Modificaciones inducidas por Ghrelina exógena sobre la actividad funcional de las gametas, la fertilización y el desarrollo embrionario temprano en un modelo murino.

Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Cátedra de Fisiología Humana. Facultad de Ciencias Médicas-CONICET- Universidad Nacional de Córdoba. 2015 - 88 h. con Anexos + CD. tabls.; figuras. Contiene Referencia Bibliográfica y Publicaciones Derivadas de la Tesis. Abstract en español e inglés.Ghrelina (Ghr) es un polipéptido que vincula el balance energético con la reproducción.Si bien la hiperghrelinemia secundaria a restricción alimentaria reduce el éxito reproductivo, los nive les de Ghr aumentan fisiológicamente durante la gestación, por lo que se ha sugerido que esta proteína cumple un papel importante en este proceso. Los objetivos del presente Trabajo de Tesis fueron: 1) explorar mediante experimentos in vitro, los efectos de Ghr (10-9 y 10-7M) y/o su antagonista ((D-Lys3) GHRP-6, 10-5 y 10-4M) sobre la motilidad, vitalidad y reacción acrosomal espontánea o inducida por progesterona (P4) a los 3, 40 y 120 min de incubación, así como sobre la fertilización in vitro; 2) determinar el papel de Ghr en la fertilización in vivo, inyectando hembras de ratón con Ghr (2 ó 4 nmol/animal/día) y/o el antagonista (6 nmol/animal/día) durante una semana previa a la cópula y hasta la misma, evaluando a los 18 días de gestación el éxito reproductivo; 3) establecer el papel de Ghr en el desarrollo embrionario temprano y la implantación, inyectando a las hembras preñadas con Ghr y/o el antagonis ta, a) desde la inducción de ovulación hasta las 80 h de la misma, evaluando el porcentaje de fertilización y el desarrollo embrionario pre-implantatorio o, b) desde el 3º al 7º día de preñez, sacrificando las hembras a los 18 días poscópula y cuantificando el éxito reproductivo. En base a los resultados se agregó un cuarto objetivo: 4) evaluar, en hembras inyecta das con la mayor dosis de Ghr y/o el antagonista desde el día 3 al 7 de gestación, la anátomo-patología uterina, la marcación inmunohistoquímica de óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) e inducible (iNOS) y la concentración plasmática de P4. Refe rente al objetivo 1, observamos que Ghr disminuyó la motilidad espermática y aumentó la reacción acrosomal a los 3 min de incubación (motilidad: control=54,1±4,3 vs Ghr 10-M=42,7±6,0 y Ghr 10-7M=40,7±5,9. Reacción acrosomal: control=9,6±1,2 vs Ghr 10-9M=13,2±1,2; n=8/grupo, p<0,05). Este efecto no se detectó a los 40 ni a los 120 min. Los tratamientos no modifica ron los índices de fertilización in vitro,ni los de partenogénesis. En cuanto al objetivo 2, Ghr 4 nmol aumentó el porcentaje de hembras con pérdida embrionaria (Ghr 4 nmol=73 vs control= 11, n=11 y 9/grupo respectivamente, p<0,05) y el antagonista aumentó el porcentaje de hembras con atrofia fetal y el porcentaje de fetos atrofiados/hembra. En el objetivo 3a, el antagonista disminuyó la tasa de fertilización y todos los tratamientos retrasaron el desarrollo embrionario (porcentaje de blastocitos: control=78 vs Ghr 4 nmol=51, Ghr 2 nmol=62, hr+antagonista = 48 y antagonista=61, n=79-102 embriones/tratamiento, p<0 ,05). Cuando los tratamientos fueron aplicados durante el período peri-implantatorio (objetivo 3b), tanto Ghr como el antagonista disminuyeron el peso fetal y la ganancia de peso de las hembras gestantes (p<0,05). Asimismo, Ghr 4 nmol, Ghr+antagonista y antagonista aumentaron el porcentaje de hembras con pérdida embrionaria o atrofia fetal. En el cuarto objetivo, se detectó un aumento significativo de las resorciones embrionarias y del porcentaje de atrofia fetal en las hembras tratadas con el antagonista; aparentemente los efectos de Ghr ocurrirían en forma más tardía. Ghrelina y el antagonista aumentaron la expresión de eNOS e iNOS uterina. Como hallazgos preliminares observamos que los tratamientos con Ghr o el antagonista aumentaron la marcación de células “na tural killer” uterinas, macrófagos y linfocitos. En resumen, es aparente que existe un nivel intragestacional “ideal” de Ghr, por encima o debajo del cual se registran alteraciones en la gestación temprana. Algunas evidencias preliminares apuntan al óxido nítrico (NO) y a la respuesta inmunológica materna como posibles causas de estas alteracione

