Skin and hair on-a-chip: in vitro skin models versus ex vivo tissue maintenance with dynamic perfusion

Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.This publication is with permission of the rights owner freely accessible due to an Alliance licence and a national licence (funded by the DFG, German Research Foundation) respectively.Substantial progress has been achieved over the last few decades in the development of skin equivalents to model the skin as an organ. However, their static culture still limits the emulation of essential physiological properties crucial for toxicity testing and compound screening. Here, we describe a dynamically perfused chip-based bioreactor platform capable of applying variable mechanical shear stress and extending culture periods. This leads to improvements of culture conditions for integrated in vitro skin models, ex vivo skin organ cultures and biopsies of single hair follicular units.BMBF, 0315569, GO-Bio 3: Multi-Organ-Bioreaktoren für die prädiktive Substanztestung im ChipformatDFG, GSC 203, Berlin-Brandenburg School for Regenerative Therapie

Human hair follicle eqivalents in vitro for transplantation and chip-based substance testing : From 22nd European Society for Animal Cell Technology (ESACT) Meeting on Cell Based Technologies Vienna, Austria. 15-18 May 2011

First published by BioMed Central: Marx, Uwe ; Lindner, Gerd ; Wagner, Ilka ; Horland, Reyk ; Atac, Beren ; Hoffmann, Silke ; Gruchow, Mathias ; Sonntag, Frank ; Klotzbach, Udo ; Lauster, Roland: Human hair follicle equivalents in vitro for transplantation and chip-based substance testing : From 22nd European Society for Animal Cell Technology (ESACT) Meeting on Cell Based Technologies Vienna, Austria. 15-18 May 2011. - In: BMC Proceedings. - ISSN 1753-6561 (online). - 5 (2011), suppl. 8, O7. - doi:10.1186/1753-6561-5-S8-O7

Frankreich und Deutschland im Krieg (18.-20. Jahrhundert) : Zur Kulturgeschichte der europäischen "Erbfeindschaft"

Obwohl auch die Militärgeschichte in den letzten Jahren eine Wendung hin zu alltags- und mentalitätsgeschichtlichen Fragen erfahren hat, ist ein übergreifender kulturgeschichtlicher Blickwinkel auf den Krieg als zwischenstaatlichem Kommunikationszusammenhang bis heute weitgehend Desiderat geblieben. Dabei waren es aber gerade die Menschen selbst, die im Krieg die Grenzen ihres Nationalstaates überschritten, in der Fremde Erfahrungen machten, Handlungen vollzogen und auch erlitten. Kriege zeichnen sich nicht nur durch besonders intensive Wechselwirkungen von Aktionen und Kommunikation aus; Kriegserlebnisse waren und sind vor allem in entscheidendem Maße konstitutiv für das Bild des "Anderen". Kriege prägten und prägen nachdrücklich transnationale Wahrnehmungsmuster sowohl der einzelnen Person als auch des Kollektivs. Im Rahmen solcher transnationalen Wahrnehmungsmuster kommt dem Verhältnis zwischen Frankreich und Deutschland eine herausragende Stellung zu. Die durchaus zahlreichen Konflikte zwischen den beiden Ländern ermöglichen es, diese Beziehungsgeschichte über einen Zeitraum von 200 Jahren hinweg diachron zu untersuchen. Die sogenannte deutsch-französische "Erbfeindschaft" wird traditionell auch in der Geschichtswissenschaft als ein Bestimmungsmoment der nationalen deutschen Sinnstiftung und der europäischen Konfliktgeschichte betont. Nur ansatzweise untersucht ist dagegen die Frage, welche Bedeutung gegenseitige Wahrnehmungsmuster für diejenigen Menschen besaßen, die unmittelbar an der Einleitung und Durchführung der Kriege zwischen Deutschland und Frankreich beteiligt waren. Statt der wechselseitigen Stereotypenbildung durch "Symbolproduzenten im engeren Sinn", also Lieder, Gedichte oder Karikaturen, werden im vorliegenden Projektbericht daher vorrangig Kommunikationstypologien, -situationen und -inhalte herausgearbeitet, die im direkten Umfeld kriegerischer Verwicklungen zwischen beiden Ländern entstanden sind. Die Ausgangshypothese für das von der Deutschen Forschungsgemeinschaft geförderte Projekt lautet, dass die vier zu untersuchenden Kriege - der Siebenjährige Krieg (1756-1763), der deutsch-französische Krieg 1870/71, der Erste und der Zweite Weltkrieg - die wechselseitige Wahrnehmung der Menschen beider Territorien voneinander nachhaltig und weit über ihren engeren Zusammenhang hinaus prägten. Das Projekt soll zu einer wechselseitigen deutsch-französischen Wahrnehmungsgeschichte beitragen, indem diejenigen Kommunikationssituationen und -formen herausgearbeitet werden, in denen die Menschen beider Länder unmittelbar miteinander in Beziehung traten und durch die sie Informationen und Meinungen übereinander vermittelt bekamen. Im Zentrum steht die Untersuchung der jeweils vorherrschenden Kommunikationsformen (u.a. diplomatisch-politischer, medialer oder alltagsgeschichtlicher Art) und Kommunikationssituationen (u.a. Einquartierungen, Umgang mit Besatzungsbehörden, Kollaborationsverhältnisse). Da es einen erheblichen Unterschied ausmachen kann, ob es sich bei den Kommunizierenden um einfache Soldaten, Diplomaten oder Verwaltungsbeamte handelt, wird eine für alle untersuchten Kriege einheitliche Aufteilung in vier verschiedene Kommunikatorengruppen vorgenommen: politische Entscheidungsträger, Militärangehörige, Zivilisten und Medienproduzenten. Diese Aufteilung ermöglicht wahlweise eine diachrone oder chronologische Darstellung der Untersuchungsergebnisse. Der vorliegende Projektbericht erhebt keinen Anspruch auf eine endgültige Behandlung des Gegenstandes. Er stellt vielmehr einen ersten Schritt in Richtung einer auf diese Weise noch nicht geschriebenen deutsch-französischen Kommunikationsgeschichte dar; Projektleitung und Bearbeiter wollen ausdrücklich zu weitergehenden Forschungen anregen

Integrating biological vasculature into a multi-organ-chip microsystem

Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.This publication is with permission of the rights owner freely accessible due to an Alliance licence and a national licence (funded by the DFG, German Research Foundation) respectively.A chip-based system mimicking the transport function of the human cardiovascular system has been established at minute but standardized microsystem scale. A peristaltic on-chip micropump generates pulsatile shear stress in a widely adjustable physiological range within a microchannel circuit entirely covered on all fluid contact surfaces with human dermal microvascular endothelial cells. This microvascular transport system can be reproducibly established within four days, independently of the individual endothelial cell donor background. It interconnects two standard tissue culture compartments, each of 5 mm diameter, through microfluidic channels of 500 μm width. Further vessel branching and vessel diameter reduction down to a microvessel scale of approximately 40 μm width was realised by a two-photon laser ablation technique applied to inserts, designed for the convenient establishment of individual organ equivalents in the tissue culture compartments at a later time. The chip layout ensures physiological fluid-to-tissue ratios. Moreover, an in-depth microscopic analysis revealed the fine-tuned adjustment of endothelial cell behaviour to local shear stresses along the microvasculature of the system. Time-lapse and 3D imaging two-photon microscopy were used to visualise details of spatiotemporal adherence of the endothelial cells to the channel system and to each other. The first indicative long-term experiments revealed stable performance over two and four weeks. The potential application of this system for the future establishment of human-on-a-chip systems and basic human endothelial cell research is discussed.BMBF, 0315569, GO-Bio 3: Multi-Organ-Bioreaktoren für die prädiktive Substanztestung im Chipforma

Study on employment in rural areas

This report is a response to a request by the 2003 Agriculture Council, for a review of rural employment, particularly in relation to young people and women, in order to assess thecontribution of the reformed Common Agricultural Policy (CAP) and the new Rural Development Regulation (RDR) towards meeting the employment objectives agreed at the 2000 Lisbon Council (70% employment rate overall and 60% female employment rate by 2010).2. This immediate policy context, together with the 2004 enlargement, are set against a background of more gradual, but nonetheless far-reaching, changes in the role of agriculture, demographic and social changes, and the realignment of the rural economy.3. The objectives set for the report are therefore both empirical, - to set out a clear, comprehensive and up-to date picture of the European rural labour market, - and evaluative, - by addressing the fundamental issue of the extent to which these trends, are likely to help (or hinder) the EU meet itsLisbon employment objectives. A specific policy dimension is added by the requirement to investigate the role which the reformed CAP (Pillar 1 and Pillar 2) is likely to take in this proces

Study on employment in rural areas

This report is a response to a request by the 2003 Agriculture Council, for a review of rural employment, particularly in relation to young people and women, in order to assess thecontribution of the reformed Common Agricultural Policy (CAP) and the new Rural Development Regulation (RDR) towards meeting the employment objectives agreed at the 2000 Lisbon Council (70% employment rate overall and 60% female employment rate by 2010).2. This immediate policy context, together with the 2004 enlargement, are set against a background of more gradual, but nonetheless far-reaching, changes in the role of agriculture, demographic and social changes, and the realignment of the rural economy.3. The objectives set for the report are therefore both empirical, - to set out a clear, comprehensive and up-to date picture of the European rural labour market, - and evaluative, - by addressing the fundamental issue of the extent to which these trends, are likely to help (or hinder) the EU meet itsLisbon employment objectives. A specific policy dimension is added by the requirement to investigate the role which the reformed CAP (Pillar 1 and Pillar 2) is likely to take in this proces

K(2P)18.1 translates T cell receptor signals into thymic regulatory T cell development

It remains largely unclear how thymocytes translate relative differences in T cell receptor (TCR) signal strength into distinct developmental programs that drive the cell fate decisions towards conventional (Tconv) or regulatory T cells (Treg). Following TCR activation, intracellular calcium (Ca2+) is the most important second messenger, for which the potassium channel K(2P)18.1 is a relevant regulator. Here, we identify K(2P)18.1 as a central translator of the TCR signal into the thymus-derived Treg (tTreg) selection process. TCR signal was coupled to NF-kappa B-mediated K(2P)18.1 upregulation in tTreg progenitors. K(2P)18.1 provided the driving force for sustained Ca2+ influx that facilitated NF-kappa B- and NFAT-dependent expression of FoxP3, the master transcription factor for Treg development and function. Loss of K(2P)18.1 ion-current function induced a mild lymphoproliferative phenotype in mice, with reduced Treg numbers that led to aggravated experimental autoimmune encephalomyelitis, while a gain-of-function mutation in K(2P)18.1 resulted in increased Treg numbers in mice. Our findings in human thymus, recent thymic emigrants and multiple sclerosis patients with a dominant-negative missense K(2P)18.1 variant that is associated with poor clinical outcomes indicate that K(2P)18.1 also plays a role in human Treg development. Pharmacological modulation of K(2P)18.1 specifically modulated Treg numbers in vitro and in vivo. Finally, we identified nitroxoline as a K(2P)18.1 activator that led to rapid and reversible Treg increase in patients with urinary tract infections. Conclusively, our findings reveal how K(2P)18.1 translates TCR signals into thymic T cell fate decisions and Treg development, and provide a basis for the therapeutic utilization of Treg in several human disorders.Peer reviewe