REGULUS CubeSat Propulsion System: In-Orbit Operations

A robust, versatile, and cost-effective propulsion system to provide wide mobility to small satellite platforms and nanosatellite deployers. A Plug&Play propulsion system designed to be easily integrated into different satellite platforms and to match customer\u27s requirements, with minimal customization efforts and costs

Impact of prophylactic TNF blockade in the dual PD-1 and CTLA-4 immunotherapy efficacy and toxicity

The TNF blockade therapy is currently a well-established treatment option for a variety of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis (RA), psoriasis or Crohn's disease, given the proinflammatory role of TNF in the course of these diseases. Importantly, TNF neutralization is also used for the treatment of corticosteroid-refractory immune-related adverse events (irAEs) induced by the combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immunotherapy. The manifestation of these toxicities is an important limiting factor for the successful implementation of the inhibitory checkpoint blockade therapy (ICB), restraining its anti-tumor efficacy. In our recent study (Perez-Ruiz et al., Nature 569(7756): 428-432.), we analyzed the potential impact of prophylactic TNF neutralization therapy in the anti-PD1/CTLA-4 efficacy. Through several mouse models, we demonstrated that TNF neutralization ameliorated ICB-exacerbated colitis in addition to improving ICB-dependent anti-tumor efficacy. Similar results were obtained after prophylactic TNF blockade in graft vs host xenografted mouse models with human immune cells, which showed a reduction in colitis and hepatitis. Importantly, there was a preservation of the immunotherapeutic control of xenografted tumors after ICB treatment. Moreover, TNF and TNF-dependent gene expression is upregulated in the colon mucosa from patients affected by colitis as a side effect of ipilimumab and nivolumab. Our results, thus, provide evidence of the successful combination of prophylactic TNF neutralization with ICB therapy strategy to ameliorate toxicities, while keeping or even ameliorating anti-tumor efficacy. The prophylactic TNF blockade strategy is clinically feasible since excellent TNF inhibitors have been approved for the treatment of autoimmunity and are used for the immune-related serious adverse events in immunotherapy

Videogame playing as distraction technique in course of venipuncture.

Background: needle-related procedures (venipuncture, intravenous cannulation) are the most common source of pain and distress for children. reducing needle related pain and anxiety could be important in order to prevent further distress, especially for children needing multiple hospital admissions. the aim of the present open randomized controlled trial was to investigate the efficacy of adding an active distraction strategy (videogame) to eMlA premedication in needle-related pain in children. Methods: one-hundred and nine children (4 -10 years of age) were prospectively recruited to enter in the study. ninety-seven were randomized in two groups: CC group (conventional care: eMlA only) as control group and Ad group (active distraction: eMlA plus videogame) as intervention group. outcome measures were: selfreported pain by mean of FPS-r scale (main study outcome), observer-reported pain by FlACC scale, number of attempts for successful procedure. Results: in both groups FPS-r median rate was 0 (interquartile range: 0-2), with significant pain (FPS-r>4) reported by 9% of subjects. FlACC median rate was 1 in both groups (interquartile range 0-3 in CC group; 0-2 in Ad group). the percentage of children with major pain (FlACC>4) was 18% in CC group and 9% in Ad group (p=0.2). the median of necessary attempts to succeed in the procedures was 1 (interquartile range 1-2) in both groups.. Conclusion: Active distraction doesn't improve eMlA analgesia for iv cannulation and venipuncture. even though, it resulted in an easily applicable strategy appreciated by children. this technique could be usefully investigated in other painful procedures

Daratumumab in combination with urelumab to potentiate anti-myeloma activity in lymphocytedeficient mice reconstituted with human NK cells

Daratumumab is an anti-CD38 fully human IgG1 mAb approved for multiple myeloma treatment. One of the proposed mechanisms of action is the induction of antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by NK cells. NK cells acquire surface CD137 expression in the presence of solid-phase-attached daratumumab and when encountering a daratumumab-coated CD38+ tumor cell line. In this setting, addition of the agonist anti-CD137 mAb urelumab enhances NK-cell activation increasing CD25 expression and IFNɣ production. However, in vitro ADCC is not increased by the addition of urelumab both in 4h or 24h lasting experiments. To study urelumab-increased daratumumab-mediated ADCC activity in vivo, we set up a mouse model based on the intravenous administration of a luciferase-transfected multiple myeloma cell line of human origin, human NK cells and daratumumab to immuno-deficient NSG mice. In this model, intravenous administration of urelumab 24h after daratumumab delayed tumor growth and prolonged mice survival

