Guidelines for the diagnosis, treatment and clinical monitoring of patients with juvenile and adult Pompe disease

Pompe disease (PD) is a potentially lethal illness involving irreversible muscle damage resulting from glycogen storage in muscle fiber and activation of autophagic pathways. A promising therapeutic perspective for PD is enzyme replacement therapy (ERT) with the human recombinant enzyme acid alpha-glucosidase (Myozyme (R)). The need to organize a diagnostic flowchart, systematize clinical follow-up, and establish new therapeutic recommendations has become vital, as ERT ensures greater patient longevity. A task force of experienced clinicians outlined a protocol for diagnosis, monitoring, treatment, genetic counseling, and rehabilitation for PD patients. The study was conducted under the coordination of REBREPOM, the Brazilian Network for Studies of PD. The meeting of these experts took place in October 2013, at L'Hotel Port Bay in Sao Paulo, Brazil. In August 2014, the text was reassessed and updated. Given the rarity of PD and limited high-impact publications, experts submitted their views.Inst Fernandes Figueira FIOCRUZ, Dept Med Genet, Rio De Janeiro, RJ, BrazilUniv Fed Fluminense, Dept Neurol & NeuroUPC, BR-22031171 Rio De Janeiro, RJ, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Neurol, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Rio Grande do Norte, Dept Neurol, Caiaco, RN, BrazilClin Marrone, Porto Alegre, RS, BrazilUniv Cuiaba, Dept Neurol, Cuiaba, MT, BrazilUniv Sao Paulo, Dept Neurociencias, BR-14049 Ribeirao Preto, SP, BrazilHosp Base Dist Fed, Serv Neurol, Brasilia, DF, BrazilUniv Fed Parana, Serv Doencas Neuromusculares, BR-80060000 Curitiba, Parana, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Neurol, Sao Paulo, SP, BrazilWeb of Scienc

Síndrome de Cornelia de Lange: análise de uma série de 33 pacientes em um centro de referência

Introdução A Síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) (OMIM: 122470) é uma doença genética rara com quadro clínico e fenótipo variáveis, compreendendo um grupo de doenças denominado coesinopatia. Entre suas principais características destacam-se: deficiência intelectual, déficit de crescimento, doença do refluxo gastroesofágico, hipertricose, dismorfismos faciais e anomalias em membros superiores. A suspeita diagnóstica da síndrome pode ser dificultada especialmente nos quadros mais atenuados, prejudicando o seguimento clínico dos pacientes. Objetivo: O objetivo do estudo foi determinar os principais achados clínicos e fenotípicos em uma série de pacientes com o diagnóstico clínico da síndrome Cornelia de Lange, Métodos: Foram avaliados 33 pacientes com diagnóstico clínico e/ou molecular de síndrome de Cornelia de Lange (18 mulheres e 15 homens) com idades entre 1 mês e 43 anos. Aplicou-se um escore clínico visando a categorização dos pacientes baseado em Kline et al (2018). Esta ferramenta utiliza sinais clínicos, previamente estabelecidos em um consenso de especialistas, para determinar as formas clássicas (n: 23), não clássicas (n:6) e os casos que, apesar de não se enquadrarem nestas categoriais, também deveriam ser testados molecularmente para a síndrome (n: 4). Resultados: Atraso do desenvolvimento/deficiência intelectual, distúrbios de comportamento, déficit de crescimento e doença do refluxo gastroesofágico foram as comorbidades mais prevalentes. Entre as dismorfias destacamos: sinofris, micrognatia, narinas antevertidas e comissura labial desviada para baixo. Conclusões: Os dados clínicos obtidos revelaram uma grande heterogeneidade de apresentação da síndrome. A utilização de escores clínicos podem auxiliar no diagnóstico da síndrome de Cornelia de Lange

Early hematopoietic stem cell transplantation in a patient with severe mucopolysaccharidosis II : 7 years follow-up

