Alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela administração intracerebroventricular de ouabaína em ratos: implicações para um modelo animal de mania

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.O Transtorno do Humor Bipolar (THB) é uma doença crônica e debilitante que inclui episódios alternados de depressão e mania. Há um conjunto emergente de dados que sugerem que o THB está associado com alterações na neuroplasticidade e sobrevivência celular, incluindo danos ao DNA, mudanças no fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e mecanismos de estresse oxidativo. Vários estudos encontraram evidências diretas e indiretas para alterações no estado de humor relacionado com a atividade da Na+/K+ATPase no THB. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo avaliar parâmetros comportamentais e neuroquímicos, em ratos submetidos a um modelo animal de mania induzido por ouabaína (OUA), um inibidor específico da Na+/K+ATPase. Métodos: os animais receberam uma única dose intracerebroventricular (ICV) de OUA ou fluido cerebrospinal artificial (aCSF), e foram avaliados em diferentes períodos até sete dias após a injeção. O comportamento avaliado foi a atividade motora, através do teste de campo aberto. Os dados neuroquímicos estudados foram os marcadores envolvidos no dano ao DNA, estresse oxidativo e níveis de BDNF, nas estruturas neuroanatômicas: hipocampo, amígdala e córtex pré-frontal. Para investigar a validade preditiva do modelo, foram avaliados os efeitos do lítio (Li) e valproato (VPT) em níveis BDNF e marcadores de estresse oxidativo. No modelo de reversão, os animais receberam uma injeção única de ICV de OUA ou aCSF. Desde o dia após a injeção ICV, os ratos foram tratados durante 6 dias com injeções intraperitoneal (IP) de solução salina (SAL), Li ou VPT duas vezes por dia. No tratamento de manutenção (modelo de prevenção), os ratos receberam injeções IP de Li, VPT, ou SAL duas vezes ao dia por 12 dias. No sétimo dia de tratamento, os animais receberam uma injeção ICV de OUA ou aCSF. Finalmente, foram avaliados os efeitos da administração ICV de BDNF, sobre o dano oxidativo à lipídios e proteínas, no cérebro de ratos submetidos ao modelo animal de mania. Resultados: Os achados demonstraram que a OUA induziu hiperlocomoção, e esta resposta permaneceu até 7 dias após a sua administração. Li e VPT controlaram o comportamento hiperativo induzido pela OUA em ambos os modelos: reversão e manutenção. Observou-se aumento do índice de dano ao DNA no hipocampo induzido por OUA. Foi demonstrado uma redução significativa nos níveis de BDNF no hipocampo e na amígdala. O uso de Li, mas não VPT, reverteu e impediu a redução da expressão de BDNF após administração de OUA, nessas mesmas estruturas. A OUA induziu a formação do estresse oxidativo nas estruturas córtex pré-frontal e hipocampo. A administração IP de Li e VPT reverteram e impediram o dano induzido por OUA, no entanto, este efeito varia dependendo da região do cérebro e regime de tratamento. O BDNF foi incapaz de reverter a hiperlocomoção induzida pela OUA. No entanto, o tratamento com BDNF protegeu o dano oxidativo induzido por OUA no cérebro de ratos. Conclusão: Os resultados sugerem que o modelo atual apresenta adequada validade de face, construto e valor preditivo como um modelo animal de mania, apoiando a hipótese de disfunção da Na+/K+ATPase no THB.Bipolar Mood Disorder (BMD) is a chronic and debilitating illness which includes alternate episodes of depression and mania. There is an emerging body of data suggesting that bipolar disorder is associated with impairments in neuroplasticity and cell survival, incluindo DNA damage, changes in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels and Oxidative stress mechanisms. Several studies have found direct and indirect evidence for a mood-state related decrease in the activity of the Na+/K+ATPase. Objective: In this study, we assessed the behavioral and neurochemical parameters in rats submitted to an animal model of mania induced by ouabain (OUA), a specific Na+/K+ATPase inhibitor. Methods: Animals received a single intracerebroventricular (ICV) injection of OUA or artificial cerebrospinal fluid (aCSF), and in different periods at seven days after injection. The behavior was assessed motor activity through the Open Field Test. The data were studied neurochemical markers involved in DNA damage, oxidative stress and the level of BDNF in neuroanatomical structures: hippocampus, amygdala and prefrontal cortex.To investigate predictive validity of the model, the effects of the lithium (Li) and valproate (VPT) were evaluated in BDNF levels and markers of oxidative stress. In the reversal model, animals received a single ICV injection of OUA or aCSF. From the day following the ICV injection, the rats were treated for 6 days with intraperitoneal (IP) injections of saline (SAL), Li or VPT twice a day. In the maintenance treatment (prevention model), the rats received IP injections of Li, VPT, or SAL twice a day for 12 days. In the 7th day of treatment the animals received a single ICV injection of either OUA or aCSF. Finally the effects of BDNF ICV administration on oxidative damage to lipid and protein in the brains of rats submitted to animal model of mania induced by OUA. Results: Our findings demonstrated that OUA induced hyperlocomotion in the openfield test, and this response remained up to 7 days following a single ICV injection. Li and VPT reversed OUA-related hyperactive behavior in both reversal and maintenace model. We observed increased hipocampal and peripheral index of early DNA damage. Showed a significant reduction in BDNF levels in amygdala and hippocampus. Li treatment, but not VPT reversed and prevented the impairment in BDNF expression after OUA administration in these cerebral áreas. OUA induced oxidative stress in prefrontal and hippocampus. Li and VPT treatment reversed and prevented the OUA induced damage, however this effect varies depending on the brain region and treatment regimen. The BDNF was unable to reverse the ouabain-induced hyperactivity. Nevertheless, BDNF treatment protects the OUA-induced damage in the brain of rats. Conclusion: Our results suggest that the present model fulfills adequate face, construct and predictive validity as an animal model of mania, supporting the Na+/K+ATPase hypothesis for BMD

