Evaluación de Marcadores Bioquímicos como Predictores de Dengue Hemorrágico

RESUMEN INTRODUCCIÓN: En las formas severas del dengue, se han descrito alteraciones de la concentración sérica de lípidos y proteínas, incluyendo enzimas hepáticas y marcadores de inflamación. Sin embargo, el valor pronóstico de estas alteraciones no ha sido claramente determinado. OBJETIVO: Evaluar algunas alteraciones bioquímicas tempranas en la predicción del Dengue Hemorrágico (DH). DISEÑO: Casos y Controles anidado en una cohorte. POBLACIÓN: Pacientes con dengue del área metropolitana de Bucaramanga, Colombia. PERIODO: Abril/2003 a Enero/2004. MEDICIONES: Al ingreso, entre la hora 48 y 96 de enfermedad, se tomó una muestra de suero que fue almacenada. Los pacientes fueron seguidos hasta el día 8 de enfermedad. Se realizaron pruebas bioquímicas en quienes desarrollaron DH y en cuatro controles por caso, seleccionados al azar. RESULTADOS: De 112 pacientes incluidos, 6 desarrollaron DH durante el seguimiento. Las pruebas asociadas con DH fueron: Proteína C Reactiva (PCR) > o = 12mg/L (p=0.002), Creatinquinasa >190u/L (p=0.02), Aspartato Aminotransferasa >100u/L (p=0.03), Alanino Aminotransferasa >100u/ L (p=0.03), colesterol >150mg/dl (p=0.04) y Lipoproteínas de baja densidad >90mg/dL (p=0.03). En un análisis multivariado, la PCR elevada se asocia a DH, independientemente, de las otras alteraciones bioquímicas (p=0.048).CONCLUSIÓN: En el presente estudio, la elevación temprana de la PCR se asocia a DH. Otros marcadores séricos como la CPK, transaminasas y lípidos, también podrían ser predictores tempranos de severidad. Estos resultados deben validarse con un mayor número de pacientes. Palabras Claves: Dengue, Desenlace, Transaminasas, Proteína C Reactiva.  ABSTRACT BACKGROUND: In severe forms of dengue, alterations from lipid profile and serum levels of several proteins including hepatic enzymes and inflammation markers have been described. However, prognostic value of these alterations has not been clearly determined. OBJECTIVE: To evaluate some biochemical alterations in the prediction of the Dengue Hemorrhagic Fever (DHF). DESIGN: Nested case control study. Population: Patients with dengue from metropolitan area of Bucaramanga, Colombia. PERIOD: April/2003 to January/2004. MEASUREMENTS: At the beginning, between hour 48 and 96 of disease, a serum sample was taken and stored. The patients were followed until eight day of disease. Biochemical tests were made in those who developed DH and in four controls by case, selected at random. RESULTS: Of 112 included patients, 6 developed DHF. The following Biochemical tests were associated with DHF: Reactive C Protein (RCP) >o= 12mg/L (p=0.002), Creatine kinase >190u/L (p=0.02), Aspartate Aminotransferases >100u/L (p=0.03), Alanine Transaminase >100u/L (p=0.03), cholesterol >150mg/dl (p=0.04), low density lipoprotein >90mg/dl (p=0.03). In a multivaried analysis, RCP elevation was associated to DHF, independently of the other biochemical alterations (p=0.048).  CONCLUSIONS: The early elevation of RCP identifies the patients with greater probability of developing DHF. Other serum biomarkers also could be early predictors of severity. These results must be validated with a greater number of patients. Key words: Dengue, Transaminases, Outcome, Reactive C Protein

Understanding the relation between Zika virus infection during pregnancy and adverse fetal, infant and child outcomes: a protocol for a systematic review and individual participant data meta-analysis of longitudinal studies of pregnant women and their infants and children

IntroductionZika virus (ZIKV) infection during pregnancy is a known cause of microcephaly and other congenital and developmental anomalies. In the absence of a ZIKV vaccine or prophylactics, principal investigators (PIs) and international leaders in ZIKV research have formed the ZIKV Individual Participant Data (IPD) Consortium to identify, collect and synthesise IPD from longitudinal studies of pregnant women that measure ZIKV infection during pregnancy and fetal, infant or child outcomes.Methods and analysisWe will identify eligible studies through the ZIKV IPD Consortium membership and a systematic review and invite study PIs to participate in the IPD meta-analysis (IPD-MA). We will use the combined dataset to estimate the relative and absolute risk of congenital Zika syndrome (CZS), including microcephaly and late symptomatic congenital infections; identify and explore sources of heterogeneity in those estimates and develop and validate a risk prediction model to identify the pregnancies at the highest risk of CZS or adverse developmental outcomes. The variable accuracy of diagnostic assays and differences in exposure and outcome definitions means that included studies will have a higher level of systematic variability, a component of measurement error, than an IPD-MA of studies of an established pathogen. We will use expert testimony, existing internal and external diagnostic accuracy validation studies and laboratory external quality assessments to inform the distribution of measurement error in our models. We will apply both Bayesian and frequentist methods to directly account for these and other sources of uncertainty.Ethics and disseminationThe IPD-MA was deemed exempt from ethical review. We will convene a group of patient advocates to evaluate the ethical implications and utility of the risk stratification tool. Findings from these analyses will be shared via national and international conferences and through publication in open access, peer-reviewed journals.Trial registration numberPROSPERO International prospective register of systematic reviews (CRD42017068915).</jats:sec

