Processo de obtenção de sistemas poliméricos nanoestruturados e avaliação in vitro da associação entre nanocápsulas poliméricas e o glicocorticoide deflazacorte para uso pulmonar

A busca por tratamentos mais eficazes é um dos principais fatores motivadores para novas pesquisas farmacêuticas, sustentando o uso da nanotecnologia. Os medicamentos de base nanotecnológica ainda não atingiram de forma ampla o mercado farmacêutico, pois alguns obstáculos como, por exemplo, os métodos de preparação limitam sua produção em maior escala. A nanotecnologia também tem sido aplicada para a via pulmonar, cujo uso de anti-inflamatórios glicocorticoides é indispensável na terapêutica dessa via. Nesse contexto, este estudo apresenta um novo método de obtenção de uma suspensão nanoestruturada e a avaliação in vitro de nanocápsulas poliméricas de deflazacorte visando o uso pulmonar. A primeira etapa experimental demonstrou a produção de uma suspensão de nanopartículas poliméricas utilizando a homogeneização à alta pressão, cujo processo resultou em uma formulação com características nanotecnológicas adequadas e com grande potencial de aplicação em diversas áreas do conhecimento. Em um segundo momento a associação entre nanocápsulas poliméricas e o deflazacorte foi avaliada em modelos in vitro de células pulmonares. Um estudo nanotoxicológico em que o número de partículas foi utilizado como parâmetro de dose demonstrou que a concentração de 9.85E+11 partículas por mililitros apresentou baixa toxicidade em células pulmonares. Na sequencia foi observado que o efeito da nanoencapsulação do fármaco aumentou a integridade da barreira epitelial e diminuiu a permeação paracelular em células bronquiais. Além disso, essa suspensão diminuiu os níveis de interleucina-8 após 48 horas. A terceira etapa deste trabalho demonstrou o desenvolvimento de uma forma farmacêutica pulverulenta através da técnica de secagem por aspersão a partir da suspensão de nanocápsulas de deflazacorte. O pó desenvolvido com o adjuvante de secagem leucina na concentração de 5% apresentou diâmetro aerodinâmico e capacidade de aerossolização adequados. Desta forma, essa formulação pode ser sugerida como método alternativo de administração do deflazacorte para a via pulmonar por inalação.The search for more effective treatments is one of the main exciting factors for novel pharmaceutical research, supporting the use of nanotechnology. Nanotechnologybased drugs have not yet reached broadly the pharmaceutical market, because some drawbacks, for example, the preparation methods limit their industrial production. Nanotechnology has been also applied for the pulmonary route, being the use of the glucocorticoids considered essential in the lung therapy. In this context, this study presents a new preparation method of a nanostructured suspension and the in vitro evaluation of deflazacort-based polymeric nanocapsules aiming the pulmonary administration. The first step of this thesis demonstrated the production of a polymeric nanoparticles suspension using high pressure homogenization, whose process resulted in a formulation with adequate nanotechnological characteristics and great potential of application in several areas of the knowledge. The second part of this work evaluated the association between polymeric nanocapsules and deflazacort in in vitro lung cell models. Nanotoxicology evaluation where the number of particles was used as dosage parameter presented low cytotoxicity for the concentration of 9.85E+11 particles per ml in different lung cell models. Moreover, it was observed that the nanoencapsulation increased the epithelial barrier integrity and decreased paracellular permeation in bronchial cells. In addition, this suspension decreased the levels of interleukin-8 after 48 hours of exposure. The last step of this work showed the development of a dry powder inhaler using spray-drying technique from a deflazacort-based polymeric nanocapsules suspension. The powder developed using leucine as drying adjuvant at 5% presented suitable aerodynamic diameter and elevated aerosolization efficiency. Thus, this formulation could be suggested as an alternative method for the lung administration of this glucocorticoid by inhalation

