Protons pump inhibitor treatment and lower gastrointestinal bleeding: Balancing risks and benefits

Proton pump inhibitors (PPIs) represent a milestone in the treatment of acid-related diseases, and are the mainstay in preventing upper gastrointestinal bleeding in high-risk patients treated with nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) or low-dose aspirin. However, this beneficial effect does not extend to the lower gastrointestinal tract. PPIs do not prevent NSAID or aspirin-associated lower gastrointestinal bleeding (LGB). PPIs may increase both small bowel injury related to NSAIDs and low-dose aspirin treatment and the risk of LGB. Recent studies suggested that altering intestinal microbiota by PPIs may be involved in the pathogenesis of NSAID-enteropathy. An increase in LGB hospitalization rates may occur more frequently in older patients with more comorbidities and are associated with high hospital resource utilization, longer hospitalization, and increased mortality. Preventive strategies for NSAID and aspirin-associated gastrointestinal bleeding should be directed toward preventing both upper and lower gastrointestinal damage. Future research should be directed toward identifying patients at low-risk for gastrointestinal events associated with the use of NSAIDs or aspirin to avoid inappropriate PPI prescribing. Alternatively, the efficacy of new pharmacologic strategies should be evaluated in high-risk groups, with the aim of reducing the risk of both upper and lower gastrointestinal bleeding in these patients

La combinación de SOH y Calprotectina podría reducir colonoscopias innecesarias en pacientes sintomáticos.

El test de Sangre Oculta en heces (SOH) es una prueba no invasiva que ha demostrado ser útil para el cribado de cáncer colorrectal (CCR). La Calprotectina Fecal posee evidencia para detectar Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) pero su valor para CCR y adenomas en sintomáticos está menos estudiado. Muchos pacientes sintomáticos sometidos a colonoscopia presentan patología benigna. La combinación de los resultados de SOH+Calprotectina podría evitar estas colonoscopias innecesarias

¿ES LA ACTIVIDAD ENDOSCÓPICA UN BUEN MARCADOR DE LA CALIDAD DE VIDA EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL?

Introducción. Las enfermedades inflamatorias intestinales (EEI) son un conjunto de enfermedades crónicas de evolución imprevisible que pueden presentarse en forma de brotes de diferentes niveles de gravedad, desarrollar un curso prolongado con exacerbaciones y remisiones o bien presentar síntomas de forma continuada que requiere mantener un tratamiento de forma permanente. La gravedad de las diferentes formas de presentación tiene implicaciones pronósticas y terapéuticas, por lo que para el seguimiento y control se ha establecido el uso de escalas: los índices de actividad. El grado de actividad influye en la calidad de vida de los pacientes, pero estos índices no tienen en cuenta muchos de los factores que conforman la calidad de vida de los pacientes lo que puede dificultar la toma de decisiones y la relación con el paciente. Objetivo. El objetivo de este trabajo es analizar las limitaciones que presentan los índices de actividad de la EII para valorar la calidad de vida de los pacientes. Material y métodos. Se ha realizado una búsqueda sistemática en el buscador AlcorZe de la biblioteca de la Universidad de Zaragoza y posterior discusión de los datos encontrados. Posteriormente, para comprobar lo anterior se realizó un estudio descriptivo transversal para valorar la relación entre el índice de actividad y la calidad de vida en los pacientes del Servicio de Endoscopias del Hospital Clínico Universitario de Zaragoza. Resultados. La revisión de la literatura demuestra que, aunque hay un grado de acuerdo razonable entre la actividad endoscópica y la actividad clínica (no en todos los estudios), la actividad endoscópica no refleja adecuadamente la calidad de vida de los pacientes. Para confirmarlo, un total de 22 pacientes fueron encuestados, 8 pacientes con CU (36,4%) y 14 con EC (63,6%). No se apreciaron diferencias significativas entre la actividad endoscópica y la calidad de vida de los pacientes, mientras que si se apreció una buena relación entre actividad clínica y actividad endoscópica de los pacientes. Conclusiones. La actividad endoscópica, aunque es muy informativa para el clínico, no es un buen marcador para justificar todas las repercusiones de las enfermedades inflamatorias crónicas intestinales, especialmente la calidad de vida de los pacientes

