiber totalement l’effet antiprolifératif du Tx et du Fv. L’utilisation de cellules MDA-MB-231 RE- a montré que le SA majore la prolifération cellulaire et contrecarre l’effet antiprolifératif du Tx, suggérant que les effets observés ne passeraient pas exclusivement par la voie du RE dans notre modèle. Par ailleurs, en utilisant des AM de femmes de poids variables, seuls les SA correspondant aux femmes d’IMC>30 amoindrissent l’efficacité du Fv, cet effet s’accompagnant d’une augmentation de l’expression du gène OB-R. Ainsi, nos résultats préliminaires suggèrent que le SA limiterait l’efficacité de l’hormonothérapie et ce, de façon plus prononcée en cas de surpoids, ce qui pourrait contribuer au processus d’échappement tumora

L’activité physique spontanée en condition d’obésité ralentit la croissance tumorale en modulant les signaux hormonaux tissulaires

Nutrition en pathologie : cancer, insuffisance d’organes, réanimation, pathologies digestives…COMMUNICATIONS AFFICHEESIntroduction et but de l’étude: En situation d’obésité, les dérégulations du tissu adipeux induisent la sécrétion d’œstradiol et de leptine (pro-inflammatoire) aux dépens d'adiponectine (anti-inflammatoire), une augmentation du stress oxydant associée à une baisse des capacités anti-oxydantes favorisant un microenvironnement pro-carcinogène. L’activité physique (AP), facteur de prévention de l’obésité et des cancers, favorise une inflammation aigüe modérée, la réponse anti-oxydante et la sécrétion d’adipokines anti-inflammatoires. Les mécanismes de protection de l’AP dans le cancer mammaire sont mal connus. Le but est de caractériser le dialogue inter-organe induit par l’AP spontanée et l’impact sur la croissance tumorale dans un modèle de carcinogenèse mammaire murin en situation d’obésité.Matériel et méthodes: Des souris C57BL/6 âgées (n=10/groupe), ovariectomisées, nourries avec un régime hyper-lipidique, sont hébergées en environnement standard (ES) ou en environnement enrichi (EE) favorisant l’AP spontanée. Après 4 semaines, des cellules tumorales syngéniques EO771 sont implantées par fat-pad. Au sacrifice, l’exploration des adipokines et des cytokines a été conduite dans les organes d’intérêt (tumeur, tissu adipeux inguinal, gastrocnémien, plasma) ainsi que la caractérisation du statut oxydatif et des voies de signalisation (JNK, AKT, NFκB, p38, S6K1) de la tumeur.Résultats et Analyse statistique : L’EE entraîne une augmentation de l’AP sans modification des masses maigres et adipeuses, ni des métabolites énergétiques (triglycérides, glucose). L’analyse factorielle multiple montre que les variables expliquant les différences entre individus sont les masses adipeuses (totale, viscérale et inguinale), l’adiponectine plasmatique, les taux de leptine des tissus d’intérêt, les capacités anti-oxydantes et les voies de signalisation intra-tumorales. Les adipokines plasmatiques sont corrélées aux masses adipeuses et aux voies de signalisation tumorales. Le taux de leptine dans le gastrocnémien est corrélé avec celui de la tumeur (r²=0,57 p<0,05) et montre une forte diminution chez les animaux EE vs ES (tumeur : 0,30 ± 0,07 vs 0,60 ± 0,10 pg/mg ; p<0,05 ; gastrocnémien : 0,09 ± 0,03 vs 0,45 ± 0,11 pg/mg ; p<0,05). L’IL6 plasmatique est diminuée et associée à une réduction du stress oxydant tumoral (thiols protéiques, GST, thiorédoxine) pour les souris EE vs ES. Une baisse de l’activation des voies tumorales de signalisation est observée pour les souris EE vs ES, corrélée positivement avec les masses musculaires et négativement avec les masses adipeuses.Conclusion: Ces résultats montrent que l'activité physique spontanée en condition d’obésité ralentie la croissance tumorale, en modifiant le dialogue inter-organe, conduisant à une réduction de l’inflammation et du stress oxydatif du microenvironnement tumoral. Une consommation de la leptine est observée dans la tumeur et le gastrocnémien alors que la production au niveau du tissu adipeux et la distribution plasmatique ne semblent pas affectées. Ainsi, l’activité physique module les signaux hormonaux tissulaires conduisant à une moindre stimulation des voies de signalisation nécessaires à la croissance tumorale

