Stemness of the Organ of Corti Relates to the Epigenetic Status of Sox2 Enhancers

In the adult mammalian auditory epithelium, the organ of Corti, loss of sensory hair cells results in permanent hearing loss. The underlying cause for the lack of regenerative response is the depletion of otic progenitors in the cell pool of the sensory epithelium. Here, we show that an increase in the sequence-specific methylation of the otic Sox2 enhancers NOP1 and NOP2 is correlated with a reduced self-renewal potential in vivo and in vitro; additionally, the degree of methylation of NOP1 and NOP2 is correlated with the dedifferentiation potential of postmitotic supporting cells into otic stem cells. Thus, the stemness the organ of Corti is related to the epigenetic status of the otic Sox2 enhancers. These observations validate the continued exploration of treatment strategies for dedifferentiating or reprogramming of differentiated supporting cells into progenitors to regenerate the damaged organ of Corti

Bcl-2 Regulates HIF-1α Protein Stabilization in Hypoxic Melanoma Cells via the Molecular Chaperone HSP90

Hypoxia-Inducible Factor 1 (HIF-1) is a transcription factor that is a critical mediator of the cellular response to hypoxia. Enhanced levels of HIF-1alpha, the oxygen-regulated subunit of HIF-1, is often associated with increased tumour angiogenesis, metastasis, therapeutic resistance and poor prognosis. It is in this context that we previously demonstrated that under hypoxia, bcl-2 protein promotes HIF-1/Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-mediated tumour angiogenesis.By using human melanoma cell lines and their stable or transient derivative bcl-2 overexpressing cells, the current study identified HIF-1alpha protein stabilization as a key regulator for the induction of HIF-1 by bcl-2 under hypoxia. We also demonstrated that bcl-2-induced accumulation of HIF-1alpha protein during hypoxia was not due to an increased gene transcription or protein synthesis. In fact, it was related to a modulation of HIF-1alpha protein expression at a post-translational level, indeed its degradation rate was faster in the control lines than in bcl-2 transfectants. The bcl-2-induced HIF-1alpha stabilization in response to low oxygen tension conditions was achieved through the impairment of ubiquitin-dependent HIF-1alpha degradation involving the molecular chaperone HSP90, but it was not dependent on the prolyl hydroxylation of HIF-1alpha protein. We also showed that bcl-2, HIF-1alpha and HSP90 proteins form a tri-complex that may contribute to enhancing the stability of the HIF-1alpha protein in bcl-2 overexpressing clones under hypoxic conditions. Finally, by using genetic and pharmacological approaches we proved that HSP90 is involved in bcl-2-dependent stabilization of HIF-1alpha protein during hypoxia, and in particular the isoform HSP90beta is the main player in this phenomenon.We identified the stabilization of HIF-1alpha protein as a mechanism through which bcl-2 induces the activation of HIF-1 in hypoxic tumour cells involving the beta isoform of molecular chaperone HSP90

Glomustumor des Nasenseptums - ein Fallbericht

Einleitung: Der Glomustumor ist eine meist isoliert auftretende, seltene, gutartige Neoplasie, die sich von den myovaskulären Zellen arteriovenöser Anastomosen, den Glomuskörperchen, ableitet. Davon abzugrenzen sind die früher ebenfalls als Glomustumor bezeichneten Paragangliome, wie zum Beispiel die des Glomus jugulare oder caroticum, die von den als Glomuszellen bezeichneten Chemorezeptoren ausgehen. Häufige Lokalisationen des Glomustumors sind die Akren. Die Mukosa der Nase stellt als Ausgangspunkt des Tumors eine Rarität dar, da hier für gewöhnlich keine Glomuskörperchen existieren.Fallbericht: Wir berichten über einen 57-jährigen Patienten, der sich mit einseitiger Nasenatmungsbehinderung und seit vier bis fünf Jahren bestehender Raumforderung des Nasenseptums rechts vorstellte. Zu einer Blutung sei es bis dato nicht gekommen. In der vorderen Rhinoskopie zeigte sich ein livider, rundlicher, sich in die Nasenhaupthöhle vorwölbender Tumor im Bereich des rechten vorderen unteren Nasenseptums. Bei Verdacht auf ein Hämangiom wurde eine MRT mit MR-Angiographie der Nasennebenhöhlen veranlasst. Hierin zeigte sich eine Raumforderung des Septum nasi rechts mit deutlicher Kontrastmitteldynamik. Arterielle Feeder ließen sich nicht darstellen. Es wurde die Indikation zur Resektion des Tumors gestellt. Intraoperativ zeigte sich ein livider, stark blutender Tumor, der vollständig reseziert wurde. Nach histologischer und immunhistologischer Aufarbeitung wurde die Diagnose eines nasalen Glomustumors gestellt.Schlussfolgerung: Auch ohne Epistaxis in der Vorgeschichte sollte differentialdiagnostisch, bei von der Nasenschleimhaut ausgehenden Raumforderungen nicht nur an ein invertiertes Papillom oder Hämangiome gedacht werden, sondern auch an seltene Neoplasien, wie den Glomustumor.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an