Mucopolysaccharidosis type II (MPS II - Hunter syndrome) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by a deficiency in the enzyme iduronate-2 sulfatase (I2S), leading to the accumulation of the glycosaminoglycans, affecting multiple organs and systems. Enzyme replacement therapy does not cross the blood brain barrier, limiting results in neurological forms of the disease. Another option of treatment for severe MPS, hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has become the treatment of choice for the severe form of MPS type I, since it can preserve neurocognition when performed early in the course of the disease. To date, only few studies have examined the long-term outcomes of HSCT in patients with MPS II. We describe the seven-year follow-up of a prenatally diagnosed MPS II boy with positive family history of severe MPS form, submitted to HSCT with umbilical cord blood cells at 70 days of age. Engraftment after 30 days revealed mixed chimerism with 79% donor cells; after 7 years engraftment remains at 80%. I2S activity 30 days post-transplant was low in plasma and normal in leukocytes and the same pattern is observed to date. At age 7 years growth charts are normal and he is very healthy, although mild signs of dysostosis multiplex are present, as well as hearing loss. The neuropsychological evaluation (Wechsler Intelligence Scale for Children - Fourth Edition - WISC-IV), disclosed an IQ of 47. Despite this low measured IQ, the patient continues to show improvements in cognitive, language and motor skills, being quite functional. We believe that HSCT is a therapeutic option for MPS II patients with the severe phenotype, as it could preserve neurocognition or even halt neurodegeneration, provided strict selection criteria are followed

Evaluación genética itinerante de niños y adolescentes con deficiencia relacionados a la estrategia Brasileña de Salud Familiar

Submitted by Luis Guilherme Macena ([email protected]) on 2013-08-16T13:43:04Z No. of bitstreams: 1 Avaliação genética itinerante de crianças e adolescentes com deficiência vinculadas à Estratégia Saúde da Família.pdf: 95050 bytes, checksum: 104ff2e6aec8a17d68a3a7287930de4d (MD5)Made available in DSpace on 2013-08-16T13:43:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Avaliação genética itinerante de crianças e adolescentes com deficiência vinculadas à Estratégia Saúde da Família.pdf: 95050 bytes, checksum: 104ff2e6aec8a17d68a3a7287930de4d (MD5) Previous issue date: 2013Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação de Saúde de Angra dos Reis, Angra dos Reis, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, BrasilAs doenças genéticas atingem cerca de 3% a 10% da população e podem levar a problemas de saúde crônicos e deficiências. O objetivo deste trabalho foi descrever uma experiência nacional inédita de assistência na área da genética clínica por meio de uma equipe itinerante de especialistas que avaliou pacientes selecionados pela atenção primária a partir da ficha complementar de cadastro de pessoas com deficiências. Foi realizado estudo descritivo e transversal dos pacientes identificados a partir da ficha complementar de cadastro de pessoas com deficiências, avaliados pela equipe em 2005, 2008 e 2009, num total de 324 famílias. A etiologia da deficiência foi definida como genética em 38% dos casos e ambiental em 32,7%. A prevalência de malformações congênitas foi de 31,8%. A utilização da ESF como porta de entrada ampliou o acesso a serviços de alta complexidade para pessoas com doenças de origem genética, defeitos congênitos e deficiências. Os resultados expõem a necessidade de interiorização da genética médica e suas interfaces com a atenção primária, reforçando a importância da implementação de políticas de saúde nesta área.Genetic disorders affect about 3-10% of the population and can lead to chronic health problems and disabilities. The present work aimed to describe a new experience in health care in clinical genetics by an itinerant team of experts that evaluated patients selected by the primary care through the supplementary registration form for people with disabilities. A descriptive and transversal study was carried out with patients, who were previously identified by the supplementary registration form for people with disabilities, evaluated by the team in 2005, 2008 and 2009, in a total of 324 families. The etiology of disability was defined as genetic in 38% of the cases and environmental in 32.7%. The prevalence of congenital malformations was 31.8%. Family Health Strategy was utilized as a gateway to expand the access to health services for people with highly complex genetic diseases, birth defects and disabilities. The results expose the need to interiorize medical genetics and its interfaces with primary care in Brazil, reinforcing the importance of implementing health policies in this area.Las enfermedades genéticas alcanzan a cerca del 3 a 10% de la población y pueden llevar a problemas crónicos de salud y deficiencias. El objetivo deste trabajo fue describir una experiencia nacional inédita de asistencia en el área de la genética clinica por medio de un equipo itinerante de especialistas que evaluaron pacientes seleccionados por la atención primaria a partir de la historia clínica disponible en el registro de personas con deficiencia. Fue realizado un estudio descriptivo y transversal de los pacientes identificados a partir de la historia clínica disponible en el registro de personas con deficiencia en 2005, 2008 y 2009, con un total de 324 familias. La etiologia de deficiencia fue definida como genética en 38% y ambiental en 32,7% de los casos. La prevalencia de malformaciones congénitas fue de 31,8%. La utilizacion de Estrategia de Salud Familiar como puerta de entrada amplió el acceso a servicios de alta complejidad para personas con enfermedades de origen genético, defectos congénitos y deficiencias. Nuestros resultados exponen la necesidad de interiorización de la genética médica y sus interfaces con la atencion primaria de la salud, reforzando la importância de implementar políticas de salud en esa área