L-Arginine supplementation prevents allodynia and hyperalgesia in painful diabetic neuropathic rats by normalizing plasma nitric oxide concentration and increasing plasma agmatine concentration

Neuropathic pain is a common diabetic complication. It is characterized by symptoms of spontaneous and stimulus-evoked pain including hyperalgesia and allodynia. L-Arginine is a common precursor of many metabolites of biological interest, in particular, nitric oxide (NO), ornithine, and hence polyamines. In central nervous system, NO, glutamate, and polyamines share an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-mediated effect. We hypothesized that a variation in arginine metabolism caused by diabetes may contribute to development and maintenance of neuropathic pain and to the worsening of clinical and biological signs of diabetes.We examined whether oral L-arginine supplementation (2.58 ± 0.13 g/l in drinking water for 3 weeks) could improve the development of neuropathic pain and the clinical, biological, and metabolic complications of diabetes in streptozocin (STZ)-induced diabetic (D) rats.STZ administration induced classical symptoms of type 1 diabetes. Diabetic rats also displayed mechanical hypersensitivity, tactile, and thermal allodynia. Plasma citrulline and NO levels were increased in diabetic hyperalgesic/allodynic rats. L-Arginine supplementation failed to reduce hyperglycaemia, polyphagia, and weight loss. Moreover, it abolished hyperalgesia and allodynia by normalizing NO plasma concentration and increasing plasma agmatine concentration.L-Arginine supplementation prevented the development of mechanical hyperalgesia, tactile, and thermal allodynia in painful diabetic neuropathy with concomitant reduction of NO and increased agmatine production, offering new therapeutic opportunities for the management of diabetic neuropathic pain

Activité physique pendant les traitements adjuvants du cancer du sein

National audienceL’objectif principal de cette étude était d’évaluer l’effet d’une intervention d’activité physique (AP) concomitante aux traitements adjuvants du cancer du sein sur l’évolution des hormones et cytokines circulantes. L’objectif secondaire était d’évaluer les relations entre niveaux d’AP et taux circulants d’hormones et de cytokines. Des femmes débutant une chimiothérapie adjuvante pour un cancer du sein localisé ont participé à un essai randomisé évaluant la faisabilité d’une intervention de 6 mois d’AP versus la prise en charge diététique habituelle. Les taux circulants des marqueurs biologiques (insuline, insulin-like growth factor 1 [IGF1], estradiol, adiponectine, leptine, interleukine 6 [IL6] et facteur de nécrose tumorale α [TNFα]) étaient mesurés en début d’intervention et à 6 mois. Le niveau d’AP était évalué à l’aide de l’International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). L’intervention d’AP n’a pas induit d’amélioration significative des taux d’hormones et de cytokines comparée au bras témoin. Dans une analyse de l’ensemble de la cohorte (n=58), le taux d’IGF1 était significativement associé à l’évolution du niveau d’AP des patientes (p=0,03). Après 6 mois, le taux d'IGF1 a diminué de 11,2% chez les femmes ayant maintenu ou atteint un niveau élevé d’AP (≥3000 MET-minutes/semaine), tandis qu'il a augmenté de 12,4% chez les femmes présentant un niveau modéré ou faible d’AP à 6 mois. Ces résultats suggèrent un effet bénéfique d’un niveau élevé d’AP (équivalent à 2h20 de marche active par jour) sur le taux circulant d’IGF1, précédemment relié au pronostic du cancer du sein. D’autres études à plus grande échelle évaluant différentes modalités d’intervention sont essentielles pour améliorer les connaissances sur l’intérêt potentiel de l’activité physique pendant et après les traitements adjuvants du cance

Bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one) Coumarin Induces Apoptosis in MCF-7 Human Breast Cancer Cells Through Aromatase Inhibition

AIM: The present investigation aimed to examine the therapeutic potential of the new coumarin derivative bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one) coumarin (4HC) against breast cancer. MATERIALS AND METHODS: For this purpose, the effects of 4HC treatment on the proliferation of MCF-7 breast cancer cells and on MCF-10a non-cancerous cells were evaluated using a fluorescent assay. Cell cycle distribution and apoptosis were measured by image cytometry. The expression level of aromatase (CYP19A1) and apoptosis-related genes were determined by real-time PCR. RESULTS: MCF-7 mammary cancer cell proliferation was significantly decreased within 24 h after treatment with 4HC at 50 muM, while no effect was observed on the viability of MCF-10a non-cancerous mammary cells. 4HC also increased the percentage of the cells in the G2/M phase, inducing apoptosis. Real-time PCR revealed that 4HC induced MCF-7 mortality through an up-regulation of Bax and a down-regulation of Bcl-2, resulting in an increase in caspase-3 gene expression. The increased expression of apoptosis-related genes was accompanied by a decrease in CYP19A1 gene expression. CONCLUSION: 4HC selectively inhibits proliferation of MCF-7cells in vitro. Moreover, 4HC has inhibitory effects on aromatase gene expression and promoting effects on apoptosis, in MCF-7 cells