Role of ghrelin on nitric oxide secretion and implantation in mice

Fil: De Loredo, Nicolás. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Luque, Eugenia Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Torres, Pedro Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Vicenti, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Vicenti, Laura. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción; Argentina.Fil: Vicenti, Laura. Laboratorio de Andrología y Reproducción; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Laboratorio de Andrología y Reproducción; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción; Argentina.Fil: Martini, Ana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Martini, Ana. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción; Argentina.Fil: Martini, Ana. Laboratorio de Andrología y Reproducción; Argentina.During pregnancy maternal a Ghrelin (Ghr) concentration increases significantly, suggesting an important role of the peptide on the process. The objective of the present study was to evaluate the role of Ghr on implantation and nitric oxide (NO) secretion, a metabolite that is essential for placenta formation and function. It was evaluated: 1) parameters related to implantation in pregnant female mice injected (s.c.) from Day 3 to Day 7 (peri-implantation period) with: Ghr (4 nmol/animal/day), an antagonist (Ant (D-Lys3)GHRP-6, 6 nmol/animal/day), a combination of both (Ghr+Ant) or isotonic solution (control); 2) the nitrite concentrations in the supernatant of pregnant female uterus (Day 8) incubated in a medium with arginine (for 1 h), with or without Ghr (10-9M) and/or Ant (10-4M). Results were analyzed by two-way ANOVA or repeated measures ANOVA respectively. In experiment 1, not only hyperghrelinemia (Ghr group) but also endogenous Ghr inhibition (Ant group) decreased fetal weight (at gestation Day 18) and mothers weight gain during pregnancy. Ghrelin increased the percentage of embryo loss (Ghr=17.3±6.58 and Ghr+Ant=13.3±3.7 vs control=3.9±4.8 and Ant=6.7±4.0; n=9-12 females/group; p=0.045); Ghr and Ant augmented fetal atrophy (Ghr=71.4%, Ghr+Ant=44.4% and Ant=62.5% vs control=0%; n=7-10 females/group; p<0.01). In experiment 2, the addition of Ghr and/or Ant to the culture medium did not modify supernatant nitrite concentrations (22.5±1.1 µM, n=20). Experiments are actually being performed in order to evaluate nitrite concentration in uteri of pregnant females (Day 8) treated in vivo from Day 3 to Day 7 with Ghr and/or Ant. These results suggest that Ghr has an important role on embryo implantation; nevertheless, do not support the hypothesis that the deleterious effects of hyper or hipoghrelinemia are associated to modification in NO secretion.http://www.revista.fcm.unc.edu.arFil: De Loredo, Nicolás. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Luque, Eugenia Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Torres, Pedro Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Vicenti, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Vicenti, Laura. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción; Argentina.Fil: Vicenti, Laura. Laboratorio de Andrología y Reproducción; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Laboratorio de Andrología y Reproducción; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción; Argentina.Fil: Martini, Ana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Martini, Ana. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción; Argentina.Fil: Martini, Ana. Laboratorio de Andrología y Reproducción; Argentina.Fisiología (incluye Citología

Modulatory effects of ghrelin on sperm quality alterations induced by a fructose-enriched diet