Adolescents with osteogenesis imperfecta - quality of life

Made available in DSpace on 2014-08-26T17:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 v11n1a02.pdf: 610762 bytes, checksum: e220af81291c345be975d7c69b538adc (MD5) license.txt: 1914 bytes, checksum: 7d48279ffeed55da8dfe2f8e81f3b81f (MD5) Previous issue date: 2014Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Departamento de Ciências Sociais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Objetivo: Buscou-se, nesse estudo, avaliar a qualidade de vida (QV) dos adolescentes com osteogênese imperfeita (OI) inseridos no programa de tratamento com bisfosfonatos (pamidronato e alendronato) do Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF), unidade da Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz). Métodos: Trata-se de um estudo exploratório-descritivo, que empregou a abordagem quantitativa. Foram utilizados o Instrumento de Avaliação de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-100) e um questionário sociodemográfi co. Resultados: Em relação ao perfi l de 37 adolescentes estudados, 56,8% eram do sexo feminino, 62,2% tinham idade maior ou igual a 15 anos, 51,4% OI do tipo I e 59,4% encontravam-se em tratamento ambulatorial fazendo uso de alendronato. Quanto às características sociodemográfi cas, houve associação entre: instrução do adolescente e tipo de OI; instrução materna e regime de tratamento. Os domínios religiosidade/espiritualidade/crenças pessoais e relações sociais obtiveram os maiores escores (77,6 e 73,7 respectivamente). O pior escore foi o do meio ambiente (64,9), sendo esse o único com p<10 entre os tipos de OI. Conclusão: Os resultados indicam que os adolescentes estão satisfeitos com sua QV em geral (69,3), porém com melhor escore entre aqueles do tipo I (77,8) e em tratamento ambulatorial (73,4).Objective: The objective of this study is to evaluate the quality of life (QoL) among adolescents with Osteogenesis Imperfecta enrolled in the bisphosphonate (pamidronateand alendronate) treatment program run by the Instituto Fernandes Figueira/Fiocruz. Methods: This descriptive exploratory study deployed a quantitative approach, using the World Health Organization Quality of Life Assessment Instrument (WHOQOL-100) and a socio-demographic questionnaire. Results: Among these 37 adolescents, 56.8% were female, 62.2% were 15 years old or more, 51.4% had Type I OI and 59.4% were on out-patient treatment taking alendronate. The socio-demographic characteristics revealed an association between adolescent education and OI type, as well as between maternal education and treatment regimens. The religiosity / spirituality / personal beliefs and social relationships items posted the highest scores (77.6 and 73.7 respectively) with the environment scoring lowest (64.9). Conclusion: The results indicate that adolescents with OI are satisfi ed with their QoL in general (69.3), mainly among those with type I (77.8) and under outpatient treatment (73.4)

Attention in medical genetics in the Brazilian Health System: the experience of a medium-sized municipality

Submitted by Luis Guilherme Macena ([email protected]) on 2013-08-01T19:50:30Z No. of bitstreams: 1 Atenção em genética médica no SUS.pdf: 733418 bytes, checksum: b1a2f1e1d0393a12dceb033915958567 (MD5)Made available in DSpace on 2013-08-01T19:50:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Atenção em genética médica no SUS.pdf: 733418 bytes, checksum: b1a2f1e1d0393a12dceb033915958567 (MD5) Previous issue date: 2013Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Departamento de Genética Médica. Rio de Janeiro, RJ, BrasilUniversidade do Estado do Rio de Janeiro. Núcleo de Estudos de Saúde do Adolescente. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Departamento de Genética Médica. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Departamento de Genética Médica. Rio de Janeiro, RJ, BrasilRealizou-se estudo descritivo e exploratório da experiência em município de médio porte da implantação de ações na área da Genética, conjugando a análise dos documentos oficiais e de um questionário aplicado a 43 profissionais de nível superior da Estratégia Saúde da Família. Os dados obtidos foram analisados buscando obter respostas sobre como e por que foram realizadas determinadas estratégias de atenção à saúde na área da Genética Clínica e Comunitária. Tais ações foram classificadas em "educação permanente", "vigilância em saúde" e "ampliação do acesso à assistência". Os resultados revelaram que ainda é necessário estender as ações de educação permanente na área para profissionais da atenção primária, possibilitando assim promover a efetivação dessa porta de entrada do Sistema Único de Saúde para a área da Genética e o acesso a um cuidado integral em saúde.We conducted a descriptive study on the experience of implementation of actions in the area of genetics in a medium-sized municipality, combining the analysis of official documents and a questionnaire administered to 43 university level professionals of the Family Health Strategy. The data were analyzed looking for answers about how and why certain health care strategies in the area of clinical and community genetics were performed. Such actions were classified as "continuing education", "health surveillance" and "enhanced access to care". The results showed that it is still necessary to extend the actions of continuing education in genetics for primary care professionals, promoting this gateway to the SUS also to the area of genetics, in order to allow full access to comprehensive health care

Fetal Skeletal Lethal Dysplasia: Case Report

This case report and photographic documentation were approved for publication by the Ethical Committee Board of one of our institutions, under protocol numbers CAAE 0022.0.008.000–08 (osteogenesis imperfecta) and CAEE 59488716.1.1001.5269 (ECLAMC).Submitted by Maria Arruda ([email protected]) on 2020-01-28T19:06:36Z No. of bitstreams: 1 Fetal Skeletal Lethal Dysplasia - Case Report..pdf: 339270 bytes, checksum: 7d85574c9439dc9eb3e752b716486bcd (MD5)Approved for entry into archive by Maria Arruda ([email protected]) on 2020-02-17T17:51:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Fetal Skeletal Lethal Dysplasia - Case Report..pdf: 339270 bytes, checksum: 7d85574c9439dc9eb3e752b716486bcd (MD5)Made available in DSpace on 2020-02-17T17:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fetal Skeletal Lethal Dysplasia - Case Report..pdf: 339270 bytes, checksum: 7d85574c9439dc9eb3e752b716486bcd (MD5) Previous issue date: 2017-10Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Center for Medical Genetics and Center for Rare Diseases. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Reference Center for Osteogenesis Imperfecta. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Center for Medical Genetics and Center for Rare Diseases. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Reference Center for Osteogenesis Imperfecta. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Pathological Anatomy Service. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Center for Medical Genetics and Center for Rare Diseases. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Oswaldo Cruz Foundation. Fernandes Figueira Institute. Reference Center for Osteogenesis Imperfecta. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Instituto Nacional de Genética Médica Populacional. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Arthur Sá Erp. Faculdade de Medicina de Petrópolis. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.O manejo clínico e a tomada de decisões médicas em gestantes com suspeita de malformação letal em um feto no período pré-natal, tal qual uma displasia esquelética letal, demandam uma abordagem multidisciplinar coordenada por um médico experiente. Baseado na apresentação de um caso de osteogênese imperfeita tipo IIA, recomendações são apresentadas e discutidas com a intenção de organizar as investigações clínicas e laboratoriais visando o manejo clínico, o prognóstico, e o diagnóstico etiológico dessas malformações, e o aconselhamento genético para as pacientes que desejam engravidar.The clinical management and decision-making in pregnancies in which there is suspicion of lethal fetal malformations during the prenatal period, such as lethal skeletal dysplasia (SD), demand a multidisciplinary approach coordinated by an experienced physician. Based on the presentation of a case of osteogenesis imperfecta type IIA, we offer and discuss recommendations with the intention of organizing clinical and laboratory investigations aiming toward the clinical management, prognosis, and etiological diagnosis of these malformations, as well as genetic counselling to patients who wish to become pregnant