Utilidad de la velocidad de sedimentación globular en el diagnóstico temprano del dengue en un área endémica Erythrocyte sedimentation rate is useful to early diagnosis of dengue infection in an endemic area

Introducción: La elevación de la Velocidad de Sedimentación Globular (VSG) frecuentemente se asocia a enfermedades infecciosas. Sin embargo, en el dengue se han descrito niveles de VSG comparativamente normales. Objetivo: Evaluar la utilidad de la VSG en el diagnóstico temprano del dengue en una cohorte de pacientes que consultan por síndrome febril agudo (SFA) en una región endémica. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de cohorte, incluyendo pacientes con SFA de menos de 4 días, sin etiología aparente. El estudio se desarrolló en el área metropolitana de Bucaramanga, Colombia. Al ingreso se recolectó la información demográfica y clínica de cada caso y se midió la VSG por método Westergren con lectura en una hora. La infección por dengue fue estudiada mediante pruebas serológicas pareadas y aislamiento viral. Se estimó la asociación entre VSG y dengue, mediante análisis bivariados y multivariados de regresión logística. Resultados: Se incluyeron 95 casos de dengue y 198 pacientes con SFA de otra etiología. La VSG (expresada en milímetros/hora) fue significativamente inferior en los pacientes con dengue (19,4 ± 16,3 vs 27,9 ± 20,7; p=0,0005). En el análisis multivariado, una VSG <23 mm/h estuvo asociada a dengue (OR=2,33; 1,25 - 4,33; p=0,008), independientemente de la edad, las manifestaciones clínicas y variables del hemograma tales como hematocrito, recuento de plaquetas y recuento de leucocitos. Conclusión: Una VSG relativamente baja podría ser útil para diferenciar el dengue de otras causas de SFA en una región endémica<br>Introduction: High erythrocyte sedimentation rate (ESR) is frequently associated to infectious diseases. However, among dengue patients comparably normal ESR has been reported. Objective: To evaluate the utility of ESR to the early diagnosis of dengue in patients with acute febrile syndrome (AFS) from an endemic region. Materials and methods: A cohort study was conducted, including patients with acute febrile syndrome of less than 4 days, without apparent aetiology. The study was developed in the metropolitan area of Bucaramanga, Colombia. Demographic and clinical information was collected in each case and ESR by Westergren method with one hour measurements. Dengue virus infection was studied with paired serologic tests and viral isolation. The association between ESR and dengue was considered, in multivariate logistic regression analyses. Results: 95 cases of dengue and 198 patients with AFS of another aetiology were included. ESR (expressed in millimetres/hour) was significantly lower in the patients with dengue than those with other causes of AFS (average=19,4 ± 16,3 vs 27,9 ± 20,7; p=0,0005). In the multivariate analysis, ESR <23 mm/h was associated to dengue (OR= 2,33; 95% CI: 1,25 - 4,33; p=0,008), independently of the age, clinical manifestations, and variables of the hemogram such as hematocrit, platelet count and leukocyte count. Conclusion: A relatively low ESR could be useful to differentiate dengue from other causes of AFS in an endemic regio

Utilidad de la prueba torniquete en el diagnóstico diferencial de Dengue de otros síndromes febriles