VÍCIO EM JOGOS ELETRÔNICOS (PLAY ADDICTION) EM ADO

O uso excessivo de jogos eletrônicos está vinculado à psicopatologia e é considerado um comportamento desadaptativo. Este estudo objetivou levantar o número de adolescentes de uma escola particular de Criciúma / SC propensos a desenvolver o vício em jogos eletrônicos. Métodos: Pesquisa descritiva, estudo de campo, abordagem quantitativa. Foi aplicado o questionário sobre o comportamento de dependência do jogo de Young et al. (2011) em 47 adolescentes. Resultados: As idades variaram entre 12 e 14 anos com média de 12,98 anos, sendo 34 meninas e 13 meninos, as questões 2 e 3 do questionário apresentaram resultados estatisticamente significativos, quanto ao comprometimento nas 5 dimensões abordadas observou-se que dos 47 adolescentes, 6 apresentam comportamento dependente, sendo 13% a prevalência nesta amostra. Discussão/Conclusão: Os jogos eletrônicos são importantes no cotidiano dos adolescentes estudados, e parte desta amostra apresentou comportamento dependente.Palavras-chave: Jogos eletrônicos. Comportamento dependente. Adolescentes

VÍCIO EM JOGOS ELETRÔNICOS (PLAY ADDICTION) EM ADO

O uso excessivo de jogos eletrônicos está vinculado à psicopatologia e é considerado um comportamento desadaptativo. Este estudo objetivou levantar o número de adolescentes de uma escola particular de Criciúma / SC propensos a desenvolver o vício em jogos eletrônicos. Métodos: Pesquisa descritiva, estudo de campo, abordagem quantitativa. Foi aplicado o questionário sobre o comportamento de dependência do jogo de Young et al. (2011) em 47 adolescentes. Resultados: As idades variaram entre 12 e 14 anos com média de 12,98 anos, sendo 34 meninas e 13 meninos, as questões 2 e 3 do questionário apresentaram resultados estatisticamente significativos, quanto ao comprometimento nas 5 dimensões abordadas observou-se que dos 47 adolescentes, 6 apresentam comportamento dependente, sendo 13% a prevalência nesta amostra. Discussão/Conclusão: Os jogos eletrônicos são importantes no cotidiano dos adolescentes estudados, e parte desta amostra apresentou comportamento dependente.Palavras-chave: Jogos eletrônicos. Comportamento dependente. Adolescentes

Prevalência de fatores de risco de suicídio em uma população de idosos no sul de Santa Catarina: Um estudo de base populacional / Prevalence of suicide risk factors in an elderly population in south Santa Catarina: A population-based study

A idade da população vem aumentando de forma relevante no mundo e no Brasil. Com o aumento da idade da população, aumentam também as preocupações e cuidados com relação aos riscos de suicídio, associados a fatores biopsicossociais envolvidos no avanço da idade. Este estudo teve como objetivo avaliar a prevalência do risco de suicídio em uma população entre 60 e 79 anos. Método: Estudo transversal com base de dados populacionais, que avaliou 1.021 idosos. Foram realizadas entrevistas domiciliares com a versão em português do Mini International Neropsychiatric Interview (MINI), bem como coleta de dados sociodemográficos e clínicos. O risco foi classificado em ausente ou presente, e ainda em leve, moderado ou grave. Resultados: O risco de suicídio foi classificado como presente em 26 indivíduos (2,5% da amostra), 22 tinham risco leve e 4 foram classificados como risco moderado. A média de idade dos pacientes que apresentavam risco de suicídio foi superior ao dos que não apresentavam. Os fatores de risco encontrados foram não ter companheiro, transtorno de humor, ex-tabagista, comparado com quem nunca fumou, sendo que o tabagismo atual não foi fator de risco. Não tiveram associação com risco de suicídio: gênero, escolaridade, hipertensão arterial sistêmica e infarto agudo do miocárdio, colesterol total e transtorno de ansiedade. Conclusões: Os dados demonstram que o risco de suicídio em idosos da comunidade é expressivo e está em consonância com resultados de outras pesquisas no Brasil e sul do Brasil. O risco aumenta com a idade, ausência de companheiro e transtorno de humor, corroborando dados da literatura científica nacional e internacional

Depressive symptoms and neurotrophin levels in ostomy patients

ABSTRACT Objective: The aim of the present study was to investigate the depressive symptoms and changes in neurotrophins (BDNF, NGF, NT-3), and cortisol levels in serum of peripheral blood from ostomy patients compared to healthy control group. Methods: We evaluated ostomy (n = 29) and healthy control (n = 30) patients. The neurotrophin (BDNF, NGF, NT-3), and cortisol levels were assessed by ELISA in serum of peripheral blood. Depressive symptoms were defined based on the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), and major depression disorder was based on clinical interviews and was confirmed with the Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I). Results: The results showed a significant decrease in BDNF levels and, a significant increase in NT-3 levels in serum of peripheral blood from ostomy patients when compared to healthy controls. The levels of NGF and cortisol showed no significant differences between groups. The depressive symptom evaluations by HDRS demonstrated a significant increase in ostomy patients when compared to healthy controls. The major depression disorder diagnosis by SCID-I showed no significant difference between groups. Conclusion: Our results suggest ostomy triggers significant depressive symptoms and alterations in neurotrophins levels in serum of peripheral blood samples collected from these patients

Resumos concluídos - Medicina

Resumos concluídos - Medicin