The objectives of this study were: 1) to evaluate the effects of a fructose enriched diet (FED) on rat3 sperm quality, epididymal function (i.e. oxidative stress and alpha-glucosidase expression) and4 testosterone concentrations; 2) to determine if the administration of ghrelin (Ghrl), reverses the5 effects induced by FED.6 After validating the protocol as an inductor of metabolic syndrome like-symptoms, adult male rats7 were assigned to one of the following treatments for 8 weeks: FED=10% fructose enriched in water8 (v/v); FED+Ghrl=fructose enriched diet plus Ghrl (6 nmol/animal/day, s.c.) from week 6 to 8; or9 C=water without fructose (n=5-10 animals/group).10 FED significantly decreased sperm concentration and motile sperm count/ml vs C (FED:19.0±1.6x106sperm/ml and 834.6±137.0, respectively vs C: 25.8±2.8x10611 and 1300.4±202.4,respectively; p<0.05); ghrelin injection reversed this negative effect (23.5±1.6x10612 sperm/ml and13 1381.7±71.3 respectively). FED resulted in hypogonadism, but Ghrl could not normalize testosterone14 concentrations (C: 1.4±0.1 ng/ml vs FED: 0.8±0.2 ng/ml and FED+Ghrl: 0.6±0.2 ng/ml ;p<0.05).15 Ghrelin did not reverse metabolic abnormalities secondary to FED. FED did not alter epididymal16 expression of antioxidants enzymes (superoxido-dismutase, catalase and glutathione peroxidases ?17 Gpx-). Nevertheless, FED+Ghrl significantly increased the expression of Gpx3 (FED+Ghrl:18 3.47±0.48 vs FED: 0.69±0.28 and C: 1.00±0.14; p<0.05). The expression of neutral alpha19 glucosidase, which is a marker of epididymal function, did not differ between treatments.20 In conclusion, the administration of Ghrl modulated the negative effects of FED on sperm quality,21 possibly by an epididymal increase in Gpx3 expression. However, Ghrl could not neither normalize22 the metabolism of FED animals, nor reverse hypogonadism.Fil: Ramirez, Nicolás David. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Fisiología Humana y Física Biomédica. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Luque, Eugenia Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Fisiología Humana y Física Biomédica. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Jones, Xaviar Michael. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Fisiología Humana y Física Biomédica. Cátedra de Fisiología Humana; ArgentinaFil: Torres, Pedro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Moreira Espinoza, María José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cantarelli, Verónica Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Ponzio, Marina Flavia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Arja, Ana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Fisiología Humana y Física Biomédica. Cátedra de Fisiología Humana; ArgentinaFil: Rabaglino, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Martini, Ana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

La administración hipotalámica de ghrelina disminuye la concentración y la motilidad espermática en ratones

2 p.Grelina (Ghr) es un péptido secretado principalmente en estómago e hipotálamo. Sin embargo, Ghr y sus receptores se sintetizan también en numerosos sitios del aparato reproductor. En situaciones de hiperghrelinemia (ayuno o hiponutrición), el péptido ejerce efectos predominantemente inhibitorios sobre la función del eje hipotálamo-hipófiso-testicular. Es por ello, que más allá de los efectos del péptido sobre la secreción de testosterona, Ghr podría afectar directamente a otros procesos testiculares tales como la espermatogénesis. En el presente trabajo hemos investigado los efectos de la administración intrahipotalámica de Ghr durante 7 días (período que cubre la maduración de los espermatozoides en epidídimo) o 42 días (período que cubre tanto la espermatogénesis como la maduración epididimaria) sobre la actividad funcional espermática.Fil: Poretti, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina.Fil: Poretti, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Vicenti, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Bianconi, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Bianconi, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Stutz, Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción (CIGOR); Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Laboratorio de Andrología y Reproducción (LAR); Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Fiol de Cuneo, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Carlini, Valeria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina.Fil: Carlini, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Frautschi, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Martini, Ana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Fil: Martini, Ana. Centro Integral de Ginecología, Obstetricia y Reproducción (CIGOR); Argentina.Fil: Martini, Ana. Laboratorio de Andrología y Reproducción (LAR); Argentina.Fil: Luque, Eugenia Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina.Otras Ciencias de la Salu

