Mesure de la perméabilité des argiles sous contrainte et température

Cet article présente les résultats d’essais réalisés au moyen d’un appareil développé au G.3S pour l’étude de la perméabilité des argiles sous contrainte et température imposées. Les essais ont été réalisés sur une éprouvette d’argile prélevée à 30 m de profondeur sur le site de Provins. Cette éprouvette a été soumise à différents gradients hydrauliques sous diverses températures. Les résultats des mesures mettent en évidence l’influence de la température sur la perméabilité de l’argile et montrent que cette influence est due à des variations de la viscosité de l’eau interstitielle. Ces résultats semblent toutefois indiquer que la perméabilité est peu sensible aux variations du gradient hydraulique

Analyse des facteurs d’instabilité des tunnels par la méthode du calcul à la rupture

Cet article traite de la stabilité d’un tunnel en forme de voûte creusé dans un massif calcaire, puis revêtu d’une couche de béton non armé. L’analyse a été effectuée par le calcul à la rupture pour un revêtement constitué d’un matériau obéissant aux critères de traction-compression et de frottement sec. Les résultats obtenus semblent concorder avec ceux d’un calcul en plasticité avec un critère de type Mohr-Coulomb et confirment l’influence de certains paramètres géométriques et mécaniques du revêtement et du massif encaissant sur le coefficient de rupture caractérisant la stabilité potentielle du tunnel

Étude en laboratoire des propriétés mécaniques de l’argile molle de Guiche (vallée de l’Adour)

Le comportement mécanique de l’argile molle de Guiche a été étudié au moyen d’essais œdométriques conventionnels à chargement par paliers et d’essais triaxiaux de divers types à l’appareil triaxial classique. L’étude visait à caractériser les relations entre les contraintes effectives, les déformations et le temps et leur effet sur le comportement à l’état limite de l’argile. Les essais ont été réalisés sur des carottes prélevées entre 10 et 15 m de profondeur au moyen de carottiers à piston stationnaire de 100 et 200 mm de diamètre. Malgré des incertitudes liées au remaniement possible des éprouvettes testées, l’étude a permis de déterminer une courbe d’état limite de forme elliptique, une loi d’écoulement non associée, une loi de fluage semi-logarithmique et un comportement surconsolidé de type anisotrope. Ces résultats confirment les conclusions des études effectuées sur d’autres argiles naturelles comparables

Hereditary sensory neuropathy type 1 mutations confer dominant negative effects on serine palmitoyltransferase, critical for sphingolipid synthesis

Hereditary sensory neuropathy type 1 (HSN1) is a dominantly inherited degenerative disorder of the peripheral nerves. HSN1 is clinically and genetically heterogeneous. One form arises from mutations in the gene SPTLC1 encoding long-chain base 1 (LCB1), one of two subunits of serine palmitoyltransferase (SPT), the enzyme catalyzing the initial step of sphingolipid synthesis. We have examined the effects of the mutations C133Y and C133W, which we have identified in two HSN1 families, on the function of SPT. Although in HSN1 lymphoblasts, the C133Y and C133W mutations do not alter the steady-state levels of LCB1 and LCB2 subunits, they result in reduced SPT activity and sphingolipid synthesis. Moreover, in a mutant Chinese hamster ovary (CHO) cell strain with defective SPT activity due to a lack of the LCB1 subunit, these mutations impair the ability of the LCB1 subunit to complement the SPT deficiency. Furthermore, the overproduction of either the LCB1C133Y or LCB1C133W subunit inhibits SPT activity in CHO cells despite the presence of wild-type LCB1. In addition, we demonstrate that in CHO cells the mutant LCB1 proteins, similar to the normal LCB1, can interact with the wild-type LCB2 subunit. These results indicate that the HSN1-associated mutations in LCB1 confer dominant negative effects on the SPT enzyme

Circulating tumor DNA and circulating tumor cells as predictor of outcome in the PRODIGE14-ACCORD21-METHEP2 phase II trial

IF 9.269International audienceBackground: We prospectively detected circulating tumor DNA (ctDNA) and circulating tumor cells (CTC) levels in patients (pts) included in the PRODIGE14-ACCORD21-METHEP2 randomized phase II trial.Methods: The trial enrolled colorectal cancer pts with potentially resectable liver metastases & no prior treatment; the primary endpoint was the rate of R0/R1 liver metastases resection achieved by 1st line regimen (targeted therapies & bi- vs tri-chemotherapy; Ychou, ASCO 2016). Blood samples were collected at inclusion, after 1 month of therapy and before any liver metastases surgery. CTCs (CellSearch) & ctDNA (ddPCR, BioRad) were detected in an experienced laboratory (Inst. Curie).Results: 153 pts had at least one blood analysis. High CTC count (≥3 CTC/7.5ml) was detected in 25/132 pts (19%) at baseline and associated with synchronous..

Bevacizumab+chemotherapy versus chemotherapy alone in elderly patients with untreated metastatic colorectal cancer: a randomized phase II trial-PRODIGE 20 study results

IF 11.855International audienceBackground :Metastatic colorectal cancer frequently occurs in elderly patients. Bevacizumab in combination with front line chemotherapy (CT) is a standard treatment but some concern raised about tolerance of bevacizumab for these patients. The purpose of PRODIGE 20 was to evaluate tolerance and efficacy of bevacizumab according to specific end points in this population.Patients and methods :Patients aged 75 years and over were randomly assigned to bevacizumab + CT (BEV) versus CT. LV5FU2, FOLFOX and FOLFIRI regimen were prescribed according to investigator’s choice. The composite co-primary end point, assessed 4 months after randomization, was based on efficacy (tumor control and absence of decrease of the Spitzer QoL index) and safety (absence of severe cardiovascular toxicities and unexpected hospitalization). For each arm, the treatment will be consider as inefficient if 20% or less of the patients met the efficacy criteria and not safe if 40% or less met the safety criteria.Results :About 102 patients were randomized (51 BEV and 51 CT), median age was 80 years (range 75–91). Primary end point was met for efficacy in 50% and 58% and for safety in 61% and 71% of patients in BEV and CT, respectively. Median progression-free survival was 9.7 months in BEV and 7.8 months in CT. Median overall survival was 21.7 months in BEV and 19.8 months in CT. The 36-month overall survival rate was 27% in BEV and 10.1% in CT. Severe toxicities grade 3/4 were mainly non-hematologic toxicities (80.4% in BEV, 63.3% in CT).Conclusion :Bevacizumab combined with CT was safe and efficient. Both arms met the primary safety and efficacy criteria

Prognostic factor analysis for elderly patients treated for metastatic colorectal cancer in the randomized phase II trial PRODIGE 20

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