Reducing the Cut-Off Value of the Fecal Immunochemical Test for Symptomatic Patients Does Not Improve Diagnostic Performance

Introduction: The fecal immunochemical test (FIT) has been established as a cost-effective test in colon cancer screening programmes. This test could also be helpful in symptomatic patients prior to colonoscopy, but data about diagnostic performance, and accurate cut-off values for these patients are still scarce. Materials and Methods: Prospective study that included consecutive unselected patients with gastrointestinal symptoms referred for colonoscopy between November 2016 and June 2018. We performed a FIT (FOB Gold® test, cut-off 20 micrograms of Hb/gram of feces) prior to colonoscopy and determined the accuracy of FIT in terms of sensitivity, specificity, positive and negative predictive value for clinically significant pathology, advanced neoplasia, and colorectal cancer in symptomatic patients, using two different cut-off values. Results: A total of 727 patients (44.3% men, aged 58.5 ± 14.9 years) was included in the study. The main symptom was history of previous (non-active) rectal bleeding (34.7%), followed by diarrhea (15.0%). Over one quarter of the patients (25.9%) had a positive FIT result. The caecal intubation rate was 95.5%. Clinically significant pathology was identified in 142 colonoscopies (19.5%), advanced neoplasia in 115 (15.8%) and colorectal cancer in 36 colonoscopies (5.0%). FIT performed very well for clinically significant pathology, advanced neoplasia and cancer, with a high negative predictive value (NPV). Reducing the cut-off value to 10 μg/g yielded similar NPV results, with a decrease in specificity. Using a combination of symptoms with a positive FIT result did not improve FIT performance. Only specificity was slightly higher compared to FIT alone, but this was paralleled by a decrease in sensitivity and NPV for cancer and clinically significant pathology. The odds of presenting clinically significant pathology, advanced neoplasia, or cancer increased with FIT concentration. Conclusions: The specificity and NPV of FIT for clinically significant pathology, advanced neoplasia, and cancer are high in symptomatic patients. FIT is a helpful test for determining the need to perform further studies. It may not be necessary to reduce the cut-off value for symptomatic patients, since FIT performance with the current standard cut-off value used in colorectal cancer screening was accurate. FIT can be used to avoid or prioritize colonoscopy procedures

Sangre oculta en heces, calprotectina fecal y su combinación en el marco de un programa de cribado poblacional de cáncer colorrectal

El test de Sangre Oculta en Heces (SOH) es una prueba no invasiva que ha demostrado ser útil para el cribado de cáncer colorrectal (CCR), disminuyendo su incidencia y mortalidad. Sin embargo, en alrededor del 40% de colonoscopias realizadas en el contexto de un programa de cribado de CCR no se detecta patología relevante, por lo que es necesario buscar nuevas estrategias para evitar colonoscopias sin patología. La Calprotectina Fecal posee evidencia para detectar Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) pero su valor en un marco de cribado de CCR está menos estudiado. Objetivo. Determinar si la combinación de SOH+Calprotectina mejora la rentabilidad diagnóstica en comparación con SOH para la detección de patología cólica significativa en población de cribado de CCR con SOH previa positiva con el fin de reducir el número de colonoscopias. Métodos. Para evaluar la precisión diagnóstica de SOH+Calprotectina en comparación con cada uno por separado en pacientes de cribado se tomó como referencia el diagnóstico por colonoscopia en pacientes con SOH previa positiva. La SOH fue determinada con el test CerTest FOB®, la Calprotectina por CerTest Calprotectin® y el Test Rápido CerTest® (Calprotectina, SOH, Lactoferrina y Transferrina). La precisión diagnóstica de la SOH y la Calprotectina fue evaluada mediante un modelo de regresión logística donde CCR y adenoma avanzado fueron considerados como patología relevante. Se calcularon valores de sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN). El rendimiento diagnóstico se analizó mediante comparación de curvas ROC. Resultados. 243 pacientes [62.5% hombres; edad media 65 (60-70) años] fueron incluidos en el análisis final. 86 (35.4%) tenían patología relevante. El test de SOH presentó S 66%, E 69%, VPP 54% y VPN 79% para patología relevante. El test de Calprotectina S 55%, E 40%, VPP 33% y VPN 62%. La combinación de ambos una S 80%, E 41%, VPP 34% y VPN 85%. El área bajo la curva ROC (AuROC) para patología relevante fue 0.735 para SOH, 0.489 para la Calprotectina y 0.708 para la combinación. Ni la Calprotectina ni la combinación muestran mejor precisión diagnóstica que la SOH aislada. Conclusiones. La combinación de SOH y Calprotectina no proporciona una mayor precisión diagnóstica en comparación con test SOH para la detección de patología cólica relevante en un marco de cribado de CCR.<br /