Early dysfunction of functional connectivity in healthy elderly with subjective memory complaints

It is still an open question whether subjective memory complaints (SMC) can actually be considered to be clinically relevant predictors for the development of an objective memory impairment and even dementia. There is growing evidence that suggests that SMC are associated with an increased risk of dementia and with the presence of biological correlates of early Alzheimer's disease. In this paper, in order to shed some light on this issue, we try to discern whether subjects with SMC showed a different profile of functional connectivity compared with subjects with mild cognitive impairment (MCI) and healthy elderly subjects. In the present study, we compare the degree of synchronization of brain signals recorded with magnetoencephalography between three groups of subjects (56 in total): 19 with MCI, 12 with SMC and 25 healthy controls during a memory task. Synchronization likelihood, an index based on the theory of nonlinear dynamical systems, was used to measure functional connectivity. Briefly, results show that subjects with SMC have a very similar pattern of connectivity to control group, but on average, they present a lower synchronization value. These results could indicate that SMC are representing an initial stage with a hypo-synchronization (in comparison with the control group) where the brain system is still not compensating for the failing memory networks, but behaving as controls when compared with the MCI subjects

Role of age and comorbidities in mortality of patients with infective endocarditis

[Purpose]: The aim of this study was to analyse the characteristics of patients with IE in three groups of age and to assess the ability of age and the Charlson Comorbidity Index (CCI) to predict mortality. [Methods]: Prospective cohort study of all patients with IE included in the GAMES Spanish database between 2008 and 2015.Patients were stratified into three age groups:<65 years,65 to 80 years,and ≥ 80 years.The area under the receiver-operating characteristic (AUROC) curve was calculated to quantify the diagnostic accuracy of the CCI to predict mortality risk. [Results]: A total of 3120 patients with IE (1327 < 65 years;1291 65-80 years;502 ≥ 80 years) were enrolled.Fever and heart failure were the most common presentations of IE, with no differences among age groups.Patients ≥80 years who underwent surgery were significantly lower compared with other age groups (14.3%,65 years; 20.5%,65-79 years; 31.3%,≥80 years). In-hospital mortality was lower in the <65-year group (20.3%,<65 years;30.1%,65-79 years;34.7%,≥80 years;p < 0.001) as well as 1-year mortality (3.2%, <65 years; 5.5%, 65-80 years;7.6%,≥80 years; p = 0.003).Independent predictors of mortality were age ≥ 80 years (hazard ratio [HR]:2.78;95% confidence interval [CI]:2.32–3.34), CCI ≥ 3 (HR:1.62; 95% CI:1.39–1.88),and non-performed surgery (HR:1.64;95% CI:11.16–1.58).When the three age groups were compared,the AUROC curve for CCI was significantly larger for patients aged <65 years(p < 0.001) for both in-hospital and 1-year mortality. [Conclusion]: There were no differences in the clinical presentation of IE between the groups. Age ≥ 80 years, high comorbidity (measured by CCI),and non-performance of surgery were independent predictors of mortality in patients with IE.CCI could help to identify those patients with IE and surgical indication who present a lower risk of in-hospital and 1-year mortality after surgery, especially in the <65-year group

Tratamientos psicológicos empíricamente apoyados para adultos: Una revisión selectiva