Enhancement of antibody-dependent cellular cytotoxicity of cetuximab by a chimeric protein encompassing interleukin-15

Enhancement of antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) may potentiate the antitumor efficacy of tumor-targeted monoclonal antibodies. Increasing the numbers and antitumor activity of NK cells is a promising strategy to maximize the ADCC of standard-of-care tumor-targeted antibodies. For this purpose, we have preclinically tested a recombinant chimeric protein encompassing the sushi domain of the IL15Rα, IL-15, and apolipoprotein A-I (Sushi-IL15-Apo) as produced in CHO cells. The size-exclusion purified monomeric fraction of this chimeric protein was stable and retained the IL-15 and the sushi domain bioactivity as measured by CTLL-2 and Mo-7e cell proliferation and STAT5 phosphorylation in freshly isolated human NK and CD8+ T cells. On cell cultures, Sushi-IL15-Apo increases NK cell proliferation and survival as well as spontaneous and antibody-mediated cytotoxicity. Scavenger receptor class B type I (SR-B1) is the receptor for ApoA-I and is expressed on the surface of tumor cells. SR-B1 can adsorb the chimeric protein on tumor cells and can transpresent IL-15 to NK and CD8+ T cells. A transient NK-humanized murine model was developed to test the increase of ADCC attained by the chimeric protein in vivo. The EGFR+ human colon cancer cell line HT-29 was intraperitoneally inoculated in immune-deficient Rag2-/-γc-/- mice that were reconstituted with freshly isolated PBMCs and treated with the anti-EGFR mAb cetuximab. The combination of the Sushi-IL15-Apo protein and cetuximab reduced the number of remaining tumor cells in the peritoneal cavity and delayed tumor engraftment in the peritoneum. Furthermore, Sushi-IL15-Apo increased the anti-tumor effect of a murine anti-EGFR mAb in Rag1-/- mice bearing subcutaneous MC38 colon cancer transfected to express EGFR. Thus, Sushi-IL15-Apo is a potent tool to increase the number and the activation of NK cells to promote the ADCC activity of antibodies targeting tumor antigens

L'influenza della cogenitorialità nella relazione fra padre non affidatario e figlio adolescente, in contesti di separazione coniugale: un contributo di ricerca

Le separazioni coniugali e i divorzi, in costante aumento negli ultimi anni, richiedono una riorganizzazione delle dinamiche familiari a livello coniugale, genitoriale e sociale. Ciò ha spesso comportato una diminuzione del contatto fra i figli e il genitore non affidatario che, prima della legge sull’affido condiviso, nella maggior parte dei casi era il padre. Secondo la letteratura, nelle famiglie separate viene instaurato un livello più o meno adeguato di cogenitorialità, intesa come la compartecipazione di entrambi i genitori nelle cure del figlio. Per questa ragione è centrale comprendere come gli ex-coniugi realizzano la funzione cogenitoriale, che dovrebbe continuare nel tempo e assicurare ai figli un supporto adeguato anche in adolescenza. Lo scopo della ricerca era quello di verificare, in coppie separate, se la qualità della cogenitorialità, valutata in termini di cooperazione e conflitto fra ex-coniugi, influenzi la relazione fra il figlio adolescente e il padre, quale genitore non affidatario. Nella ricerca, dunque, si sono indagate le dinamiche familiari che si instaurano nelle famiglie separate con figli adolescenti affidati alla madre, ponendo attenzione all’aspetto cogenitoriale e ai suoi influssi sul rapporto dei figli con i genitori. Allo studio hanno partecipato 55 coppie madre-figlio, alle quali sono stati somministrati 4 questionari per valutare: (1) il grado di cogenitorialità del padre, espresso in termini di conflitto e di sostegno all’ex-partner (Sobolewski & King, 2005; Ahrons, 1981), (2) l’attuale coinvolgimento paterno nella relazione col figlio (contatto padre-figlio, qualità della relazione, responsività paterna; Sobolewski & King, 2005), (3) il funzionamento familiare del nucleo ricostituito (FES, Moos, 1974). I risultati indicano che il sostegno e la cooperazione cogenitoriali fra ex-coniugi facilitano il contatto tra padre e figlio. Questo porta ad una migliore qualità della relazione padre-figlio e ad una più alta responsività paterna. Inoltre, è risultato che il grado di conflitto fra i genitori è in relazione con il clima relazionale della famiglia riorganizzata e che il coinvolgimento paterno è correlato positivamente con la coesione familiare e negativamente con la conflittualità presente nell’attuale famiglia. Dai risultati, infine, emerge che il conflitto fra ex-coniugi, circa l’accudimento del figlio, non è correlato con la quantità di contatto fra padre e figlio, come ipotizzato in letteratura. Questo dato suggerisce che, nella realtà italiana, l’assenza di conflitto potrebbe non essere un indicatore positivo, ma testimoniare una minore partecipazione a livello cogenitoriale da parte del padre. Questi risultati sembrano incoraggiare lo sviluppo di ulteriori ricerche, per strutturare interventi di prevenzione mirata al fine di promuovere la cogenitorialità nelle coppie separate e di mantenere relazioni positive fra padre e figlio, in un periodo critico quale l’adolescenza

La cogenitorialit\ue0\ua0 nella relazione fra padre non affidatario e figlio adolescente, in contesti di separazione coniugale

INTRODUZIONE. Le separazioni coniugali e i divorzi, in costante aumento negli ultimi anni, richiedono una riorganizzazione delle dinamiche familiari a livello coniugale, genitoriale e sociale. Ci\uf2 ha spesso comportato una diminuzione del contatto fra i figli e il genitore non affidatario che, prima della legge sull\u2019affido condiviso, nella maggior parte dei casi era il padre. Secondo la letteratura, nelle famiglie separate viene instaurato un livello pi\uf9 o meno adeguato di cogenitorialit\ue0, intesa come la compartecipazione di entrambi i genitori nelle cure del figlio (Ahrons, 1981; Furstenberg & Cherlin, 1991); tutto ci\uf2 anche se, attraverso una \u201ccomune responsabilit\ue0 genitoriale\u201d, i genitori dovrebbero offrire al figlio un senso di continuit\ue0 e stabilit\ue0 del legame con loro, anche in caso di separazione fisica (Mazzoni, 1999) Per questa ragione \ue8 centrale comprendere come gli ex-coniugi realizzano la funzione cogenitoriale, che dovrebbe continuare nel tempo e assicurare ai figli un supporto adeguato anche in adolescenza. Lo scopo della ricerca era quello di verificare, in coppie separate, se la qualit\ue0 della cogenitorialit\ue0, valutata in termini di cooperazione e conflitto fra ex-coniugi, influenzi la relazione fra il figlio adolescente e il padre, quale genitore non affidatario. METODO. Nella ricerca si sono indagate le dinamiche familiari che si instaurano nelle famiglie separate con figli adolescenti affidati alla madre, ponendo attenzione all\u2019aspetto cogenitoriale e ai suoi influssi sul rapporto dei figli con i genitori. Allo studio hanno partecipato 55 coppie madre-figlio, alle quali sono stati somministrati 4 questionari per valutare tre dimensioni: (1) il grado di cogenitorialit\ue0 del padre, espresso in termini di conflitto e di sostegno all\u2019ex-partner (Sobolewski & King, 2005; Ahrons, 1981), (2) l\u2019attuale coinvolgimento paterno nella relazione col figlio (contatto padre-figlio, qualit\ue0 della relazione, responsivit\ue0 paterna; Sobolewski & King, 2005), (3) il funzionamento familiare del nucleo ricostituito (Family Environment Scale, FES, Moos & Moos, 1981). RISULTATI. I risultati indicano che il sostegno e la cooperazione cogenitoriali fra ex-coniugi facilitano il contatto tra padre e figlio. Questo porta ad una migliore qualit\ue0 della relazione padre-figlio e ad una pi\uf9 alta responsivit\ue0 paterna. Inoltre, \ue8 risultato che il grado di conflitto fra i genitori \ue8 in relazione con il clima relazionale della famiglia riorganizzata e che il coinvolgimento paterno \ue8 correlato positivamente con la coesione familiare e negativamente con la conflittualit\ue0 presente nell\u2019attuale famiglia. Dai risultati, infine, emerge che il conflitto fra ex-coniugi, circa l\u2019accudimento del figlio, non \ue8 correlato con la quantit\ue0 di contatto fra padre e figlio, come ipotizzato in letteratura. Questo dato suggerisce che, nella realt\ue0 italiana, l\u2019assenza di conflitto potrebbe non essere un indicatore positivo, ma testimoniare una minore partecipazione a livello cogenitoriale da parte del padre. Questi risultati sembrano incoraggiare lo sviluppo di ulteriori ricerche, per strutturare interventi di prevenzione mirata al fine di promuovere la cogenitorialit\ue0 nelle coppie separate e di mantenere relazioni positive fra padre e figlio, in un periodo critico quale l\u2019adolescenza