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La pĂȘche au gĂšne chez le poisson zĂšbre : Identification du transporteur du fer mitochondrial
Mode d'action de l'hepcidine, nouvelle hormone du métabolisme du fer, et son implication dans l'hémochromatose
Iron is essential for the organism but iron excess can be deleterious. Iron overload diseases are frequent and called hemochromatosis. Hereditary hemochromatosis is an autosomal recessive disease and generally due to mutations in HFE gene. Hepcidin is a small peptide produced by the liver in response to iron load that inhibits intestinal iron absorption and recycling of iron by macrophages.In order to get insights about hepcidin mode of action we used hepcidin deficient mice. These mice present massive iron overload resembling iron overload observed in hereditary hemochromatosis. We observed that there was an increase in levels of proteins involved in intestinal iron absorption and of ferroportin in the duodenum, spleen and liver in these mice.We then wanted to test the therapeutic role of hepcidin in hemochromatosis. We demonstrated that transgenic hepcidin was able to prevent iron overload in Hfe KO mice. We next developed a murine model inducibly expressing hepcidin and observed that induction oftransgenic hepcidin in iron loaded Hfe KO mice altered iron distribution. Iron accumulated in enterocytes and macrophages rather than in hepatocytes and this retention of iron was associated with a decrease in ferroportin protein levels. We thus demonstrated that hepcidin could not only prevent but also cure iron overload in HFE-hemochromatosis.Hepcidin seems to play a major role in hemochromatosis aetiology and could be a key therapeutic agent for this disease.Le fer est un Ă©lĂ©ment crucial dans le bon fonctionnement de l'organisme mais le fer en excĂšs est toxique. Les maladies de surcharge en fer sont frĂ©quentes, on parle d'hĂ©mochromatose. L'hĂ©mochromatose hĂ©rĂ©ditaire est une maladie gĂ©nĂ©tique autosomique rĂ©cessive, due dans la majoritĂ© des cas Ă une mutation du gĂšne HFE. L'hepcidine est un peptide sĂ©crĂ©tĂ© par le foie en rĂ©ponse au fer. Elle inhibe l'absorption intestinale et le recyclage par les macrophages du fer.Pour mieux comprendre le mode d'action de l'hepcidine, nous avons utilisĂ© un modĂšle de souris dĂ©ficientes en hepcidine. Ces souris ont une surcharge en fer massive. Nous avons mis en Ă©vidence une augmentation de la quantitĂ© des protĂ©ines impliquĂ©es dans le transportintestinal du fer et de ferroportine dans le duodĂ©num, le foie et la rate chez ces souris.Nous avons voulu tester l'effet thĂ©rapeutique de l'hepcidine dans l'hĂ©mochromatose. Nous avons montrĂ© que l'apport d'hepcidine transgĂ©nique Ă des souris KO Hfe empĂȘchait l'apparition de la surcharge en fer chez ces souris. Nous avons ensuite dĂ©veloppĂ© un modĂšle murin de surexpression inductible de l'hepcidine. L'induction de l'hepcidine transgĂ©nique dans des souris KO Hfe dĂ©jĂ surchargĂ©es en fer entraĂźne une altĂ©ration de la distribution du fer dans ces souris, le fer Ă©tant retenu dans les entĂ©rocytes et les macrophages, associĂ©e Ă une diminution de la ferroportine dans ces cellules. Nous avons donc pu montrer que l'hepcidine pouvait non seulement prĂ©venir mais guĂ©rir la surcharge en fer dans l'hĂ©mochromatose HFEdĂ©pendante.L'hepcidine semble donc jouer un rĂŽle clĂ© dans l'Ă©tiologie de l'hĂ©mochromatose et semble ĂȘtre un agent thĂ©rapeutique de choix pour cette maladie
La pĂȘche au gĂšne chez le poisson zĂšbra Identification du transporteur du fer mitochondrial
Mode d'action de l'hepcidine, nouvelle hormone du métabolisme du fer, et son implication dans l'hémochromatose
PARIS7-BibliothĂšque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF
Conception de protéines bimodulaires réorientant une réponse anticorps préexistante vers des cellules pathogéniques
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