Introduction: Dengue is a mosquito-borne infection most important in the world. The infant population is more susceptible to infection. In the early stage of the disease the symptoms are indistinguishable from others acute febrile syndromes, a situation that makes it complex, slow and little sensitive the clinical diagnosis in the acute phase of illness. The tourniquet test is used as a classification criterion to define the severity of dengue hemorrhagic fever by the World Health Organization and could be used in the differential diagnosis of dengue. Objective: To evaluate in children the operational characteristics of the tourniquet test in the differential diagnosis of dengue from acute febrile other syndromes. Methods: Between June 2006 and April 2008 were included patients between two and 12 years, who had a fever without apparent source in the emergency department. Were evaluated by a standardized physical examination with the tourniquet test. We calculated the sensibility, specificity, positive predictive value (PPV) and negative (NPV) to the test. Results: 129 patients were captured and 66 dengue cases were diagnosed. The tourniquet test had a sensitivity of 60.6% (95% CI = 48.8-72.4), specificity 55.9% (95% CI = 43.3-68.6), PPV 60.6% (95% CI = 48.8-72.4) and NPV 55.9%. (95% CI = 43.3-68.6). The result of the test was associated with tourniquet tolerance time (p <0.001). Conclusions: The tourniquet test by itself is not useful as a clinical tool to differentiate dengue from other febrile syndromes in children between two and 12 years in endemic areas.Introducción: El dengue es la infección transmitida por mosquitos más importante en el mundo. Siendo más susceptible a infectarse la población infantil. En la etapa inicial de la enfermedad los síntomas son indiferenciables de otros síndromes febriles agudos, situación que hace complejo, tardío y poco sensible el diagnóstico clínico en la fase aguda de la enfermedad. La prueba torniquete es utilizada como un criterio de clasificación para definir la severidad del dengue hemorrágico por la Organización Mundial de la Salud, podría utilizarse en el diagnóstico diferencial del dengue. Objetivo: Evaluar en población infantil las características operativas de la prueba torniquete en el diagnóstico diferencial del dengue de otros síndromes febriles agudos. Métodos: Entre junio de 2006 y Abril del 2008 se incluyeron del servicio de urgencias pacientes entre dos y 12 años de edad que presentaban un cuadro febril sin origen aparente. Se les realizó un examen físico estandarizado junto con la prueba de torniquete, calculándose la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN) a la prueba. Resultados: Se captaron 129 pacientes y se diagnosticaron 66 casos de dengue. La prueba torniquete tuvo sensibilidad de 60.6% (IC95%=48.8-72.4), especificidad 55.9% (IC95%=43.3-68.6), VPP 60.6% (IC95%=48.8- 72.4) y un VPN 55.9%. (IC95%=43.3-68.6). El resultado de la prueba estuvo asociado al tiempo de tolerancia del torniquete (p<0.001). Conclusiones: La prueba torniquete por sí sola no es útil como herramienta clínica para diferenciar el dengue de otros síndromes febriles en niños entre los dos y los 12 años de zonas endémicas

Host biomarkers are associated with progression to dengue haemorrhagic fever: a nested case-control study

Objectives: Dengue represents the most important arboviral infection worldwide. Onset of circulatory collapse can be unpredictable. Biomarkers that can identify individuals at risk of plasma leakage may facilitate better triage and clinical management. Design: Using a nested case-control design, we randomly selected subjects from a prospective cohort study of dengue in Colombia (n = 1582). Using serum collected within 96 hours of fever onset, we tested 19 biomarkers by ELISA in cases (developed dengue hemorrhagic fever or dengue shock syndrome (DHF/DSS); n = 46), and controls (uncomplicated dengue fever (DF); n = 65) and healthy controls (HC); n = 15. Results: Ang-1 levels were lower and angptl3, sKDR, sEng, sICAM-1, CRP, CXCL10/IP-10, IL-18 binding protein, CHI3L1, C5a and Factor D levels were increased in dengue compared to HC. sICAM-1, sEng and CXCL10/IP-10 were further elevated in subjects who subsequently developed DHF/DSS (p = 0.008, p = 0.028 and p = 0.025, respectively). In a logistic regression model, age (odds ratio (OR) (95% CI): 0.95 (0.92-0.98), p = 0.001), hyperesthesia/hyperalgesia (OR; 3.8 (1.4-10.4), p = 0.008) and elevated sICAM-1 (>298ng/mL: OR; 6.3 (1.5-25.7), p = 0.011) at presentation were independently associated with progression to DHF/DSS. Conclusions: These results suggest that inflammation and endothelial activation are important pathways in the pathogenesis of dengue and sICAM-1 levels may identify individuals at risk of plasma leakage

Compromiso hepático por dengue en niños del huila, colombia

Objetivo Determinar la frecuencia y severidad del compromiso hepático en niños con Dengue.Métodos Estudio descriptivo que incluyó a 108 niños menores de 13 años con diagnóstico de infección por virus de Dengue, confirmada por detección plasmática de NS1 e IgM dengue-específica, que consultaron al Hospital Universitario de Neiva, en el período de junio de 2009 a mayo de 2010.El grado de daño hepático fue evaluado por criterios clínicos y bioquímicos que incluyeron transaminasas y albúmina. El diagnóstico de infección con Leptospira o Hepatitis A fue realizado por detección de IgM plasmática específica medida en fase aguda y convaleciente.Resultados De los casos incluidos, 98 y 10 casos fueron clasificados como dengue con signos de alarma y Dengue grave, respectivamente. Dos de cada tres pacientes con Dengue presentaron signos de alarma y todos los pacientes con Dengue grave presentaron algún grado de compromiso hapático evidenciado clínica y bioquímicamente. Independientemente de la clasificación clínica, la hepatomegalia fue el signo clínico cardinal del compromiso hepático y se presentó en el 85 % del total de niños incluidos. De resaltar, 5 de los pacientes presentaron probable coinfección de dengue y leptospira, siendo la primera descripción en Colombia. En ninguno de los casos analizados se presentó enfermedad aguda por Hepatitis A.Conclusión El compromiso hepático es muy frecuente en la infección por virus Dengue. Enfermedades como la leptospirosis deben ser tenidas en cuenta no sólo en el diagnóstico diferencial del paciente pediátrico febril con compromiso hepático, sino como causa de coinfección en el niño con Dengue en el sur de Colombia