The narrative epistemology and the clinical diagnosis practice

Made available in DSpace on 2010-08-23T16:00:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1878 bytes, checksum: 4ab65ca798f15d32db061c8ec1b00ab1 (MD5) A espistemologia narrativa e o exercício.pdf: 443395 bytes, checksum: a58c99755ae87c79391227bb083ffd72 (MD5) Previous issue date: 2002Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Genética. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Medicina Social. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Genética. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Este trabalho objetiva contribuir para a discussão acerca das características narrativas do discurso clínico. Para tanto parte de uma revisão bibliográfica e da análise semiótica de prontuários do Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida, do Departamento de Genética, do Instituto Fernandes Figueira, unidade materno-infantil da Fundação Oswaldo Cruz. Todos os prontuários utilizados são referentes a portadores da síndrome de Down atendidos no Ambulatório Especializado de Síndrome de Down da referida unidade. O artigo aborda: a questão da possível oposição entre narrativa e ciência; a apresentação dos principais autores e de seus trabalhos que versam sobre narrativa e conhecimento médico; a exemplificação da epistemologia narrativa embutida no discurso médico, via a apresentação de um prontuário, assim como de um heredograma. A conclusão enfatiza a importância da narrativa para o processo de diagnose e tratamento, assim como a construção de um enredo por parte do médico onde se fazem presentes complexas interações biológicas, culturais e sociais.This study aims to discuss the narrative epistemology contained in the medical practice. It was based upon a bibliographic review and a semiotic analysis of medical charts belonging to The Medical Genetic Center José Carlos Cabral de Almeida/Genetic Department/Fernandes Figueira Institute, a maternal-infant care unity of The Oswaldo Cruz Foundation. All the analysed charts referred to children diagnosed with Down syndrome that are being or were attended in the Down’s Syndrome Outpatient of the above cited unity. The article appraises: the question concerning the possible opposition between narrative and science; a review of multiple authors and their works about narrative and medical knowledge; the narrative epistemology contained in the clinical discourse, using as example of such assumption one chart and one pedigree. The conclusion highlights how narrative is important to the process of diagnosis and treatment, and affirms the construction of a plot, by the physician, where biological, social and cultural interactions make themselves present

CARACTERÍSTICAS CLÍNICO-FUNCIONAIS DE INDIVÍDUOS COM OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

Objetivo: Descrever o perfil clínico e funcional de crianças e adolescentes com OI. Material e métodos: Pesquisa transversal, de caráter observacional e descritivo, realizada através de análise das últimas fichas de avaliação fisioterapêutica anexadas aos prontuários dos pacientes atendidos em Centro de Referência para tratamento de Osteogênese Imperfeita na região sudeste do Brasil. Foram analisados dados clínicos da amostra, além de estruturas e funções do corpo de 141 indivíduos com diversas formas clínicas de OI. Este projeto está vinculado ao estudo "Centro de Referência em Osteogênese Imperfeita - Protocolos clínicos e terapêuticos voltados para a Osteogênese Imperfeita", cadastrado no CEP/IFF (n° 1.740. 985; 2.777.502) como parte do Registro Nacional de Osteogênese Imperfeita. Resultados: O antireabsorptivo ósseo do grupo dos bisfosfonatos, pamidronato dissódico, foi a medicação mais utilizada em todos os tipos de OI. O atraso na aquisição da marcha, o uso de haste, o déficit de equilíbrio, a presença de deformidades, a limitação de arco de movimento, o número de fraturas e a idade da primeira fratura foram as variáveis analisadas que variaram significativamente de acordo com a gravidade clínica da doença.&nbsp;Conclusão: Acredita-se que o conhecimento referente à funcionalidade dos pacientes com OI possa prevenir danos, promover a saúde, facilitando o acesso ao tratamento adequado e preconizado