Revenue and expenses of accounting firms, triennial survey 1967; Management of an accounting practice bulletin, MAP 14d

https://egrove.olemiss.edu/aicpa_news/1234/thumbnail.jp

Thrombotic complications during cancer treatment in children

Aim: To determine the hereditary risk factors contributing to the development of thrombosis in children with cancer. Methods: Sensitive PCR- restriction fragment length polymorphism assay. Results: There has been shown significant prevalence of factor V leiden (FVL) in the group of 19 patients with thrombosis (P = 0.0004). The prothrombin G20210A mutation was not detected in 19 cases and 80 controls, indicating low frequency of this mutation among Belarusian population. The MTHFR C677T mutation was found in both cases and controls and has approximately the same frequencies in both groups (47.4% and 55.0% accordingly). Conclusion: Clinical condition, coagulation status, volume of haemostatic therapy and clinical evidence of sepsis, as well as duration of catheterization were not significant as predisposing to thrombosis factors. We have shown that the leading risk factors for venous tromboembolism (VTE) in children with cancer are mutation FVL, prolonged immobilization or both immobilization and indwelling femoral venous catheter. Cancer patients affected with VTE during treatment are potential candidates for genotyping assay for FVL mutation, as the former may determine duration of anticoagulation therapy and administration of secondary prophylaxis.Цель: оценить вклад наследственной предрасположенности к тромбозу в формировании венозной тромбоэмболии у пациентов онкологического профиля детского возраста. Методы: ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Результаты: показано достоверное повышение частоты встречаемости мутации Лейдена в группе больных с тромбозами по сравнению с контрольной группой (P = 0,0004). Мутация гена протромбина G20210A не выявлена в ходе исследования ни у одного из 99 обследованных пациентов, что свидетельствует о низкой частоте встречаемости данной мутации в белорусской популяции. Мутация гена MTHFR C677T выявлена в группе больных и в контрольной с примерно одинаковой частотой (47,4 и 55,0% соответственно). Выводы: такие факторы как тяжесть состояния пациента, коагуляционный статус, объем заместительной гемостатической терапии, наличие симптомов сепсиса, равно как и длительность катетеризации вен, не являются существенными в прогнозировании риска возникновения тромбоза. Показано, что ведущими факторами риска в возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов онкологического профиля детского возраста являются длительная гиподинамия или сочетание длительной гиподинамии и катетеризации бедренной вены, а также наличие мутации Лейдена. Больным онкологического профиля c развившимся венозным тромбозом на фоне лечения основного заболевания необходимо определение мутации Лейдена, так как носительство последней позволяет определить на длительность антикоагулянтной терапии и проведение вторичной профилактики

Comparison of positivity frequency of bcl-2 expression in prostate adenocarcinoma with low and high Gleason score

CONTEXT: Multiple genetic and epigenetic factors have been implicated in the oncogenesis and progression of prostate cancer. The major difficulty is in that the clinical management stems from the reality that reliable and accurate prognostic biomarkers are not available and that effective treatment regimens forming hormone-resistant prostate cancers are yet to be developed. Among the most important regulators of apoptosis and programmed cell death is the bcl-2 gene and its related proteins. Elevated levels of bcl-2 protein may contribute to the progression of prostate cancers to a metastatic and hormone-insensitive state characterized by poor responses to chemotherapy. OBJECTIVE: To characterize the expression of bcl-2 proteins as a prognostic factor in humans. DESIGN: A retrospective approach. SETTING: Urology section, Federal University of São Paulo. DIAGNOSTIC TEST USED: Immunohistochemical analysis using bcl-2 protein antibody and normal staining by hematoxylin-eosin. MAIN MEASUREMENTS: Prognostic relations and protein expression were evaluated considering the total sample (28) divided into two groups, high (8 to 10) and low (2 to 4), separated according to the histological differentiation grade (Gleason score) with 10 and 18 samples, respectively. RESULTS: The differentiation of grade into two groups separated according to the Gleason score in low and high types presented different bcl-2 expression (P < 0.001). CONCLUSION: The higher frequency of bcl-2 immunostaining in tumor samples was observed in association with more advanced Gleason scores and suggests that an increase in the ratio of this anti-apoptotic protein often occurs during progression of prostate cancers.CONTEXTO: Diversos fatores genéticos e ambientais têm sido relacionados à oncogênese e progressão do câncer de próstata. A principal dificuldade na conduta clínica frente a esses tumores consiste no fato de não existirem marcadores prognósticos precisos, e que tratamentos eficazes dos tumores hormônio-resistentes não estão ainda disponíveis. Entre os reguladores mais importantes para avaliar a taxa de apoptose, destaca-se a expressão da proteína bcl-2. Os níveis elevados dessa proteína podem contribuir na progressão dos tumores prostáticos para um estado metastático e/ou hormônio independente, que caracteristicamente não apresenta resposta satisfatória ao tratamento quimioterápico. OBJETIVO: Investigar a expressão da proteína bcl-2 como fator prognóstico em portadores de tumores prostáticos. TIPO DE ESTUDO: Estudo retrospectivo. LOCAL: Disciplina de Urologia da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). TESTE DIAGNÓSTICO: Exame anatomopatológico convencional por hematoxilina-eosina (HE) e imunohistoquímico. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Expressão prognóstica da proteína bcl-2, por técnica imunohistoquímica em portadores de adenocarcinoma da próstata submetidos a prostatectomia radical. AMOSTRA: 28 amostras de tumores de próstata fixadas em parafina, provenientes de pacientes submetidos à prostatectomia radical sem ablação androgênica prévia, avaliadas por HE e por imunohistoquímica para a caracterização da expressão da proteína bcl-2. A expressão foi correlacionada ao grau de diferenciação do tumor, dividindo-se os tumores em dois grupos, segundo o escore de Gleason, em baixo (escore 2 a 4), e alto grau (8 a 10), sendo que os grupos foram divididos em 18 e 10 pacientes, respectivamente. RESULTADOS: Observou-se associação estatisticamente significativa (P < 0, 001) entre expressão elevada da proteína e os casos que apresentavam um escore de Gleason mais elevado (83, 3%), enquanto que no grupo de escore de baixo grau não foi detectada expressão da bcl-2 em 90% das amostras. CONCLUSÕES: O aumento na expressão da proteína bcl-2 em tumores de próstata com escore de Gleason elevado pode estar associado à progressão do adenocarcinoma de próstata.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of SurgeryUNIFESP, EPM, Department of SurgerySciEL

Gonadal dysgenesis and tumors: genetic and clinical features

Gonadal dysgenesis comprises a clinical spectrum of anomalies in patients with female, ambiguous or male phenotype, absent or impaired puberty and karyotype with or without Y chromosome and/or chromosome markers. Although Y-specific sequences are seldom cytogenetically evident, dysgenetic gonads are potentially prone to developing tumors. Gonadoblastoma, a mixed germ cell and sex-cord cells tumor with variable degree of focal calcification, is the most harmful due to its frequency. Other gonadal tumor, maligns or not, also occur in gonadal dysgenesis. As they are not metastatic tumors and may be eradicated by selective excisions, the importance of detecting Y-sequences by molecular sensitized techniques is stressed in order to indicate prophylactic gonadectomy.As Disgenesias Gonadais compõem um espectro clínico de anomalias com fenótipo variável, de feminino a ambíguo ou masculino, em pacientes com desenvolvimento puberal comprometido ou ausente e cariótipo contendo ou não um cromossomo Y e/ou cromossomos marcadores. Embora as seqüências Y-específicas nem sempre sejam evidentes citogeneticamente, as gônadas disgenéticas de pacientes com estas seqüências do cromossomo Y apresentam potencialidade para o desenvolvimento de tumores gonadais. O gonadoblastoma, neoplasia de células germinativas misturadas com células de cordões sexuais, geralmente com calcificações focais, é o mais temido pela sua freqüência. Outras neoplasias de comportamento maligno ou não ocorrem nas disgenesias, sendo também relacionadas à presença de seqüências do cromossomo Y. A detecção destas seqüências por técnicas citogenéticas ou moleculares tem sido estimulada para nortear a indicação profilática de cirurgia para retirada das gônadas neste grupo de pacientes, uma vez que não são, em geral, tumores metastáticos e pela possibilidade de cura com a sua rescisão.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MorfologiaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de MorfologiaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Cromossomo Y na síndrome de Turner: revisão da literatura

Turner syndrome (TS) is one of the most common types of aneuploidy among humans, and is present in 1:2000 newborns with female phenotype. Cytogenetically, the syndrome is characterized by sex chromosome monosomy (45,X), which is present in 50-60% of the cases. The other cases present mosaicism, with a 45,X cell line accompanied by one or more other cell lines with a complete or structurally abnormal X or Y chromosome. The presence of Y-chromosome material in patients with dysgenetic gonads increases the risk of gonadal tumors, especially gonadoblastoma. The greatest concern is the high risk of developing gonadoblastoma or other tumors and virilization during puberty if chromosome Y-specific sequences are present. The role of the Y chromosome in human oncogenesis is still controversial. Even though gonadoblastoma is a benign tumor, it can undergo transformation into invasive dysgerminoma in 60% of the cases, and also into other, malignant forms of germ cell tumors. Although some authors have questioned the high incidence of gonadoblastoma (around 30%), the risk of developing any kind of gonadal lesion, whether tumoral or not, justifies investigation of Y-chromosome sequences by means of the polymerase chain reaction (PCR), a highly sensitive, low-cost and easy-to-perform technique. In conclusion, mosaicism of both the X and the Y chromosome is a common finding in TS, and detection of Y-chromosome-specific sequences in patients, regardless of their karyotype, is necessary in order to prevent the development of gonadal lesions.A síndrome de Turner (ST) é uma das aneuploidias mais comuns em humanos e está presente em 1:2000 recém-nascidas com fenótipo feminino. Citogeneticamente, a síndrome é caracterizada por uma monossomia de cromossomo sexual (45,X) em 50-60% dos casos. Os demais casos apresentam mosaicismo com uma linhagem celular 45,X acompanhada de outra(s) com o cromossomo X ou Y íntegros ou com alterações estruturais. A presença de material do cromossomo Y em pacientes com gônadas disgenéticas aumenta o risco de tumores gonadais, especialmente gonadoblastoma. A consideração mais importante diz respeito ao elevado risco de desenvolvimento de gonadoblastoma ou outros tumores e a virilização na puberdade se sequências cromossomo Y-específicas estiverem presentes. O papel do cromossomo Y na oncogênese dos cânceres humanos ainda é controverso. Apesar de o gonadoblastoma ser um tumor benigno, ele pode transformar-se num disgerminoma invasivo em 60% dos casos e também em outras formas malignas de tumores de células germinativas. Apesar de alguns autores questionarem a alta incidência (em torno de 30%) de gonadoblastoma, o risco do desenvolvimento de qualquer tipo de lesão gonadal, tumoral ou não, justifica a pesquisa de sequências do cromossomo Y por PCR (reação de polimerase em cadeia), técnica de alta sensibilidade, baixo custo e fácil execução. Em conclusão, o mosaicismo cromossômico tanto do X como do Y é um fato comum na ST e a detecção de sequências cromossomo Y-específicas nas portadoras, independentemente do seu cariótipo, é necessária para prevenir o desenvolvimento de lesões gonadais.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Centro de Extensão UniversitáriaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Medicine Division of EndocrinologyUNIFESP, Department of Medicine Division of EndocrinologySciEL

Growth hormone treatment inTurner syndrome: data and reflections

Short stature is the major characteristic of Turner syndrome. The statural appeal is premature and become evident in the puberty. Haploinsuficiency of SHOX gene has been related as main factor on final height of these patients. Despite the majority of the patients are not growth hormone deficient, the GHr therapy improves the final height. Recently, a great number of publications have described the association between GH and cancer. The cancer risk, in these patients, is mainly associated with the presence of Y chromosome sequences that can lead to the gonadoblastoma development. In conclusion, the GHr therapy in ST patients deserves caution. The investigation of Y chromosome sequences should be performed as well as the prophylactic gonadectomy in the positive cases conferring confidence to the treatment.A baixa estatura é a principal característica na síndrome de Turner (ST). O agravo estatural na ST é precoce e torna-se mais evidente na puberdade. A haploinsuficiência do gene SHOX tem sido implicada como principal fator na definição da estatura de mulheres, no entanto, ainda que a maioria das pacientes não tenha deficiência do hormônio de crescimento, a terapia com GHr melhora a altura final. Recentemente, tem-se chamado a atenção para a associação entre GH e câncer. O risco de câncer nessas pacientes está associado à presença de fragmentos do cromossomo Y que pode levar ao desenvolvimento de gonadoblastoma. Dessa forma, a administração de GHr na ST deve ser feita com cautela. A investigação de seqüências do cromossomo Y deve ser realizada, bem como a gonadectomia profilática nos casos positivos, conferindo maior segurança ao tratamento.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de MedicinaUNIFESP Departamento de Morfologia e GenéticaUNIFESP, Depto. de MedicinaUNIFESP, Depto. de Morfologia e GenéticaSciEL

Uma equação de bioimpedanciometria específica para predição de composição corporal na síndrome de Turner

INTRODUCTION: Cardiovascular disease is one of the main causes for Turner syndrome (TS) mortality and the evaluation of its risk factors such as excess body fat and its distribution is considered one of the major aspects of the adult patient care. OBJECTIVE: To develop and validate a specific bioelectrical impedance analysis (BIA) equation to predict body composition in TS patients. SUBJECTS AND METHODS: Clinical and anthropometric data, dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) for total fat-free mass (FFM) and BIA for resistance and reactance were obtained from 50 adult TS patients. Linear regression analysis was performed with multiple clinical and BIA data to obtain a predicting equation. RESULTS: The equation developed to estimate FFM in adult TS patients showed great consistency with DXA, elevated correlation (r = 0. 974) and determination (r² = 0. 948) coefficients and an adequate standard error estimate (SEE = 1.52 kg). CONCLUSIONS: The specific equation developed here allowed making an adequate FFM estimate in adult TS patients.INTRODUÇÃO: A doença cardiovascular é uma das principais causas de mortalidade na síndrome de Turner (ST) e a avaliação de seus fatores de risco, como excesso e distribuição de gordura corporal, é considerada uma das principais metas da assistência às pacientes adultas. OBJETIVO: Desenvolver e validar uma equação de análise por bioimpedanciometria específica para estimar massa magra na ST. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram obtidos dados clínicos, antropométricos, densitometria para massa magra total e bioimpedanciometria para resistência e reactância de 50 mulheres adultas com ST. Para obter uma equação preditora, foi realizada análise de regressão linear com múltiplos dados clínicos e da bioimpedanciometria. RESULTADOS: A equação desenvolvida para estimar massa magra na ST demonstrou grande concordância com a densitometria, elevados coeficientes de correlação (r = 0,974) e determinação (r² = 0,948) e um adequado erro padrão da estimativa (SEE = 1,52 kg). CONCLUSÕES: A equação desenvolvida possibilitou uma adequada estimativa da massa magra em adultas com ST.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de MedicinaUNIFESP, Depto. de MedicinaSciEL

Clinical checklists in the selection of mentally retarded males for molecular screening of fragile X syndrome

Fragile X syndrome is the most frequent cause of inherited mental retardation. The phenotype in this syndrome is quite variable and less conspicuous in younger patients, making clinical diagnosis difficult and thus making molecular diagnosis necessary. The use of clinical checklists in mentally retarded individuals can help selecting patients to be given priority in the molecular investigation for the fragile-X mutation in the FMR1 gene. We evaluated two clinical checklists in a sample of 200 Brazilian male patients with mental retardation. The highest scores in the two checklists concentrated among the 19 males (9.5%) found to carry full mutations. Our results confirm the importance of fragile-X checklists as a clinical tool in the study of mentally retarded patients.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Universidade de São Paulo Instituto de Biociências Departamento de Genética e Biologia EvolutivaUNIFESPSciEL

A prevalência do polimorfismo A1298C e não do C677T do gene MTHFR está relacionada à ocorrência de aneuploidias cromossômicas em mulheres brasileiras portadoras da síndrome de Turner

BACKGROUND: Dysfunctions in the folate metabolism can result in DNA hypomethylation and abnormal chromosome segregation. Two common polymorphisms of this enzyme (C677T and A1298C) reduce its activity, but when associated with aneuploidy studies the results are conflicting. The objective of the present study is to analyze the MTHFR gene polymorphisms in women with Turner Syndrome and in a control group, correlating the findings to the chromosomal aneuploidy. METHODS: The study comprised 140 patients with Turner Syndrome, of which 36 with chromosome mosaicism and 104 non-mosaics, and a control group of 209 fertile and healthy women without a history of any offspring with aneuploidy. Polymorphisms C677T and A1298C were studied by RFLP-PCR and the results were statistically analyzed. RESULTS: The frequency of genotypes MTHFR 677CC, 677CT and 677TT in the patients with Turner Syndrome and chromosome mosaicism was, respectively, 58.3%, 38.9% and 2.8%. Among the patients with non-mosaic Turner Syndrome, 47.1% presented genotype 677CC, 45.2% genotype 677CT, and 7.7% genotype 677TT. Among the 209 individuals of the control group, genotypes 677CC, 677CT and 677TT were found at the following frequencies: 48.3%, 42.1% and 9.6%, respectively. As for polymorphism A1298C, the patients with Turner Syndrome and chromosome mosaicism presented genotypes 1298AA, 1298AC and 1298CC at the following frequencies: 58.3%, 27.8% and 13.9%, respectively. Among the non-mosaic Turner Syndrome patients, genotype 1298AA was found in 36.5%, genotype 1298AC in 39.4%, and genotype 1298CC in 22.1%. In the control group, genotypes 1298AA, 1298AC and 1298CC were present at the following frequencies: 52.6%, 40.7% and 6.7%, respectively. CONCLUSION: No correlation was observed between the MTHFR gene polymorphism 677 and chromosomal aneuploidy in the Turner Syndrome patients. However, the MTHFR gene polymorphism at position 1298, mainly genotype 1298CC that reduces the enzyme efficiency, was more frequent in the group of Turner Syndrome patients, suggesting its involvement in mechanisms related to chromosomal imbalances.INTRODUÇÃO: Disfunções no metabolismo dos folatos podem resultar em hipometilação do DNA e na segregação cromossômica anormal. Dois polimorfismos comuns no gene MTHFR (C677T e A1298C) reduzem a atividade da enzima e, quando associados a estudos de aneuploidias apresentam resultados conflitantes. O objetivo do presente estudo foi a análise dos polimorfismos do gene MTHFR em mulheres portadoras da síndrome de Turner e em indivíduos de grupo-controle, correlacionando os achados ao mecanismo de formação de aneuploidias cromossômicas. MÉTODOS: Foram estudadas 140 portadoras da síndrome de Turner sendo 36 com mosaicismo cromossômico e 104 não-mosaicos, e um grupo-controle composto por 209 mulheres férteis e saudáveis sem história de prole com aneuplodia. Os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C foram estudados por RFLP-PCR e os resultados analisados estatisticamente. RESULTADOS: A freqüência dos genótipos MTHFR 677CC, 677CT e 677TT nas pacientes portadoras de síndrome de Turner e mosaicismo cromossômico foi, respectivamente, 58,3%, 38,9% e 2,8%. Das pacientes portadoras de síndrome de Turner não-mosaico, 47,1% apresentaram o genótipo 677CC, 45,2% o genótipo 677CT e 7,7% apresentaram o genótipo 677TT. Nos 209 indivíduos do grupo-controle, os genótipos 677CC, 677CT e 677TT foram encontrados nas seguintes freqüências: 48,3%, 42,1% e 9,6%, respectivamente. Quanto ao polimorfismo A1298C, as portadoras de síndrome de Turner e mosaicismo cromossômico apresentaram os genótipos 1298AA, 1298AC e 1298CC nas seguintes freqüências: 58,3%, 27,8% e 13,9%, respectivamente. Já nas portadoras de Síndrome de Turner não-mosaico, o genótipo 1298AA foi encontrado em 36,5%, o genótipo 1298AC em 39,4% e o genótipo 1298 CC em 22,1% . No grupo-controle, os genótipos 1298AA, 1298AC e 1298CC estavam presentes nas freqüências 52,6%, 40,7% e 6,7%. CONCLUSÃO: Não foi observada correlação entre o polimorfismo C677T do gene MTHFR e a aneuploidia cromossômica presente nas portadoras de síndrome de Turner. O polimorfismo A1298C do gene MTHFR, principalmente o genótipo 1298CC, foi mais freqüente nas portadoras de síndrome de Turner, sugerindo seu envolvimento no mecanismo de formação de aneuploidias cromossômicas.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Federal University of São Paulo Department of Medicine Endocrinology DivisionFederal University of São Paulo Department of Morphology and Genetics Genetics DivisionUniversity of Cuiabá General Hospital Medical Genetics and Molecular Biology UnitGenetics Division of Medicine College from ABCUNIFESP, Department of Medicine Endocrinology DivisionUNIFESP, Department of Morphology and Genetics Genetics DivisionSciEL