Cell Cycle Synchronization of the Murine EO771 Cell Line Using Double Thymidine Block Treatment

International audienceThis study shows that double thymidine block treatment efficiently arrests the EO771 cells in the S-phase without altering cell growth or survival. A long-term analysis of cell behavior, using 5(6)-carboxyfluorescein diacetate N-succinimidyl ester (CFSE) staining, show synchronization to be stable and consistent over time. The EO771 cell line is a medullary breast-adenocarcinoma cell line isolated from a spontaneous murine mammary tumor, and can be used to generate murine tumor implantation models. Different biological (serum or amino acid deprivation), physical (elutriation, mitotic shake-off), or chemical (colchicine, nocodazole, thymidine) treatments are widely used for cell synchronization. Of the different methods tested, the double thymidine block is the most efficient for synchronization of murine EO771 cells if a large quantity of highly synchronized cells is recommended to study functional and biochemical events occurring in specific points of cell cycle progression

L’étude des altérations métaboliques par spectroscopie RMN du carcinome hépato-cellulaire développé sur cirrhose ou sur foie non cirrhotique a mis en évidence l’existence de deux formes de CHC

National audienc

Immunonutrition improves functional capacities in head and neck and esophageal cancer patients undergoing radiochemotherapy: A randomized clinical trial

Background & aims: Malnutrition is frequent in head and neck (HN) and esophageal cancer patients and aggravated by radiochemotherapy (RCT), increasing morbi-mortality and treatment toxicity. Our goal was to investigate the effect of immunonutrition consisting of an arginine, omega-3 fatty acid, nucleotides-enriched diet on nutritional status, and functional capacity in HN or esophageal cancer patients undergoing RCT. Methods: 37 patients were randomized in a double-blind clinical trial. 5 days before and until the end of RCT (5-7 weeks), they received either an Immunomodulating Enteral Nutrition (IEN) or an isonitrogenous, isoenergetic Standard Enteral Nutrition (SEN). Anthropometrical parameters, nutritional risk index (NRI), serum albumin, plasma antioxidant capacity, and functional capacity were recorded between the beginning and the end of RCT. Results: A significant gain in total body weight (+2.1 +/- 3.1 kg) was observed in IEN patients. Albuminemia and NRI were improved concomitantly in IEN malnourished patients. Plasma antioxidant capacity was improved (+100 +/- 13 mu M EqTrolox) in IEN patients. Functional capacity measured by WHO Performance Status and Karnofsky index was maintained in IEN patients but significantly reduced in SEN patients. Conclusions: These preliminary data show that immunonutrition could improve the nutritional status together with functional capacity in HN and esophageal cancer patients undergoing RCT. (C) 2013 Elsevier Ltd and European Society for Clinical Nutrition and Metabolism. All rights reserved

Increased consumption of salmon during pregnancy partly prevents the decline of some plasma essential amino acid concentrations in pregnant women

International audienceBackground & aims: Oily fish is a good source of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids. Since these fatty acids may change efficiency of amino acid (AA) absorption, we determined whether increased salmon consumption influences plasma AA concentrations in pregnant women and their newborns. Methods: Pregnant women were randomly allocated to remain on their habitual diet (n = 61; control group) or to consume two 150 g farmed salmon portions per week from 20 weeks pregnancy until birth (n = 62; salmon group). Plasma AA concentrations were determined in women at w20, w34 and w38 of pregnancy and in umbilical cord at delivery. Results: Concentrations of arginine, valine, leucine and lysine were affected by both time of pregnancy and salmon intake (p 0.05). Conclusions: Two portions/wk of oily fish increased plasma essential AA concentrations during pregnancy and could contribute to a maternal health benefit. Two portions/wk of salmon did not affect plasma AA concentrations in the newborn. (C) 2013 Elsevier Ltd and European Society for Clinical Nutrition and Metabolism. All rights reserved