Evaluación cinético-dinámica in vivo e in vitro en Haemochus contortus resistente a lactonas macrocíclicas

Tesis para obtener el grado de Doctora en Ciencia Animal, de la Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires, en 2018La parasitosis gastrointestinal continúa siendo una de las principales causas de pérdidas económicas en la producción pecuaria y dentro de ella, la haemonchosis es sin duda la enfermedad más patógena y la que mayores pérdidas genera en la producción ovina. El control de las parasitosis debiera consistir en diversas estrategias de manejo de los animales y las pasturas junto con la administración de antihelmínticos, luego del diagnóstico parasitológico y terapéutico adecuado. Sin embargo, en las últimas tres décadas el control se basó casi exclusivamente en el utilización masiva de drogas antihelmínticas de amplio espectro cada vez más eficaces y persistentes. El incremento de la resistencia antihelmíntica junto con las nuevas tendencias de producción orgánica y disminución de los residuos de drogas en los alimentos generó interés en el estudio de nuevas estrategias de control. En este contexto el presente trabajo de Tesis Doctoral abordó la resistencia antihelmíntica desde un enfoque integrador fármaco-parasitológico, cuyo objetivo fue estudiar la relación que existe entre las concentraciones de diferentes lactonas macrocíclicas en plasma, tejidos/fluidos de localización parasitaria del ovino y en el parásito “blanco” y la eficacia sobre Haemonchus contortus resistente. Para ello se dividió la Tesis en 3 secciones experimentales. En la Primera se realizó la caracterización in vivo de factores que afectan la relación entre concentraciones en el sitio de localización parasitaria, concentraciones en el parásito “blanco” (H. contortus) y eficacia antihelmíntica para diferentes lactonas macrocíclicas en corderos infestados con parásitos resistentes y bajo condiciones estandarizadas. Dentro de esta sección se relizaron 3 experimentos en donde se comparó la utilización de dos vías de administración (subcubtánea e intraruminal), las diferentes lactonas macrocíclicas (ivermectina-abamectina-moxidectina) y la duplicación de la dosis como estrategias para aumentar la eficacia antihelmíntica. Se encontró que si bien la disposición plasmática es mayor al utilizar la vía subcutánea, las concentraciones son mayores en los tejidos y contenidos del tracto gastrointestinal a los 2-3 días post-tratamiento por vía intraruminal y esto produce un efecto relevante cuando se trata de nematodos resitentes, de tal forma que la eficacia contra H. contortus fue un 40 % mayor al utilizar la vía intraruminal, coincidentemente con las mayores concentraciones de ivermectina halladas dentro del parásito. Esto demuestra que la incorporación de la droga al parásito por vía transcuticular es relevante para la eficacia clínica, aún para aquellos parásitos que son hematófagos. En el segundo experimento se encontró que a la dosis terapéutica, moxidectina fue más efectiva frente a nematodos resistentes a ivermectina. Las concentraciones de los 3 fármacos encontradas en los tejidos del tracto gastrointestinal durante los primeros 2 días post tratamiento es relevante para su acción sobre los nematodos resistentes. Sin embargo, a pesar de que moxidectina obtuvo las menores concentraciones acumuladas en los parásitos adultos, el total de parásitos recuperados (al día 2) post tratamiento y su eficacia antihelmíntica fue mayor que la de ivermectina y abamectina. En el tercer experimento, donde se comparó la eficacia y la acumulación de fármacos en los tejidos de los corderos y en el H. contortus, utilizando ivermectina y moxidectina a la dosis terapéutica y al doble de la dosis terapéutica, debido al extremo grado de resistencia, sólo la administración de doble dosis de moxidectina fue efectiva. En la Sección Experimental II, se caracterizó in vitro la actividad de las lactonas macrocíclicas contra H. contortus resistente, mediante el desarrollo del test de inhibición de motilidad larval utilizando estadios larvarios de H. contortus. Esta prueba resultó ser una prueba eficaz para establecer diferencias entre aislamientos susceptibles de resistentes. Sin embargo, es una prueba difícil de implementar para el diagnóstico de resistencia de rutina. También se desarrolló un método ex vivo, para caracterizar el ingreso del fármaco dentro de los parasitos adultos. El incremento de la exposición a ivermectina y moxidectina se reflejan como un incremento en la cantidad de droga recuperada en los H. contortus. En la Sección Experimental III se estudiaron los cambios génicos en H. contortus asociados al fenómeno de resistencia. Se validó una metodología para cuantificar la expresión de glicoproteína-P2 en aislamientos de H. contortus susceptibles y resistentes a LMs. Se encontró una sobreexpresión en los aislamientos de parásitos resistentes. Además, el tratamiento con ivermectina, a diferencia de abamectina y moxidectina, fue el único que indujo un incremento significativo de la expresión de glicoproteína-P2 en los especímenes de H. contortus resistentes recuperados de corderos tratados a los 0,5 y 1 días post-tratamiento comparado con los H. contortus recuperados