Antecedentes: los tratamientos psicológicos han mostrado su eficacia, efectividad y eficiencia para el abordaje de los trastornos mentales; no obstante, considerando el conocimiento científico generado en los últimos años, no se dispone de trabajos de actualización en español sobre cuáles son los tratamientos psicológicos con respaldo empírico. El objetivo fue realizar una revisión selectiva de los principales tratamientos psicológicos empíricamente apoyados para el abordaje de trastornos mentales en personas adultas. Método: se recogen niveles de evidencia y grados de recomendación en función de los criterios propuestos por el Sistema Nacional de Salud de España (en las Guías de Práctica Clínica) para diferentes trastornos psicológicos. Resultados: los resultados sugieren que los tratamientos psicológicos disponen de apoyo empírico para el abordaje de un amplio elenco de trastornos psicológicos. El grado de apoyo empírico oscila de bajo a alto en función del trastorno psicológico analizado. La revisión sugiere que ciertos campos de intervención necesitan una mayor investigación. Conclusiones: a partir de esta revisión selectiva, los profesionales de la psicología podrán disponer de información rigurosa y actualizada que les permita tomar decisiones informadas a la hora de implementar aquellos procedimientos psicoterapéuticos empíricamente fundamentados en función de las características de las personas que demandan ayuda. Background: Psychological treatments have shown their efficacy, effectiveness, and efficiency in dealing with mental disorders. However, considering the scientific knowledge generated in recent years, in the Spanish context, there are no updating studies about empirically supported psychological treatments. The main goal was to carry out a selective review of the main empirically supported psychological treatments for mental disorders in adults. Method: Levels of evidence and degrees of recommendation were collected based on the criteria proposed by the Spanish National Health System (Clinical Practice Guidelines) for different psychological disorders. Results: The results indicate that psychological treatments have empirical support for the approach to a wide range of psychological disorders. These levels of empirical evidence gathered range from low to high depending on the psychological disorder analysed. The review indicates the existence of certain fields of intervention that need further investigation. Conclusions: Based on this selective review, psychology professionals will be able to have rigorous, up-to-date information that allows them to make informed decisions when implementing empirically based psychotherapeutic procedures based on the characteristics of the people who require help

Inter- and trans-generational effects of gestational ghrelin imbalance on development and reproduction in the mouse

Context and aims: We have demonstrated that ghrelin (Ghrl) participates in fetal programming, since intragestational hyperghrelinaemia increased pup's growth and a Ghrl-receptor antagonist accelerated offspring's sexual maturation and impaired their adult reproductive function. Now, we aim to analyse if these phenotypic changes (found in F1) also occurred in F2 and/or F3 generations. Methods: We treated mice dams (F0), with 4 nmol/animal/day of Ghrl or 6 nmol/animal/day of an antagonist [Ant:(d-Lys3)GHRP6] from day 1 of pregnancy until delivery. When F1 female pups reached adulthood, they were paired to obtain F2, and subsequently, F2 females were paired to obtain F3. Parameters evaluated in F2 and F3 pups were: growth, physical development, neurobiological maturation, puberty onset and in adulthood, reproductive function. Key results: The F2 and F3 Ant groups showed a significant increase in litter size. Although no differences were detected in the weight of these pups at birth, in adulthood, they were heavier. At F3, pups from the Ant group showed advanced incisors eruption and eye opening compared to controls. Furthermore, F3 male pups from the Ant group showed earlier testis descent, although in adulthood, these males exhibited reduced sperm concentration in comparison to Ghrl. No differences were detected in F2 or F3 females regarding puberty onset or reproduction. Conclusions and implications: Some fetal programming effects of Ghrl seen in F1, also appeared transgenerationally. Since many women at reproductive age suffer from conditions with reduced Ghrl levels (i.e. obesity or polycystic ovarian syndrome), these results could be relevant to the health of their descendants.Fil: Torres, Pedro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Luque, Eugenia Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Ramirez, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Carlini, Valeria Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Martini, Ana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Do aging, drinking, and having unhealthy weight have a synergistic impact on semen quality?

Purpose: To evaluate if age, alcohol consumption, and body mass index (BMI) have synergistic effects on seminal quality, and to rank these factors based on their impact on semen. Methods: Retrospective study of 9464 patients attending an andrology laboratory. Data on patients’ age and daily alcohol intake were provided by the patients. BMI was recorded in the laboratory. Seminal parameters evaluated were volume, sperm concentration and total count, motility, morphology, viability, nuclear maturity, and membrane functional integrity. Results: All the seminal parameters evaluated were affected by the synergistic interaction Age x BMI, suggesting that this combination is more potent in affecting semen quality. The variables sperm morphology and nuclear maturity seemed to be especially susceptible since they were affected by the three synergistic interactions. In the logistic regression analysis, age was the most powerful factor since it impacted first on five of the nine parameters, impacting mainly on sperm motility, viability, and morphology, with no effects on sperm count. On the contrary, BMI impacted first in sperm concentration and total sperm count; which was confirmed also by the logistic predictions analysis. Alcohol consumption impacted first on membrane functional integrity and nuclear maturity. A J-shaped association between BMI or alcohol consumption with semen quality was found in the multivariate analysis. Conclusion: The factors considered in this study showed a synergistic negative impact on semen quality, being age and unhealthy weight the most important ones. Reducing the exposure to lifestyle risk factors may be promising for improving sperm quality in infertile patients.Fil: Ramirez, Nicolas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Estofán, Gustavo. Centro Integral de Ginecología; ArgentinaFil: Tissera, Andrea Daniela. Laboratorio de Andrología y Reproducción; ArgentinaFil: Molina, Rosa. Laboratorio de Andrología y Reproducción; ArgentinaFil: Luque, Eugenia Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Torres, Pedro Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Mangeaud, Arnaldo. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Martini, Ana Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

The role of intragestational ghrelin on postnatal development and reproductive programming in mice

The purpose of this study was to evaluate the intragestational role of ghrelin in offspring development and reproductive programming in a mouse model of ghrelin imbalance during pregnancy. Female mice were injected with ghrelin (supraphysiological levels: 4 nmol/animal/day), antagonist (endogenous ghrelin inhibition with (D-Lys3)GHRP-6, 6 nmol/animal/day) or vehicle (control = normal ghrelin levels) throughout the pregnancy. Parameters evaluated in litters were growth, physical, neurobiological and sexual development and, at adulthood, reproductive function. Litter size and initial weight did not vary between treatments. Male pups from dams treated with ghrelin showed higher body weight increase until adulthood (31.7 ± 0.8 vs control = 29.7 ± 0.7, n = 11-14 litters/treatment; P < 0.05). Postnatal physical and neurobiological development was not modified by treatments. The antagonist accelerated male puberty onset, evidenced as earlier testis descent and increased relative testicular weight (antagonist = 0.5 ± 0.0% vs ghrelin = 0.4 ± 0.0% and control = 0.4 ± 0.0%, n = 5-10 litters/treatment; P < 0.05). At adulthood, these males exhibited lower relative testicular weight and reduced sperm motility (63.9 ± 3.6% vs control = 70.9 ± 3.3 and ghrelin = 75.6 ± 3.0, n = 13-15 animals; P < 0.05), without changes in plasma testosterone or fertility. Female pups intragestationally exposed to the antagonist showed earlier vaginal opening (statistically significant only at Day 25) and higher ovarian volume (antagonist = 1085.7 ± 64.0 mm3 vs ghrelin = 663.3 ± 102.8 mm3 and control = 512.3 ± 116.4 mm3; n = 4-6 animals/treatment; P < 0.05), indicating earlier sexual maturation. At adulthood, these females and those exposed to ghrelin showed a tendency to higher percentages of embryo loss and/or foetal atrophy. In conclusion, ghrelin participates in reproductive foetal programming: Alterations in ghrelin activity during pregnancy modified body weight increase and anticipated puberty onset, exerting (or tending to) negative effects on adult reproductive function.Fil: Torres, Pedro Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Secretaria de Ciencia y Tecnología; ArgentinaFil: Luque, Eugenia Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Ponzio, Marina Flavia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cantarelli, Verónica Inés. Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica. Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica; ArgentinaFil: Diez, Marcela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Figueroa, S.. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Vincenti, Laura María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Carlini, Valeria Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Martini, Ana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin