Altas Doses de VP-16, Ciclofosfamida e Irradiação Corpórea Total Hiperfracionada Seguida de Transplante Alogeneico de Medula óssea: Um Regime Agressivo e Bem Tolerado no Tratamento de Neoplasias Hematológicas de Mau Prognóstico – Resultados Preliminares

No período de agosto/86 a fevereiro/87, três pacientes foram tratados com VP-16-1800mg/m2, em infusão única em 26 horas no dia -6, seguida por Ciclo fosfamida (EDX) 50mg/kg/d nos dias -4 e -3. Irradiação corpórea total (ICT) 1000 cGy em 5 frações de 200cG y nos dias -2, -1 e 0. O transplante de medula óssea (TMO) foi realizado no dia O utilizando doadores HLA compatíveis. O estudo incluiu três pacientes: um paciente portador de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em 1.ª recaída medular; um paciente portador de Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em 2.ª fase crônica e um paciente portador de LLA em 2.ª remissão. A idade variou entre quatro e 29 anos. A principal toxicidade apresentada por este regime foi mucosite severa que ocorreu nos três pacientes. Todos os três pacientes apresentaram ulcerações orais e um deles apresentou diarréia hemorrágica com volume superiora dois litros. Em todos os pacientes o quadro se resolveu nas três semanas que se seguiram ao TMO. Um paciente apresentou alterações eletrocardiográficas significativas sem, entretanto, ocorrerem manifestações clínicas de cardiotoxicidade. A eficácia do regime pode ser testada no paciente em recaída que permanece em remissão 210 dias pós-TMO. No paciente portador de LMC houve eliminação do cromossomo Ph1. Concluímos que VP-16/EDX/ICT é um regime eficaz e bem tolerado no tratamento de neoplasias hematológicas

Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Primary Immunodeficiencies in Brazil-a Survey of the Working Group on Paediatric Transplantation of the Brazilian Society of Bone Marrow Transplantation

Inst Crianca HCFMUSP, Sao Paulo, BrazilHosp Israelita Albert Einstein, Sao Paulo, BrazilInst Oncol Pediat, Sao Paulo, BrazilHosp Clin Porto Alegre, Porto Alegre, RS, BrazilUniv Fed Parana, Bone Marrow Transplantat Unit, BR-80060000 Curitiba, Parana, BrazilCtr Oncol & Hematol, Jau, BrazilUSP Ribeirao Preto, Hosp Clin, Ribeirao Preto, BrazilUniv Fed Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, BrazilUniv Fed Rio de Janeiro, Rio De Janeiro, BrazilCtr Nacl Transplate Medula Ossea CEMO, Inst Nacl Canc, Rio De Janeiro, BrazilUniv Fed Parana, Paediat Intens Care Unit, BR-80060000 Curitiba, Parana, BrazilNatl Inst Canc INCA, Rio De Janeiro, BrazilHosp Israelita Albert Einstein, Hematol & Bone Marrow Transplantat Dept, Sao Paulo, BrazilWeb of Scienc

Acute myeloid leukemia of donor origin after allogeneic stem cell transplantation from a sibling who harbors germline XPD and XRCC3 homozygous polymorphisms

A 54-year-old woman was diagnosed with infiltrative ductal breast carcinoma. Two years after treatment, the patient developed an acute myeloid leukemia (AML) which harbored del(11q23) in 8% of the blast cells. The patient was submitted for allogeneic stem cell transplantation (aSCT) from her HLA-compatible sister. Ten months after transplantation, she relapsed with an AML with basophilic maturation characterized by CD45low CD33high, CD117+, CD13-/+, HLA Drhigh, CD123high, and CD203c+ blast cells lacking expression of CD7, CD10, CD34, CD15, CD14, CD56, CD36, CD64, and cytoplasmic tryptase. Karyotype analysis showed the emergence of a new clone with t(2;14) and FISH analysis indicated the presence of MLL gene rearrangement consistent with del(11q23). Interestingly, AML blast cell DNA tested with microsatellite markers showed the same pattern as the donor's, suggesting that this AML emerged from donor cells. Additionally, polymorphisms of the XPA, XPD, XRCC1, XRCC3 and RAD51 DNA repair genes revealed three unfavorable alleles with low DNA repair capacity

Fotoferese extracorpórea Extracorporeal photopheresis

Fotoferese extracorpórea é uma modalidade de terapia celular que tem demonstrado eficácia e segurança em pacientes portadores de doenças auto-imunes e mediadas por células T, incluindo esclerodermia, linfoma de células T cutâneo/ Síndrome de Sézary e doença enxerto-contra-hospedeiro após transplante de células-tronco hematopoiéticas. Tem sido empregada, ainda, com o intuito de induzir tolerância em transplantes de órgãos sólidos. O tratamento se baseia no efeito biológico de uma substância fotossensibilizante, o 8-metoxipsoraleno, e da radiação ultravioleta A, nas células mononucleares coletadas por aférese e reinfundidas ao paciente. O mecanismo de ação parece ser devido à indução de imunidade anticlonotípica direcionada a clones patogênicos de células T. O tratamento induz a apoptose de células T patogênicas, e a ativação de células apresentadoras de antígenos desempenha papel importante no processo imunomodulador.Extracorporeal photopheresis is a method of cell therapy that has demonstrated efficacy in autoimmune diseases, cutaneous T-cell lymphoma/Sézary syndrome and graft-versus-host disease after hematopoietic stem-cell transplantation. This technique has also been employed as a treatment strategy to induce tolerance after solid organ transplants. Treatment is based on the biological effect of ultraviolet A radiation and a photosensitizing drug, 8-methoxypsoralen, on mononuclear cells collected by apheresis and reinfused into the patient. The suggested mechanism of action is related to the induction of anticlonotypic immunity directed against pathogenic clones of T lymphocytes. Treatment induces apoptosis of pathogenic T-cells, and it appears that activation of antigen-presenting cells has an important role in this process

Células-tronco de origem hematopoéticas: expansão e perspectivas de uso terapêutico Hematopoietic stem cells: expansion and perspectives for therapeutic use

A célula-tronco hematopoética (CTH) tem um enorme potencial para reconstituir o sistema hematopoético, o que permitiu o desenvolvimento de estratégias de terapias celulares para doenças neoplásicas ou não. Em paralelo com os avanços clínicos, estudos sobre os mecanismos moleculares que levam as células-tronco hematopoéticas a decidir pela autorrenovação, diferenciação ou apoptose têm contribuído para o conhecimento de como controlar a cinética da CTH. Esta revisão tenta descrever como estes novos avanços podem ser utilizados no desenvolvimento de estratégias de expansão das CTHs para uso terapêutico.<br>Hematopoietic stem cells (HSCs) have the potential for reconstituting the hematopoietic system a characteristic that has enabled the development of cell based therapies for neoplastic and non-malignant diseases. In parallel with these clinical advances, elucidation of molecular mechanisms controlling self-renewal, differentiation or apoptosis have contributed to our understanding of the molecular events that control HSC kinetics. This review focuses on how these advances can be translated in new strategies for HSC expansion and their use in therapies