PRODUÇÃO, ANÁLISE SENSORIAL E BROMATOLÓGICA DE BARRA PROTEICA PRODUZIDA A PARTIR DE PROTEÍNA DE SOJA

Considerada uma planta leguminosa, a soja é produzida mundialmente, é também conhecida por suas sementes ricas em proteínas, considerada uma fonte completa de aminoácidos essenciais, o que a torna uma alternativa valiosa às proteínas de origem animal, além de ser uma opção popular para vegetarianos e veganos. Além disso, a proteína da soja também possui seu valor por seus potenciais benefícios à saúde, sendo um aliado pertinente na recuperação e crescimento muscular, principalmente após atividades físicas intensas, seus compostos bioativos, como isoflavonas, têm demonstrado benefícios para a saúde cardiovascular, redução do colesterol e modulação hormonal. Neste sentido, a pesquisa tem por objetivo: estabelecer informações sobre características físico-químicas a partir de uma análise centesimal (em desenvolvimento) e uma análise sensorial discriminativa, utilizando-se o teste de comparação pareada - preferência, entre uma barrinha de proteína da soja em comparação com uma barrinha a base de whey protein. A metodologia inclui a produção da barra de cereal com proteína de soja de forma manual com os respectivos EPIs. Os ingredientes para a formação de uma barra de cereal endurecida são: bolacha de maisena triturada, farinha de aveia e granola, para a mistura dos ingredientes sólidos é necessário leite condensado e mel, açucar mascavo no sentido de agregar no sabor e proteína de soja texturizada triturada para maior teor proteico. A mistura será realizada em uma vasilha com o mel, sendo adicionado fracionadamente até que ocorra a homogeneização dos ingredientes, facilitando a modelagem. Após, armazena-se por aproximadamente 6 horas em ambiente refrigerado para alcançar a textura almejada para o produto final. Sendo este armazenado em papel filme com validade estimada de 20 dias. A análise sensorial de terminologia descritiva será realizada em laboratório com os alunos da 2E (em desenvolvimento) sendo orientados pelo professor, para conclusão dos atributos sensoriais preferidos em uma barra de cereal, com a comparação da barra de cereal com proteína de soja a uma barra a base de whey protein comercializada. A análise centesimal será realizada pela responsável do laboratório de bromatologia do Campus Concórdia

Processo de obtenção de nanopartículas poliméricas utilizando homogeneização à alta pressão

Universidade Federal do Rio Grande do SulFarmáciaQuímicaDepositad

Aerobic Exercise Training Attenuates Tumor Growth and Reduces Insulin Secretion in Walker 256 Tumor-Bearing Rats

Aerobic exercise training can improve insulin sensitivity in many tissues; however, the relationship among exercise, insulin, and cancer cell growth is unclear. We tested the hypothesis that aerobic exercise training begun during adolescence can attenuate Walker 256 tumor growth in adult rats and alter insulin secretion. Thirty-day-old male Wistar rats engaged in treadmill running for 8 weeks, 3 days/week, 44 min/day, at 55–65% VO2max until they were 90 days old (TC, Trained Control). An equivalently aged group was kept inactive during the same period (SC, Sedentary Control). Then, half the animals of the SC and TC groups were reserved as the control condition and the other half were inoculated with Walker 256 cancer cells, yielding two additional groups (Sedentary Walker and Trained Walker). Zero mortalities were observed in tumor-bearing rats. Body weight (BW), food intake, plasma glucose, insulin levels, and peripheral insulin sensitivity were analyzed before and after tumor cell inoculation. We also evaluated tumor growth, metastasis and cachexia. Isolated pancreatic islets secretory activity was analyzed. In addition, we evaluated mechanic sensibility. Our results showed improved physical performance according to the final workload and VO2max and reduced BW in trained rats at the end of the running protocol. Chronic adaptation to the aerobic exercise training decreased tumor weight, cachexia and metastasis and were associated with low glucose and insulin levels and high insulin sensitivity before and after tumor cell inoculation. Aerobic exercise started at young age also reduced pancreatic islet insulin content and insulin secretion in response to a glucose stimulus, without impairing islet morphology in trained rats. Walker 256 tumor-bearing sedentary rats also presented reduced pancreatic islet insulin content, without changing insulin secretion through isolated pancreatic islets. The mechanical sensitivity test indicated that aerobic exercise training did not cause injury or trigger inflammatory processes prior to tumor cell inoculation. Taken together, the current study suggests that aerobic exercise training applied during adolescence may mitigate tumor growth and related disorders in Walker 256 tumor-bearing adult rats. Improved insulin sensibility, lower glucose and insulin levels and/or reduced insulin secretion stimulated by glucose may be implicated in this tumor attenuation