de animales sin tratamiento. Como conclusión, el presente trabajo de Tesis Doctoral a través de estudios in vivo, in vitro y utilizando herramientas de la biología molecular aporta información que es de utilidad para diseñar estrategias para prologar la vida útil de las lactonas macrocíclicas siempre que sean usados de manera racional y con una base de evaluación profesional por el veterinario.Gastrointestinal parasitic diseases are the main causes of economic losses in livestock. Haemonchus contortus infection is undoubtedly the most pathogenic disease that causes the greatest losses in sheep production. The parasite control should be based on management strategies of animals and pastures together with the rational administration of anthelmintics after the appropriate parasitological diagnostic. However, in the last three decades, parasitic control has been based almost exclusively on the massive use of broad-spectrum and persistent anthelminthic drugs. The increase in anthelminthic resistance along with the new tendency of organic production and reduction of drug residues in food generated interest in the study of new control strategies. In this context, the present work of Doctoral Thesis focused on the anthelmintic resistance from an integrative pharmaco-parasitological approach. The objective of the currern work was to study the relationship that exists between the concentrations of different macrocyclic lactones in plasma, tissues / fluids of parasitic location of sheep and in the target parasite and the efficacy against resistant H. contortus. The Thesis was divided into 3 experimental sections. In the first, the in vivo characterization of factors affecting the relationship between concentrations at the site of parasitic localization, concentrations in the target parasite and anthelmintic efficacy for different macrocyclic lactones in lambs infested with resistant nematodes was evaluated under standardized conditions. Three experiments were carried out within this section, comparing the use of two administration routes (subcutaneous and intra-ruminal), the different macrocyclic lactones (ivermectin-abamectin-moxidectin) and the duplication of the dose as strategies to increase the anthelmintic efficacy. The results showed that although the plasma disposition is greater after the ivermectin administration by the subcutaneous route, higher drug concentrations were measured in the tissues and contents of the gastrointestinal tract after 2-3 days post-treatment by intraruminal route. The drug increment in the target tissues was reflected in a higher concentrations of ivermectin found within the parasite and a higher efficacy against H. contortus after the intraruminal administration. The current results corroborated that the drug entry to the parasite by the transcuticular route is relevant for clinical efficacy, even for those parasites that are hematophagous. In the second experiment, it was found that moxidectin administered at the therapeutic dose was more effective vi against nematodes resistant to ivermectin. Although moxidectin showed the lowest accumulated concentrations in adult parasites, lower number of parasites were recovered (at day 2) after moxidectin treatment and its anthelmintic efficacy was greater compared to those obtained after ivermectin and abamectin administration. In the third experiment, the influence of the dose rate on the efficacy and accumulation of drugs in the target tissues of lambs and in H. contortus was evaluated. Due to the high level of resistance, only the administration of double dose of moxidectin was effective. In Experimental Section II, the activity of macrocyclic lactones against resistant H. contortus was characterized in vitro by the development of the larval motility inhibition test using larval stages of H. contortus. This test demonstrated to be an effective test to establish differences between resistant and susceptible isolates. However, it is a difficult test to implement for the routinely diagnostic of anthelmintic resistance. An ex vivo method was also developed to characterize the entry of the drug into the adult parasites. The increased exposure to ivermectin and moxidectin enhanced the amount of drug recovered in H. contortus. In Experimental Section III, the genetic changes in H. contortus associated with the phenomenon of resistance were studied. The expression of glycoprotein-P2 in susceptible and resistant H. contortus isolates was determined. Overexpression was found in isolates of resistant parasites. In addition, treatment with ivermectin, unlike abamectin and moxidectin, was the only one that induced a significant increase in the expression of glycoprotein-P2 in resistant H. contortus recovered from treated lambs at 0.5 and 1 day post-administration. In conclusion, the present Doctoral Thesis validated in vivo and in vitro studies and molecular tools to improve the parasitic control strategies and to extend the lifespan of macrocyclic lactones. To obtain this in the field, it is necessary the rational use of these drugs in each farm with a previous professional evaluation by the veterinarians.EEA BalcarceFil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina

Parasitosis gastrointestinales en ovinos del sudeste bonaerense

Estrategias de control farmacológico de las parasitosis gastrointestinales en un contexto de creciente avance de la resistencia antihelmíntica. Consideraciones epidemiológica y prácticas para su implementación.EEA BalcarceFil: Luque, Sonia. Actividad Privada; Argentina.Fil: Cardozo, Patricia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Lloberas, María Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina.Fil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Álvarez, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina.Fil: Lifschitz, Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina

Dynamics of pasture contamination with bovine gastrointestinal nematode eggs in the Lerma Valley, Argentina

El Valle de Lerma (VDL) es una región ubicada en la parte central de la provincia de Salta, República Argentina, la cual da origen a la mayor parte de la producción láctea provincial. La nematodiasis gastrointestinal es uno de los problemas sanitarios de mayor impacto económico en los sistemas productivos de base pastoril. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la variación estacional de la eliminación de huevos y géneros de nematodos al medio ambiente. Mensualmente se tomaron muestras de materia fecal en bovinos de recría para conteo de huevos por gramo (HPG) y coprocultivo para determinación de géneros en tres establecimientos ganaderos de la región. En todos ellos se observaron dos picos en los valores medios de HPG, que ocurrieron entre principios de verano y fines de otoño. Los géneros/especies más prevalentes fueron Cooperia pectinata, Haemonchus spp. y Cooperia punctata, seguidos por Oesophagostomum spp., Trichostrongylus spp. y Ostertagia spp. Estos resultados aportan nueva evidencia al conocimiento de la epidemiología de los nematodos gastrointestinales de los bovinos en la región del VDL.The Lerma Valley (LV) is a region located in the central part of the province of Salta, Argentine Republic. The largest dairy production in the province originates in this region. Gastrointestinal nematodiasis is one of the health problems with the greatest economic impact in pastoral-based production systems. Tjhe objective of the present work was to characterize the seasonal variation of the elimination of eggs and genera of nematodes to the environment. Fecal matter samples were taken from rearing cattle to count eggs per gram (Epg) and culture for gender determination monthly in three farms in the region. In these, it was possible to observe that the Epg values showed two peaks, which occurred between the beginning of summer and the end of autumn. Regarding the genera/species, the most prevalent were Cooperia pectinata, Haemonchus sp. and Cooperia punctata, followed by Oesophagostomum spp., Trichostrongylus spp. and Ostertagia spp. These results contribute with new evidence to the knowledge of the epidemiology of gastrointestinal nematodes of cattle in the LV region.Instituto de Investigación Animal del Chaco SemiáridoFil: Olmos, Leandro Hipólito. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido. Área de Investigación en Salud Animal; ArgentinaFil: Olmos, Leandro Hipolito. Universidad Católica de Salta. Facultad de Ciencias Agrarias y Veterinarias; ArgentinaFil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Laboratorio de Parasitología; ArgentinaFil: Moreno, Ramiro. nstituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido. Área de Investigación en Salud Animal; ArgentinaFil: Aguirre, Daniel Hector. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido. Área de Investigación en Salud Animal; ArgentinaFil: Suarez, Víctor Humberto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido. Área de Investigación en Salud Animal; Argentin

Dictiocaulosis en vacas de cría en la provincia de Buenos Aires, Argentina: descripción de dos brotes

Dictyocaulosis or parasitic bronchitis is caused by Dictyocaulus viviparus, a direct life cycle nematode, and is most frequently associated with clinical disease in young cattle during their first grazing season. This work describes two outbreaks of dictyocaulosis, in two cow-calf farms in Buenos Aires province, Argentina that caused the death of 13.6 and 15.7% of animals, respectively. In both outbreaks, clinical and pathological findings, and the presence of nematodes in respiratory tract, in some cases only observed in the histopathological analysis, allowed diagnosis confirmation.La dictiocaulosis o bronquitis verminosa es ocasionada por Dictyocaulus viviparus, un nematode de ciclo de vida directo, y está asociada mayormente a brotes de enfermedad clínica en bovinos jóvenes en su primera temporada de pastoreo. El presente trabajo describe dos brotes de bronquitis verminosa que provocó la mortandad de entre el 13,6 y el 15,7% de dos rodeos de vacas de cría de establecimientos de la provincia de Buenos Aires, Argentina. En ambos brotes, los hallazgos clínico-patológicos en los animales afectados y la presencia de nematodes pulmonares, en algunos casos solo observados en el estudio histopatológico, permitieron confirmar este diagnóstico

Dictyocaulosis in beef cows in Buenos Aires province, Argentina: description of two outbreaks

La dictiocaulosis o bronquitis verminosa es ocasionada por Dictyocaulus viviparus, un nematode de ciclo de vida directo, y está asociada, mayormente, a brotes de enfermedad clínica en bovinos jóvenes en su primera temporada de pastoreo. El presente trabajo describe dos brotes de bronquitis verminosa que provocó la mortandad de entre el 13,6 % y el 15,7 % de dos rodeos de vacas de cría de establecimientos de la provincia de Buenos Aires, Argentina. En ambos brotes, los hallazgos clínicopatológicos en los animales afectados y la presencia de nematodes pulmonares, en algunos casos solo observados en el estudio histopatológico, permitieron confirmar este diagnóstico.Dictyocaulosis or parasitic bronchitis is caused by Dictyocaulus viviparus, a direct life cycle nematode, and is most frequently associated with clinical disease in young cattle during their first grazing season. This work describes two outbreaks of dictyocaulosis, in two cowcalf farms in Buenos Aires province, Argentina that caused the death of 13.6 % and 15.7 % of animals, respectively. In both outbreaks, clinical and pathological findings, and the presence of nematodes in respiratory tract, in some cases only observed in the histopathological analysis, allowed diagnosis confirmation.Facultad de Ciencias Veterinaria

Plant-derived compounds as a tool for the control of gastrointestinal nematodes: Modulation of abamectin pharmacological action by carvone

The combination of synthetic anthelmintics and bioactive phytochemicals may be a pharmacological tool for improving nematode control in livestock. Carvone (R-CNE) has shown in vitro activity against gastrointestinal nematodes; however, the anthelmintic effect of bioactive phytochemicals either alone or combined with synthetic drugs has been little explored in vivo. Here, the pharmacological interaction of abamectin (ABM) and R-CNE was assessed in vitro and in vivo. The efficacy of this combination was evaluated in lambs naturally infected with resistant gastrointestinal nematodes. Additionally, the ligand and molecular docking of both molecules to P-glycoprotein (P-gp) was studied in silico. The presence of R-CNE produced a significant (p 90%. In vitro/in vivo pharmacoparasitological studies are relevant for the knowledge of the interactions and the efficacy of bioactive natural products combined with synthetic anthelmintics. While ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) predictions and the molecular docking study showed a good interaction between ABM and P-gp, R-CNE does not appear to modulate this efflux protein. Therefore, the pharmacokinetic–pharmacodynamic effect of R-CNE on ABM should be attributed to its effect on membrane permeability. The development of pharmacology-based information is critical for the design of successful strategies for the parasite control.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Cardozo, Patricia Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Sousa, Dauana Mesquita. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Soares, A.M.S.. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Costa Junior, Livio Martins. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin

Dictyocaulosis in beef cows in Buenos Aires province, Argentina: description of two outbreaks

La dictiocaulosis o bronquitis verminosa es ocasionada por Dictyocaulus viviparus, un nematode de ciclo de vida directo, y está asociada, mayormente, a brotes de enfermedad clínica en bovinos jóvenes en su primera temporada de pastoreo. El presente trabajo describe dos brotes de bronquitis verminosa que provocó la mortandad de entre el 13,6 % y el 15,7 % de dos rodeos de vacas de cría de establecimientos de la provincia de Buenos Aires, Argentina. En ambos brotes, los hallazgos clínicopatológicos en los animales afectados y la presencia de nematodes pulmonares, en algunos casos solo observados en el estudio histopatológico, permitieron confirmar este diagnóstico.Dictyocaulosis or parasitic bronchitis is caused by Dictyocaulus viviparus, a direct life cycle nematode, and is most frequently associated with clinical disease in young cattle during their first grazing season. This work describes two outbreaks of dictyocaulosis, in two cowcalf farms in Buenos Aires province, Argentina that caused the death of 13.6 % and 15.7 % of animals, respectively. In both outbreaks, clinical and pathological findings, and the presence of nematodes in respiratory tract, in some cases only observed in the histopathological analysis, allowed diagnosis confirmation.Facultad de Ciencias Veterinaria

Dictyocaulosis in beef cows in Buenos Aires province, Argentina: description of two outbreaks

La dictiocaulosis o bronquitis verminosa es ocasionada por Dictyocaulus viviparus, un nematode de ciclo de vida directo, y está asociada, mayormente, a brotes de enfermedad clínica en bovinos jóvenes en su primera temporada de pastoreo. El presente trabajo describe dos brotes de bronquitis verminosa que provocó la mortandad de entre el 13,6 % y el 15,7 % de dos rodeos de vacas de cría de establecimientos de la provincia de Buenos Aires, Argentina. En ambos brotes, los hallazgos clínicopatológicos en los animales afectados y la presencia de nematodes pulmonares, en algunos casos solo observados en el estudio histopatológico, permitieron confirmar este diagnóstico.Dictyocaulosis or parasitic bronchitis is caused by Dictyocaulus viviparus, a direct life cycle nematode, and is most frequently associated with clinical disease in young cattle during their first grazing season. This work describes two outbreaks of dictyocaulosis, in two cowcalf farms in Buenos Aires province, Argentina that caused the death of 13.6 % and 15.7 % of animals, respectively. In both outbreaks, clinical and pathological findings, and the presence of nematodes in respiratory tract, in some cases only observed in the histopathological analysis, allowed diagnosis confirmation.Facultad de Ciencias Veterinaria

Análisis del impacto de la miasis por Cochliomyia hominivorax sobre la producción ganadera en Argentina

El término “miasis” se define como la infestación de animales vertebrados con larvas de dípteros, las cuales durante un cierto período se alimentan de los tejidos del hospedador (Zumpt, 1965). De acuerdo a su localización, las miasis se clasifican en cavitarias y cutáneas. Entre los dípteros productores de estas últimas, aquellas especies pertenecientes a la familia Calliphoridae son las de mayor distribución mundial y se incluyen dentro de los géneros Chrysomyia, Cochliomyia, Lucilia, Calliphora y Phornia. Sin embargo, solo un número relativamente pequeño de especies pertenecientes a los tres primeros géneros son considerados como de importancia clínica o económica.EEA RafaelaFil: Signorini, Marcelo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Rafaela; ArgentinaFil: Signorini, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación de la Cadena Láctea; ArgentinaFil: Anziani, Oscar S. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Agropecuarias; ArgentinaFil: Rossner, Maria Victoria. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Colonia Benítez; ArgentinaFil: Gamietea, Ignacio José. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión San Pedro; ArgentinaFil: Micheloud, Juan Francisco. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Salta; Argentina.Fil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Martinez, Norberto Claudio. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Reconquista. Agencia de Extensión Rural Garabato; ArgentinaFil: Olmos, Leandro Hipolito. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Salta; Argentina.Fil: Sarmiento, Nestor Fabian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Mercedes; ArgentinaFil: Abdala, Alejandro Ariel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Rafaela; ArgentinaFil: Abdala, Alejandro Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación de la Cadena Láctea; ArgentinaFil: Callaci, Carlos Ruben. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Rafaela; ArgentinaFil: Callaci, Carlos Ruben. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación de la Cadena Láctea; ArgentinaFil: Bresky, Florencia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Colonia Benítez; ArgentinaFil: Zimmer, Patricia Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria El Colorado. Agencia de Extensión Rural Formosa; ArgentinaFil: Da Luz, Miguel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cerro Azul; ArgentinaFil: Reinaldi, Javier Aníbal. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Quimili. Agencia de Extensión Rural Quimili; ArgentinaFil: Pereda, Ariel Julian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Programa Salud Animal; ArgentinaFil: Nava, Santiago. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Rafaela; ArgentinaFil: Nava, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación de la Cadena Láctea; Argentin

Evaluación farmaco-parasitologica de la via de administración sobre la eficacia de la ivermectina contra nematodes gastrointestinales resistentes de los ovinos

Tesis para obtener el grado de Magister Scientiae en Sanidad Animal, presentada en la Facultad de Ciencias Agrarias de la Universidad Nacional de Mar del Plata, en Julio de 2011.El presente trabajo de tesis abordó la Resistencia Antihelmíntica desde un enfoque integrador fármaco-parasitológico, comparando la eficacia clínica y la farmacocinética de IVM administrada por diferentes vías (subcutánea e intrarruminal) bajo condiciones estandarizadas en un mismo estudio, a corderos infestados con parásitos resistentes. Las mayores concentraciones de IVM recuperadas en el contenido gastrointestinal se correlacionaron con el incremento en la eficacia obtenido después del tratamiento IR. Los resultados del presente trabajo contribuyen a optimizar el uso de IVM en el control antiparasitario en ovinosThe present thesis work studied the anthelminthic resistance from a pharmaco- parasitological perspective, comparing the clinical efficacy and pharmacokinetics of IVM administered by different routes (subcutaneous e intrarruminal) to lambs infected with resistant parasites. Twenty six (26) lambs were divided into 3 groups: control (n = 6) without treatment, IVM SC (n = 10) (IVM subcutaneously at 0.2 mg/kg) and IVM IR (n = 10), IVM IR (IVM intraruminally at 0.2 mg/kg). For the parasitological study, individually feces samples were taken, pre and post treatment (pt). These samples were used for the determination of fecal eggs counts per gram (epg), fecal culture and larvae identification. At day 15 pt, six animals per group were sacrificed, for counting and identification of adult parasites in the digestive tract. Jugular blood samples were obtained for pharmacokinetic studies, between 0 hour and day 14 pt. Additionally, four animals of SC and IR group were sacrificed at day 3 pt and samples of gastrointestinal content and mucosa and Haemonchus contortus were taken. IVM concentrations were quantified by HPLC. Pharmacokinetic analysis was performed using the PKsolutions (Summit Research Services USA) and pharmacokinetic parameters were compared using t test. Adult parasites and hpg results were analyzed by non-parametric methods. The reduction of the hpg increased from 45% (SC) to 51.7% (IR). The percentage of IVM effectiveness by parasitic gender was always greater in the IR group. Efficacies in abomasal parasites were 52.4% (SC) and 81.9% (IR). Treatments showed an efficacy of 95.2% (SC) and 99.9 (IR) for intestinal nematodes. H. contortus proved to be highly resistant to treatment by both routes of administration, efficacy increased from 0% (SC) to 40% (IR) treatment. IVM availability in plasma was higher (p≤ 0.05) after the SC administration. However, the IVM concentration in gastrointestinal contents was higher in IR treated lambs .The ratio between concentration of IVM measured in abomasum content and mucosa was 0.07 (SC) and 2.97 (IR). Drug concentrations observed in H. contortus were 14.4 times higher after IR administration compared those observed after SC treatment, reflecting the importance of the environment in which the parasite is located. The largest concentrations of IVM recovered in gastrointestinal contents correlated with the increased efficacy obtained after IR treatment. The current Thesis contributes to optimize the use of IVM and therefore the parasite control in sheep.EEA BalcarceFil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentin