RBD-specific polyclonal F(ab´)2 fragments of equine antibodies in patients with moderate to severe COVID-19 disease: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase 2/3 clinical trial

Background: passive immunotherapy is a therapeutic alternative for patients with COVID-19. Equine polyclonal antibodies (EpAbs) could represent a source of scalable neutralizing antibodies against SARS-CoV-2. Methods: we conducted a double-blind, randomized, placebo-controlled trial to assess efficacy and safety of EpAbs (INM005) in hospitalized adult patients with moderate and severe COVID-19 pneumonia in 19 hospitals of Argentina. Primary endpoint was improvement in at least two categories in WHO ordinal clinical scale at day 28 or hospital discharge (ClinicalTrials.gov number NCT04494984). Findings: between August 1st and October 26th, 2020, a total of 245 patients were enrolled. Enrolled patients were assigned to receive two blinded doses of INM005 (n = 118) or placebo (n = 123). Median age was 54 years old, 65 1% were male and 61% had moderate disease at baseline. Median time from symptoms onset to study treatment was 6 days (interquartile range 5 to 8). No statistically significant difference was noted between study groups on primary endpoint (risk difference [95% IC]: 5 28% [-3 95; 14 50]; p = 0 15). Rate of improvement in at least two categories was statistically significantly higher for INM005 at days 14 and 21 of follow-up. Time to improvement in two ordinal categories or hospital discharge was 14 2 (§ 0 7) days in the INM005 group and 16 3 (§ 0 7) days in the placebo group, hazard ratio 1 31 (95% CI 1 0 to 1 74). Subgroup analyses showed a beneficial effect of INM005 over severe patients and in those with negative baseline antibodies. Overall mortality was 6 9% the INM005 group and 11 4% in the placebo group (risk difference [95% IC]: 0 57 [0 24 to 1 37]). Adverse events of special interest were mild or moderate; no anaphylaxis was reported. Interpretation: Albeit not having reached the primary endpoint, we found clinical improvement of hospitalized patients with SARS-CoV-2 pneumonia, particularly those with severe disease.Fil: Lopardo, Gustavo. Municipalidad de Vicente Lopez (buenos Aires). Hospital Municipal Doctor Bernardo Houssay.; ArgentinaFil: Belloso, Waldo H.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Nannini, Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Colonna, Mariana. Inmunova; ArgentinaFil: Sanguineti, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Inmunova; ArgentinaFil: Zylberman, Vanesa. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Muñoz, Luciana. Inmunova; ArgentinaFil: Dobarro, Martín. Sanatorio Sagrado Corazón; ArgentinaFil: Lebersztein, Gabriel. Sanatorio Sagrado Corazón; ArgentinaFil: Farina, Javier. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital de Alta Complejidad Cuenca Alta Doctor Nestor Carlos Kirchner.; ArgentinaFil: Vidiella, Gabriela. Sanatorio Agote. Dr. Luis Agote; ArgentinaFil: Bertetti, Anselmo. Sanatorio Guemes Sociedad Anonima.; ArgentinaFil: Crudo, Favio. Universidad Nacional de San Antonio de Areco; ArgentinaFil: Alzogaray, Maria Fernanda. Instituto Medico Platense.; ArgentinaFil: Barcelona, Laura. Municipalidad de Vicente Lopez (buenos Aires). Hospital Municipal Doctor Bernardo Houssay.; ArgentinaFil: Teijeiro, Ricardo. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Doctor Ignacio Pirovano; ArgentinaFil: Lambert, Sandra. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Scublinsky, Darío. Clinica Zabala.; ArgentinaFil: Iacono, Marisa. Provincia del Neuquen. Hospital Provincial Neuquen "dr. E. Castro Rendon"; ArgentinaFil: Stanek, Vanina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Solari, Rubén. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Cruz, Pablo. No especifíca;Fil: Casas, Marcelo Martín. Clinica Adventista Belgrano; ArgentinaFil: Abusamra, Lorena. Hospital Municipal Dr. Diego Thompson; ArgentinaFil: Luciardi, Héctor Lucas. Provincia de Tucuman. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Hosp. Centro de Salud "zenon Santillan"; ArgentinaFil: Cremona, Alberto. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Caruso, Diego. Hospital Español; ArgentinaFil: de Miguel, Bernardo. No especifíca;Fil: Perez Lloret, Santiago. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires"; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Secretaría de Investigación. Centro de Altos Estudios En Ciencias Humanas y de la Salud - Sede Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Millán, Susana. No especifíca;Fil: Kilstein, Yael. No especifíca;Fil: Pereiro, Ana. Fundación Mundo Sano; ArgentinaFil: Sued, Omar. Fundación Huésped; ArgentinaFil: Cahn, Pedro. Fundación Huésped; ArgentinaFil: Spatz, Linus. Inmunova; ArgentinaFil: Goldbaum, Fernando Alberto. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad Nacional de San Martin. Centro de Rediseño E Ingenieria de Proteinas.; Argentin

Detección de diabetes y otros factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en una población indígena de Amaicha del Valle. Provincia de Tucumán - República Argentina

La enfermedad cardiovascular (ECV) constituye la principal causa de muerte en la población adulta en los países occidentales. Entre los factores que contribuyen de manera decisiva en su patogénesis se encuentra la diabetes, la hipertensión arterial, la dislipemia y la obesidad. No obstante que diversos trabajos realizados en la población general de Argentina indican que la presencia de factores de riesgo ECV es semejante a las de otras poblaciones caucásicas, son escasos los datos que existen referentes a las comunidades indígenas. El objetivo de este trabajo fue estudiar factores de riesgo de ECV tales como diabetes, hipertensión, dislipemia, obesidad, alcoholismo y tabaquismo en la población indígena de Amaicha del Valle (Tucumán, Argentina). Se realizó una encuesta clínica y nutricional domiciliaria a 577 habitantes de ascendencia indígena de Amaicha del Valle y zonas aledañas, de los cuales 370 (65%) completaron tanto el interrogatorio como estudios oftalmológicos, cardiovasculares y de laboratorio. La muestra comprendió individuos de ambos sexos (250 mujeres, 120 hombres) y con una edad promedio de 48,3 ± 17,4 años. Las pruebas de laboratorio incluyeron las determinaciones de glucosa, colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), triglicéridos (Tg). Se calculó el cociente CT/HDL-C y el índice HOMA. La prevalencia de diabetes fue del 9,2% en la población estudiada. El 12% tenía hipertensión arterial, el 25% eran fumadores y un 33% consumían bebidas alcohólicas. La obesidad estuvo presente en el 24% de las mujeres y en el 12% de los hombres, mientras que el contorno de cintura estuvo incrementado en el 51% de las mujeres y en el 11% de los hombres. Se hallaron valores elevados de CT, LDL-C, Tg y del cociente CT/HDLc en el 64%, 55%, 38% y 45%, respectivamente, de la población indígena, sin embargo los niveles de HDL-C estuvieron disminuidos sólo en el 18% de la misma. El índice HOMA estuvo incrementado el 25% de la población. El hallazgo de altos porcentajes de factores de riesgo de ECV en los indígenas de Amaicha del Valle, sugiere la necesidad de que las autoridades del área de la salud implementen medidas educativas y sanitarias dirigidas a la prevención y control de esta enfermedad.Cardiovascular diseases (CVO) constitute the first cause of death in the adult population of the occidental coun­tries and diseases as Diabetes, hypertension, dyslipide­mia and the obesity contribute in decisive way in the CVO pathogenesis. Although in the whole population of Argentine, diverse studies indicate that the presence of CVO risk factors is similar to those of Caucasus populations, in the indige­nous communities the date of these factors has been scarcely studied. The objective of this work was to study the presence of risk factors of CVO as diabetes, hypertension, dyslipidemia and obesity in the indigenous population of Amaicha del Valle (Tucumán, Argentina). A clinic and nutritional survey was carried out to 577 indigenous inhabitants from Amaicha del Valle and its neighboring areas, out of which 370 (65%) completed either the questionnaire and cardiovascular, ophthalmologic, and laboratory studies. The sample was integrated by subjects of both sexes (250 women, 120 men), and mean age: 48.3 ::!: 17.4 yr. Laboratory tests included serum le veIs of glucose, total cholesterol (TC), HDL-cho­lesterol (HDL-C), LDL-cholesterol (LDL-C), triglycerides (Tg), as well as the TC/HDL-C ratio and HOMA index. The prevalence of diabetes was 9.2 % (Fig.1). Twelve percent of the population suffered from hypertension. Obesity was found in 24 % of the women and 12 % of the men, while waist size was increased in 51 % and 11 % respectively (Table 1). High levels of TC (64%), LDL-C (55%), and an increased TC/HDL-C ratio (45%) were found (Table 11). The HOMA index was increased in 25 % of the population. The finds of high percentages of ECV risk factors in the Amaicha del Valle indigenous, suggest the necessity that the health authorities undertake sanitary and education measures leading to the prevention and control of this disease.Fil: Klyver, María I.. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia; ArgentinaFil: Luciardi, Héctor Lucas. No especifíca;Fil: Prado, María M.. No especifíca;Fil: Velarde, María S.. No especifíca;Fil: Sanchez, Sara Serafina del V.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Abregú, Adela V.. No especifíca

Determinación de marcadores séricos de trombosis e inflamación en sujetos con intolerancia a la glucosa: evidencia de un estado protrombótico

Objetivo: Este estudio fue diseñado para explorar la presencia de un estado protrombótico, disfunción fibrinolítica e inflamación en sujetos con intolerancia a la glucosa, mediante la evaluación de los marcadores séricos de trombosis, fibrinólisis e inflamación. Métodos: Se estudiaron 48 individuos consecutivos, 25 intolerantes a la glucosa: (nueve hombres y 16 mujeres, 50.0 ±9.2 años) y 23 sujetos control (seis hombres y 17 mujeres, 48.0 ±11 años). Se compararon entre ambos grupos los niveles de dímero-D y fibrinógeno como marcadores de trombosis, el PAI-1 como marcador de fibrinólisis y la proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us) como marcador de inflamación. Resultados: En los sujetos intolerantes a la glucosa respecto al grupo control, se observaron diferencias significativas en los marcadores de trombosis: fibrinógeno 317.7 ± 32.1 vs. 266.7 ± 25.4 mg/dL (p<0.0001), dímero-D 489.6 ± 277.3 vs. 345.8 ± 158.9 ng/mL (p<0.01) y en el marcador de fibrinólisis PAI-1 66.4 ± 30.7 vs. 35.5 ± 31.0 ng/mL (p<0.006). En el marcador de inflamación, PCR-us no se observó diferencia significativa, respecto al grupo control 0.45 ± 0.6 vs. 0.38 ± 0.4 mg/dL (p<0.28). Conclusiones: Estos resultados sugieren la presencia de un estado protrombótico con disfunción del sistema fibrinolítico, en sujetos intolerantes a la glucosa