Concentración de metales pesados en suelos agrícolas bajo diferentes sistemas de labranza

Heavy metals are mineral elements whose accumulation in soils, water, and vegetal tissues constitutes a public health risk. High concentrations of these elements are associated with cancer and kidney and liver diseases. The accumulation of such metals is the consequence of industrial activities, but also agricultural production due to the excessive use of agrochemicals. Therefore, this study assessed the heavy metals contamination risk in Turen, in the northwest of Venezuela. Cd, Cu, Co, Zn, Fe, Mn, Ni, As, and Se were found in soils under two tillage systems (conventional and direct sowing) at two physiographic positions: high and low napa by X- ray fluorescence. The samples were taken at two depths, i.e., 0–10 and 10–20 cm, with nine samples per position in each tillage system. The results show that the content of Co, Cu, Ni, Cd, and Zn was higher in direct sowing due to the extended use of phosphate fertilizers. The greatest accumulation was observed at the low napa, which is associated with higher clay content and cation exchange capacity. The values of Co, Cu, and Cd were higher than the maximum allowable levels in most international environmental regulations. The accumulation of heavy metals in Turén soils, both in the conventional tillage system and in the direct sowing system, are the result of the continuous use of agrochemicals, in particular phosphate fertilization, so it is recommended to reduce the use of agrochemicals, in addition to carrying out bioremediation actions to eliminate them from the soil and avoid long-term contamination problems and health problems associated with their presence in soils and waters.Los metales pesados son elementos minerales cuya acumulación en el suelo, el agua y los tejidos vegetales constituyen un riesgo para la salud pública. Enfermedades cancerígenas, renales y hepáticas están asociadas a altas concentraciones de estos elementos. De igual forma, la acumulación de metales pesados está relacionada con actividades industriales, pero también a la producción agrícola, producto del uso excesivo de agroquímicos. Para evaluar los riesgos de contaminación por metales pesados en suelos agrícolas de la localidad de Turén al noroccidente de Venezuela, se midió el contenido de Cd, Cu, Co, Zn, Fe, Mn, Ni, Ar y Se en suelos bajo dos sistemas de labranza - convencional y siembra directa - en dos posiciones fisiográficas: napa alta y napa baja, mediante fluorescencia de rayos X. Las muestras fueron tomadas a dos profundidades: 0-10 y 10-20 cm, con 9 muestras por posición dentro de cada sistema de labranza. Los resultados mostraron que el contenido de Co, Cu, Ni, Cd y Zn fue mayor en el sistema de siembra directa debido al uso prolongado de abonos fosfatados Asimismo, la mayor acumulación se observó en la napa baja, lo cual estuvo relacionado a un mayor contenido de arcilla y a la capacidad de intercambio catiónico. Finalmente, se determinó que los valores de Co, Cu y Cd estuvieron por encima de los valores máximos permitidos por las normas ambientales internacionales La acumulación de metales pesados en suelos de Turén, tanto en el sistema de labranza convencional como en el de siembra directa, son producto del uso continuo de agroquímicos, en particular de la fertilización fosfatada, por lo que se recomienda reducir el uso de agroquímicos, además de llevar cabo acciones de biorremediación para su eliminación del suelo y evitar los problemas de contaminación que a largo plazo y problemas de salud asociada a la presencia de los mismos en suelos y aguas

Avances y nuevas aplicaciones de marcadores fecales no invasivos de patología colorrectal

En los últimos años, se está produciendo un aumento de la demanda de endoscopias digestivas, en relación con la implementación de programas de cribado poblacional de cáncer colorrectal (CCR) así como con la demora acumulada durante la pandemia por COVID-19. Al mismo tiempo, cada vez se realizan técnicas más largas y complejas, solventando con éxito patologías que hasta hace pocos años precisaban de intervenciones quirúrgicas más agresivas. Todo ello está aumentando notablemente la sobrecarga en las unidades de endoscopias digestivas. Actualmente, un gran porcentaje de las colonoscopias realizadas por cualquier indicación son normales o detectan hallazgos con poca relevancia. En este contexto, disponer de herramientas no invasivas que permitan seleccionar en qué pacientes puede evitarse realizar una colonoscopia, así como aquellos en los que el riesgo de patología es mayor y debe priorizarse, cobran cada vez más importancia y urgencia. La sangre oculta en heces (SOH) es un marcador ampliamente validado para diagnóstico no invasivo de CCR y lesiones precursoras (pólipos avanzados de colon), indicada especialmente en el cribado poblacional de CCR y en la evaluación inicial de pacientes con síntomas gastrointestinales. La calprotectina fecal (CF) es un marcador de inflamación intestinal, con utilidad demostrada para diagnóstico y seguimiento de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La combinación de estos y otros marcadores fecales así como su uso en otras indicaciones está menos estudiado. Objetivos 1.Estudiar el rendimiento diagnóstico y realizar un análisis económico de la combinación de SOH y CF en pacientes sintomáticos. 2. Estudiar el rendimiento diagnóstico de SOH, CF y un test rápido que detecta de forma cualitativa cuatro marcadores fecales (SOH, CF, lactoferrina y transferrina) en población de cribado de CCR. 3. Estudiar el rendimiento diagnóstico del mencionado test rápido en pacientes con EII conocida. 4. Realizar una revisión acerca del impacto de la pandemia por COVID-19 en el diagnóstico de pacientes con CCR, y cómo el uso de estrategias basadas en marcadores fecales podría mitigar sus consecuencias negativas. Metodología Esta tesis doctoral se ha presentado como un compendio de publicaciones, incluyendo tres artículos originales y un artículo de revisión. Los artículos originales responden a los tres primeros objetivos de la tesis, y tienen un diseño similar. Se trata de estudios de rendimiento diagnóstico realizados en tres cohortes prospectivas de pacientes en los que se había programado una colonoscopia en el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza por cada una de las tres indicaciones mencionadas en el apartado Objetivos: estudio de síntomas gastrointestinales, colonoscopia realizada dentro del programa de cribado de CCR y colonoscopia para evaluación de actividad en pacientes con EII conocida. Los pacientes incluidos debían recoger una muestra fecal antes de comenzar con la preparación de la colonoscopia y en estas muestras se realizaron los marcadores fecales mencionados en el apartado Objetivos. Se calcularon valores de sensibilidad, especificidad, valores predictivos y áreas bajo la curva (ABC) para cada marcador y sus combinaciones. En la cohorte de pacientes sintomáticos, se realizó además un análisis económico. En el cuarto artículo, se realizó una revisión narrativa acerca de acerca de cómo la pandemia por COVID-19 ha afectado a los procesos diagnósticos y terapéuticos de los pacientes con CCR y se proponen estrategias para minimizar sus potenciales consecuencias negativas. Resultados y discusión En la cohorte de pacientes sintomáticos se incluyeron 404 pacientes en el análisis definitivo. En un 78.4% de las colonoscopias no se detectó patología relevante. La combinación de SOH y CF mostró un rendimiento diagnóstico superior al de SOH aislada, con un valor predictivo negativo (VPN) de 94.1% para cualquier patología relevante si ambos marcadores fueron negativos y un ABC de 0.815 (0.741 para SOH, 0.735 para CF). Combinar ambos marcadores fue también la estrategia más coste-efectiva. En la cohorte de cribado, se incluyeron 336 pacientes. Se detectó CCR o adenoma avanzado en un 38.4% de las colonoscopias. En esta población, la SOH fue el marcador con mejor rendimiento diagnóstico (ABC 0.725 para neoplasia avanzada, 0.850 para CCR). Ninguna combinación con los otros marcadores estudiados mostró un rendimiento diagnóstico capaz de mejorar a la SOH aislada. En la cohorte de pacientes con EII, se incluyeron 106 pacientes. En un 39% de las exploraciones se detectó actividad endoscópica. La CF fue el test más sensible (97.6%), mientras que los otros 3 marcadores del test rápido presentaron valores de especificidad más altos (> 87.5%). Un resultado positivo o negativo en los 4 marcadores del test rápido demostró una alta seguridad para confirmar o descartar presencia de actividad endoscópica. El ABC del test rápido fue de 0.845, superior a cualquiera de los marcadores que lo componen. Finalmente, se ha realizado una revisión acerca de cómo la pandemia por COVID-19 ha afectado los procesos diagnósticos y terapéuticos de pacientes con CCR. La paralización de los programas de cribado de CCR junto con la drástica disminución de la actividad endoscópica han contribuido a incrementar todavía más la sobrecarga de las unidades de endoscopias existente antes de la pandemia. En la mayoría de los sistemas sanitarios mundiales se ha reportado un descenso en la incidencia de CCR de hasta el 20-40% tras la pandemia, que refleja casos sin diagnosticar. Si no se logra compensar este retraso en el diagnóstico, el pronóstico de esta enfermedad puede verse afectado. La magnitud a largo plazo del impacto de la pandemia en la presentación y mortalidad por CCR está por determinar, y dependerá de cómo cada sistema sanitario es capaz de reiniciar la actividad endoscópica. Probablemente, estrategias como las estudiadas en las tres cohortes de los estudios que componen esta tesis serán necesarias para poder priorizar adecuadamente a pacientes en lista de espera de colonoscopia y minimizar estos atrasos en el diagnóstico. <br /

A patient self-made point-of-care fecal test improves diagnostic accuracy compared with fecal calprotectin alone in inflammatory bowel disease patients

Background: Monitoring inflammatory bowel disease patients may be challenging. Fecal calprotectin is one of the most performed tests. Other fecal biomarkers are less used in clinical practice. Rapid fecal tests that could be performed by patients may be a useful strategy to closely monitor disease activity. Methods: We performed a prospective observational study including consecutive inflammatory bowel disease patients referred for colonoscopy in a single center. Certest FOB + Transferrin + Calprotectin + Lactoferrin® (Certest Biotec S.L, Zaragoza, Spain), a one-step point-of-care test which simultaneously detects these four biomarkers was performed. Endoscopic inflammatory activity was defined using the Mayo score (=1) in ulcerative colitis, SES-CD (>3) and Rutgeerts scores (=1) for Crohn’s disease. Results: Out of a total of 106 patients (56.5% female, mean age 51 years), 54 (50.9%) were diagnosed with ulcerative colitis and 52 (49.1%) with Crohn’s disease. Endoscopic activity was detected in 42 patients (39.0%). Fecal calprotectin provided the best sensitivity (97.6%), with limited specificity (34.4%). Compared to calprotectin, the other 3 fecal biomarkers showed better specificity (87.5–92.1%) and lower sensitivity (45.2–59.5%). Patients with a negative result in all biomarkers (19/106—17.9%) had 100% (CI 95% 97.4–100) negative predictive value, while patients with the 4 biomarkers positive (13/106—12.3%) had 100% (CI 95% 96.1–100) positive predictive value of endoscopic inflammatory activity. AUROC of this 4 biomarker point-of-care test was 0.845 (95% CI 0.771–0.920), significantly higher than the AUROCs of any of the 4 biomarkers. Conclusions: This test may be a useful strategy to monitor inflammatory activity in clinical practice by excluding or prioritizing patients in need of a colonoscopy. © 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland

Fluorescencia total de rayos X como método alternativo para la determinación de microelementos en suelos de la depresión de Quíbor (Venezuela)

In soil fertility evaluation, new alternative analytical methods should be proposed to determine microelements in a fast and inexpensive way, but with results similar to those obtained with standardized analytical procedures. Therefore, the objective of this study was to compare the results of the determination of four microelements (Cu, Mn, Fe, and Zn) by two methods: (1) Total X-Ray Fluorescence (TXRF) and (2) atomic absorption. For this purpose, Cu, Mn, Zn, and Fe contents were quantified in two aridisols: one located in a natural forest with high organic matter content (PS1) and another one with low organic matter content (PS2) as a result of intensive agricultural activity. The samples were taken at a depth of ten centimeters. The quantification of microelements was carried out by TXRF (alternative method proposed here) and atomic absorption (standard method). In both cases, microelements were previously extracted with ammonium acetate. At each location, three samples were taken with ten replicates, which totals thirty experimental units. The data were analyzed using Student’s t-test with a p-value &lt; 0.05. The results showed that, in both soils, TXRF presented values similar to those obtained by atomic absorption regarding Mn and Zn, but it overestimated the values of Cu and Fe. Hence, TXRF can be safely employed to determine Mn and Zn, but not Cu or Fe. This method is attractive due to its speed and lower use of reagents, decreasing the risks of contamination and obtaining reliable results for the determination of microelements for soil fertility or contamination risk analysis.El uso de métodos analíticos alternativos es una necesidad para la determinación de microelementos con fines de fertilidad de manera rápida, de menor costo y con resultados similares a los procedimientos analíticos ya estandarizados, por lo cual el objetivo de este trabajo fue comparar el método con fluorescencia total de rayos X (TXRF) con los resultados obtenidos para la determinación de los microelementos Cu, Mn, Fe y Zn por absorción atómica. Para ello, se cuantificaron los contenidos de Cu, Mn, Zn y Fe en dos aridisoles, uno ubicado en un bosque natural con alto contenido de materia orgánica (PS1), y otro con bajo contenido de materia orgánica (PS2), como consecuencia de la actividad agrícola intensiva, cuyas muestras se tomaron a una profundidad de diez centímetros. La cuantificación de los microelementos se realizó mediante absorción atómica (método estándar) y con TXRF, método alternativo propuesto. En ambos casos se realizó, previamente, la extracción de los microelementos con acetato de amonio. Para cada condición se tomaron tres muestras con diez repeticiones para treinta unidades experimentales. Los datos fueron analizados mediante prueba de T de Student, con un valor de P&lt;0.05. Los resultados mostraron que en ambos suelos el método por difracción de rayos X presentó valores similares a los obtenidos por absorción atómica para el Mn y el Zn, pero sobreestimó los valores de Cu y Fe, por lo que el uso de este método analítico puede ser usado con seguridad para determinar Mn y Zn, pero no de Cu y Fe. El uso de este método es atractivo debido a su rapidez y menor uso de reactivos, disminuyendo los riesgos de contaminación y obteniendo resultados confiables para la determinación de microelementos con fines de fertilidad o análisis de riesgos de contaminación