Predicting in vivo gene expression in macrophages after exposure to benzo(a)pyrene based on in vitro assays and toxicokinetic/toxicodynamic models

International audiencePredictive toxicology aims at developing methodologies to relate the results obtained from in vitro experiments to in vivo exposure. In the case of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), a substantial amount of knowledge on effects and modes of action has been recently obtained from in vitro studies of gene expression. In the current study, we built a physiologically based toxicokinetic (PBTK) model to relate in vivo and in vitro gene expression in case of exposure to benzo(a)pyrene (BaP), a referent PAH. This model was calibrated with two toxicokinetic datasets obtained on rats exposed either through intratracheal instillation or through intravenous administration and on an in vitro degradation study. A good agreement was obtained between the model's predictions and the concentrations measured in target organs, such as liver and lungs. Our model was able to relate correctly the gene expression for two genes targeted by PAHs, measured in vitro on primary human macrophages and in vivo in rat macrophages after exposure to BaP. Combining in vitro studies and PBTK modeling is promising for PAH risk assessment, especially for mixtures which are more efficiently studied in vitro than in vivo

Effets immunotoxiques des hydrocarbures aromatiques polycycliques: Étude des effets génotoxiques et immunotoxiques des hydrocarbures aromatiques polycycliques dans les lymphocytes humains : identification de biomarqueurs géniques d’exposition à ces contaminants

National audienceChez l’homme, l’exposition aux hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) se traduit par la présence de nombreux adduits à l’ADN dans les lymphocytes, associée à un risque de développement de certains cancers. De plus, les expositions professionnelles au coke et aux bitumes entraînent une diminution de la prolifération des lymphocytes T et celles aux fumées de feu de bois produisent des changements dans les populations lymphocytaires. L’utilisation de cultures primaires de lymphocyte T humains peut se révéler utile pour mieux comprendre la régulation par les HAP de la réponse immune et proposer de nouveaux biomarqueurs d’exposition à ces contaminants environnementaux

Potent inhibition of carcinogen-bioactivating cytochrome P450 1B1 by the p53 inhibitor pifithrin a

International audienc

Les microARN circulants comme bioindicateurs d’exposition aux HAP seuls et en mélange: Utilisation des MiARN circulants comme indicateurs d’exposition aux hydrocarbures aromatiques polycycliques seuls et en mélange

National audienceLes microARN interviennent dans de nombreux processus biologiques, allant du développement à la formation de tumeurs. Ils représentent d’excellents biomarqueurs potentiels pour l’exposition à des contaminants. S’il est bien établi que des hydrocarbures aromatiques polycycliques , tels que le benzo[a]pyrène, sont capables de produire des effets génétiques en interagissant avec l’ADN des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), leur capacité à modifier les microARN produits par ces mêmes cellules reste aujourd’hui peu documentée

Effets immunotoxiques des polluants environnementaux : exemple des hydrocarbures aromatiques polycycliques

National audienceThe immune system contributes to maintaining the integrity of the organism. It can be the target of many xenobiotics, and immunotoxicology attempts to analyze the immunological alterations caused by exposure to these xenobiotics. Several environmental pollutants are strongly suspected of acting on the immune system to cause a decrease in the organism protective functions. Thus, polycyclic aromatic hydrocarbons, well known for their carcinogenic effects, have also been shown to induce immunosuppressive effects, pro-inflammatory actions and some hypersensitivity reactions, involved in the development of various pathologies. These different immunotoxic effects have mainly been identified by experimental studies on animals and our knowledge of the effects on humans remains incomplete. To better understand the immunotoxic effects of exposure to environmental pollutants and their consequences for human health, it is appropriate to strengthen immunotoxicology studies on humans.Le système immunitaire contribue à la surveillance et au maintien de l’intégrité de l’organisme. Il peut être la cible de nombreux xénobiotiques, et l’immunotoxicologie s’attache à étudier les différentes atteintes immunologiques induites par l’exposition à ces xénobiotiques. De nombreux polluants environnementaux sont fortement suspectés d’agir sur le système immunitaire pour entraîner une diminution des fonctions de protection de l’organisme. Ainsi, les hydrocarbures aromatiques polycycliques, bien connus pour leurs effets cancérogènes, se sont révélés également capables d’induire des effets immunosuppresseurs, d’entraîner des actions pro-inflammatoires et de majorer certaines réactions d’hypersensibilité, impliqués dans le développement de diverses pathologies. Ces différents effets immunotoxiques ont surtout été identifiés par des études expérimentales chez l’animal et la transposition de ces effets à l’homme reste incomplète. Pour mieux appréhender les effets immunotoxiques de l’exposition aux polluants environnementaux et leurs conséquences sur la santé humaine, il convient donc de renforcer les études en immunotoxicologie chez l’homme

Les traitements substitutifs de l'héroïne chez la femme enceinte (avantages et inconvénients chez la mère et le fœtus)

Il y a en France près de 500000 expérimentateurs d'héroïne, dont un tiers sont des femmes. Elles ont souvent un cycle menstruel irrégulier, et prennent rarement une contraception efficacement: des grossesses inopinées arrivent donc fréquemment dans cette population. Une grossesse, chez une femme héroïnomane est à risque. Il est impératif qu'une prise en charge thérapeutique soit mise en place, avec une coordination des différents acteurs de santé. Un sevrage lors de la grossesse n'est pas à prévoir; un traitement de substitution aux opiacés doit être proposé, avec des médicaments de substitution aux opiacés (méthadone ou buprénorphine). Les complications obstétricales et néonatales sont largement diminuées chez une femme sous traitement de substitution par rapport à une femme héroïnomane; cependant le syndrome de sevrage du nouveau-né reste présent. La grossesse peut être vécue comme l'élément déclencheur pour arrêter l'héroïne, et rentrer dans un système de soins.There is in France nearly 500,000 heroin experimenters, one third are women. They often have an irregular menstrual cycle, and rarely do a contraception effectively: pregnancies occur frequently to this kind of population. Pregnancy for a woman heroin is a high risk pregnancy. It is imperative a therapeutic program is in place, with coordination of different health professionals. Weaning during pregnancy is not expected; a treatment for opiate substitution should be suggested, with medication opioid substitution (methadone and buprenorphine). The obstetric and neonatal complications are largely reduced for a woman receiving substitution treatment in relation to a woman addicted to heroin; however, the withdrawal syndrome in the newborn is still present. Pregnancy can be experienced by women as the trigger to stop heroin, and to return in a health care system.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Impact sur la santé et sur l'environnement de l'utilisation des matériaux composites dans la fabrication artisanale de planches de surf

RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Les jeunes Rennais et la consommation d'alcool (enquête auprès de collégiens et lycéens dans la capitale bretonne)

RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Le tabagisme passif

RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Toxicité des parabens sur les fonctions de reproduction

RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF