Cardiovascular Autonomic Neuropathy Is an Independent Risk Factor for Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients with Type 2 Diabetes

Aim. This study aimed to evaluate the association between cardiovascular autonomic neuropathy (CAN) and left ventricular diastolic dysfunction (LVDD) in type 2 diabetes patients. Methods. 315 type 2 diabetes patients from inpatients of Drum Tower Hospital were included and classified into no CAN (NCAN), possible CAN (PCAN), and definite CAN (DCAN) based on cardiovascular autonomic reflex tests. The left ventricular diastolic function was assessed by tissue Doppler imaging echocardiography. Results. The distribution of NCAN, PCAN, and DCAN was 11.4%, 51.1%, and 37.5%, respectively. The proportion of LVDD increased among the groups of NCAN, PCAN, and DCAN (39.4%, 45.3%, and 68.0%, = 0.001). Patients with DCAN had higher filling pressure ( / ratio) (10.9 ± 2.7 versus 9.4 ± 2.8, = 0.013) and impaired diastolic performance ( ) (6.8 ± 1.7 versus 8.6±2.4, = 0.004) compared with NCAN. CAN was found to be an independent risk factor for LVDD from the multivariate regression analysis (OR = 1.628, = 0.009, 95% CI 1.131-2.344). Conclusions. Our results indicated that CAN was an independent risk marker for the presence of LVDD in patients with diabetes. Early diagnosis and treatment of CAN are advocated for preventing LVDD in type 2 diabetes

Application of Angiotensin Receptor–Neprilysin Inhibitor in Chronic Kidney Disease Patients: Chinese Expert Consensus

Chronic kidney disease (CKD) is a global public health problem, and cardiovascular disease is the most common cause of death in patients with CKD. The incidence and prevalence of cardiovascular events during the early stages of CKD increases significantly with a decline in renal function. More than 50% of dialysis patients die from cardiovascular disease, including coronary heart disease, heart failure, arrhythmia, and sudden cardiac death. Therefore, developing effective methods to control risk factors and improve prognosis is the primary focus during the diagnosis and treatment of CKD. For example, the SPRINT study demonstrated that CKD drugs are effective in reducing cardiovascular and cerebrovascular events by controlling blood pressure. Uncontrolled blood pressure not only increases the risk of these events but also accelerates the progression of CKD. A co-crystal complex of sacubitril, which is a neprilysin inhibitor, and valsartan, which is an angiotensin receptor blockade, has the potential to be widely used against CKD. Sacubitril inhibits neprilysin, which further reduces the degradation of natriuretic peptides and enhances the beneficial effects of the natriuretic peptide system. In contrast, valsartan alone can block the angiotensin II-1 (AT1) receptor and therefore inhibit the renin–angiotensin–aldosterone system. These two components can act synergistically to relax blood vessels, prevent and reverse cardiovascular remodeling, and promote natriuresis. Recent studies have repeatedly confirmed that the first and so far the only angiotensin receptor–neprilysin inhibitor (ARNI) sacubitril/valsartan can reduce blood pressure more effectively than renin–angiotensin system inhibitors and improve the prognosis of heart failure in patients with CKD. Here, we propose clinical recommendations based on an expert consensus to guide ARNI-based therapeutics and reduce the occurrence of cardiovascular events in patients with CKD

Déterminer comment la plasticité de l'excitabilité intrinsèque d'ensembles d'engrammes neuronaux définis dans le cortex cingulaire antérieur influe sur la précision de la mémoire à distance

Associative memories are gradually stored and stabilized within the neocortical circuits during the course of systems-level memory consolidation. The anterior cingulate cortex (ACC) is assumed to play a critical role in remote but not recent contextual fear memory formation. Besides synaptic plasticity, intrinsic plasticity also contributes to learning and memory, especially in the dynamic aspect of memory like allocation and consolidation. A plastic change in the intrinsic excitability of engram ensembles following a learning experience provides an attractive permissive mechanism for forming a memory trace. However, little is known about learning-induced intrinsic excitability plasticity in the neocortex and its functional relevance for remote contextual fear memory.This thesis investigated the intrinsic excitability change of putative ACC engram ensembles induced by contextual fear conditioning and how the chemogenetic modification of excitability in these neurons during the memory consolidation phase could influence the precision of remote memory.Firstly, we used a c-fos dependent labeling system, TetTag mice and doxycycline, combined with virally encoded tools enabling the identification and visualization of ACC neurons engaged explicitly in the encoding phase of contextual fear conditioning. Next, we used chemogenetic approach, excitatory or inhibitory DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) expressed in ACC engram ensembles to assess the functional role of intrinsic excitability plasticity in different memory stages for memory formation and precision. Also, the organization of these engram neurons across layers within the ACC was compared. Finally, using ex vivo whole-cell recordings in ACC, we characterized the intrinsic features of defined engram neurons following contextual fear conditioning.Together, our study suggests an essential role of intrinsic excitability plasticity in the assumed ACC engram ensembles during the early phase of contextual fear memory consolidation for remote memory formation and precision.Les souvenirs associatifs sont progressivement stockés et stabilisés dans les circuits néocorticaux au cours de la consolidation de la mémoire au niveau des systèmes. On suppose que le cortex cingulaire antérieur (CCA) joue un rôle essentiel dans la formation de souvenirs de peur contextuels lointains mais pas récents. Outre la plasticité synaptique, la plasticité intrinsèque contribue également à l'apprentissage et à la mémoire, notamment dans l'aspect dynamique de la mémoire comme l'allocation et la consolidation. Un changement plastique de l'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes à la suite d'une expérience d'apprentissage constitue un mécanisme permissif intéressant pour la formation d'une trace mnésique.Cependant, on sait peu de choses sur la plasticité de l'excitabilité intrinsèque induite par l'apprentissage dans le néocortex et sa pertinence fonctionnelle pour la mémoire de peur contextuelle à distance.Cette thèse a étudié le changement d'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes putatifs du CCA induit par le conditionnement de peur contextuelle et comment la modification chimiogénétique de l'excitabilité dans ces neurones pendant la phase de consolidation de la mémoire pourrait influencer la précision de la mémoire à distance.Tout d'abord, nous avons utilisé un système de marquage dépendant de c-fos, des souris TetTag et de la doxycycline, combiné à des outils codés viralement permettant l'identification et la visualisation des neurones CCA engagés explicitement dans la phase d'encodage du conditionnement de peur contextuel. Ensuite, nous avons utilisé l'approche chimiogénétique, DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) excitateur ou inhibiteur exprimé dans les ensembles d'engrammes de l'CCA pour évaluer le rôle fonctionnel de la plasticité d'excitabilité intrinsèque dans les différentes étapes de la mémoire pour la formation et la précision de la mémoire. Nous avons également comparé l'organisation de ces neurones engrammes dans les différentes couches de l'CCA. Enfin, en utilisant des enregistrements ex vivo de cellules entières dans l'CCA, nous avons caractérisé les caractéristiques intrinsèques des neurones engrammes définis après un conditionnement de peur contextuel.Ensemble, notre étude suggère un rôle essentiel de la plasticité de l'excitabilité intrinsèque dans les ensembles d'engrammes présumés de l'CCA pendant la phase précoce de la consolidation de la mémoire de peur contextuelle pour la formation et la précision de la mémoire à distance

Determine how intrinsic excitability plasticity of defined neuronal engram ensembles in the anterior cingulate cortex influences the precision of remote memory

Les souvenirs associatifs sont progressivement stockés et stabilisés dans les circuits néocorticaux au cours de la consolidation de la mémoire au niveau des systèmes. On suppose que le cortex cingulaire antérieur (CCA) joue un rôle essentiel dans la formation de souvenirs de peur contextuels lointains mais pas récents. Outre la plasticité synaptique, la plasticité intrinsèque contribue également à l'apprentissage et à la mémoire, notamment dans l'aspect dynamique de la mémoire comme l'allocation et la consolidation. Un changement plastique de l'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes à la suite d'une expérience d'apprentissage constitue un mécanisme permissif intéressant pour la formation d'une trace mnésique.Cependant, on sait peu de choses sur la plasticité de l'excitabilité intrinsèque induite par l'apprentissage dans le néocortex et sa pertinence fonctionnelle pour la mémoire de peur contextuelle à distance.Cette thèse a étudié le changement d'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes putatifs du CCA induit par le conditionnement de peur contextuelle et comment la modification chimiogénétique de l'excitabilité dans ces neurones pendant la phase de consolidation de la mémoire pourrait influencer la précision de la mémoire à distance.Tout d'abord, nous avons utilisé un système de marquage dépendant de c-fos, des souris TetTag et de la doxycycline, combiné à des outils codés viralement permettant l'identification et la visualisation des neurones CCA engagés explicitement dans la phase d'encodage du conditionnement de peur contextuel. Ensuite, nous avons utilisé l'approche chimiogénétique, DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) excitateur ou inhibiteur exprimé dans les ensembles d'engrammes de l'CCA pour évaluer le rôle fonctionnel de la plasticité d'excitabilité intrinsèque dans les différentes étapes de la mémoire pour la formation et la précision de la mémoire. Nous avons également comparé l'organisation de ces neurones engrammes dans les différentes couches de l'CCA. Enfin, en utilisant des enregistrements ex vivo de cellules entières dans l'CCA, nous avons caractérisé les caractéristiques intrinsèques des neurones engrammes définis après un conditionnement de peur contextuel.Ensemble, notre étude suggère un rôle essentiel de la plasticité de l'excitabilité intrinsèque dans les ensembles d'engrammes présumés de l'CCA pendant la phase précoce de la consolidation de la mémoire de peur contextuelle pour la formation et la précision de la mémoire à distance.Associative memories are gradually stored and stabilized within the neocortical circuits during the course of systems-level memory consolidation. The anterior cingulate cortex (ACC) is assumed to play a critical role in remote but not recent contextual fear memory formation. Besides synaptic plasticity, intrinsic plasticity also contributes to learning and memory, especially in the dynamic aspect of memory like allocation and consolidation. A plastic change in the intrinsic excitability of engram ensembles following a learning experience provides an attractive permissive mechanism for forming a memory trace. However, little is known about learning-induced intrinsic excitability plasticity in the neocortex and its functional relevance for remote contextual fear memory.This thesis investigated the intrinsic excitability change of putative ACC engram ensembles induced by contextual fear conditioning and how the chemogenetic modification of excitability in these neurons during the memory consolidation phase could influence the precision of remote memory.Firstly, we used a c-fos dependent labeling system, TetTag mice and doxycycline, combined with virally encoded tools enabling the identification and visualization of ACC neurons engaged explicitly in the encoding phase of contextual fear conditioning. Next, we used chemogenetic approach, excitatory or inhibitory DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) expressed in ACC engram ensembles to assess the functional role of intrinsic excitability plasticity in different memory stages for memory formation and precision. Also, the organization of these engram neurons across layers within the ACC was compared. Finally, using ex vivo whole-cell recordings in ACC, we characterized the intrinsic features of defined engram neurons following contextual fear conditioning.Together, our study suggests an essential role of intrinsic excitability plasticity in the assumed ACC engram ensembles during the early phase of contextual fear memory consolidation for remote memory formation and precision

Déterminer comment la plasticité de l'excitabilité intrinsèque d'ensembles d'engrammes neuronaux définis dans le cortex cingulaire antérieur influe sur la précision de la mémoire à distance

Les souvenirs associatifs sont progressivement stockés et stabilisés dans les circuits néocorticaux au cours de la consolidation de la mémoire au niveau des systèmes. On suppose que le cortex cingulaire antérieur (CCA) joue un rôle essentiel dans la formation de souvenirs de peur contextuels lointains mais pas récents. Outre la plasticité synaptique, la plasticité intrinsèque contribue également à l'apprentissage et à la mémoire, notamment dans l'aspect dynamique de la mémoire comme l'allocation et la consolidation. Un changement plastique de l'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes à la suite d'une expérience d'apprentissage constitue un mécanisme permissif intéressant pour la formation d'une trace mnésique.Cependant, on sait peu de choses sur la plasticité de l'excitabilité intrinsèque induite par l'apprentissage dans le néocortex et sa pertinence fonctionnelle pour la mémoire de peur contextuelle à distance.Cette thèse a étudié le changement d'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes putatifs du CCA induit par le conditionnement de peur contextuelle et comment la modification chimiogénétique de l'excitabilité dans ces neurones pendant la phase de consolidation de la mémoire pourrait influencer la précision de la mémoire à distance.Tout d'abord, nous avons utilisé un système de marquage dépendant de c-fos, des souris TetTag et de la doxycycline, combiné à des outils codés viralement permettant l'identification et la visualisation des neurones CCA engagés explicitement dans la phase d'encodage du conditionnement de peur contextuel. Ensuite, nous avons utilisé l'approche chimiogénétique, DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) excitateur ou inhibiteur exprimé dans les ensembles d'engrammes de l'CCA pour évaluer le rôle fonctionnel de la plasticité d'excitabilité intrinsèque dans les différentes étapes de la mémoire pour la formation et la précision de la mémoire. Nous avons également comparé l'organisation de ces neurones engrammes dans les différentes couches de l'CCA. Enfin, en utilisant des enregistrements ex vivo de cellules entières dans l'CCA, nous avons caractérisé les caractéristiques intrinsèques des neurones engrammes définis après un conditionnement de peur contextuel.Ensemble, notre étude suggère un rôle essentiel de la plasticité de l'excitabilité intrinsèque dans les ensembles d'engrammes présumés de l'CCA pendant la phase précoce de la consolidation de la mémoire de peur contextuelle pour la formation et la précision de la mémoire à distance.Associative memories are gradually stored and stabilized within the neocortical circuits during the course of systems-level memory consolidation. The anterior cingulate cortex (ACC) is assumed to play a critical role in remote but not recent contextual fear memory formation. Besides synaptic plasticity, intrinsic plasticity also contributes to learning and memory, especially in the dynamic aspect of memory like allocation and consolidation. A plastic change in the intrinsic excitability of engram ensembles following a learning experience provides an attractive permissive mechanism for forming a memory trace. However, little is known about learning-induced intrinsic excitability plasticity in the neocortex and its functional relevance for remote contextual fear memory.This thesis investigated the intrinsic excitability change of putative ACC engram ensembles induced by contextual fear conditioning and how the chemogenetic modification of excitability in these neurons during the memory consolidation phase could influence the precision of remote memory.Firstly, we used a c-fos dependent labeling system, TetTag mice and doxycycline, combined with virally encoded tools enabling the identification and visualization of ACC neurons engaged explicitly in the encoding phase of contextual fear conditioning. Next, we used chemogenetic approach, excitatory or inhibitory DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) expressed in ACC engram ensembles to assess the functional role of intrinsic excitability plasticity in different memory stages for memory formation and precision. Also, the organization of these engram neurons across layers within the ACC was compared. Finally, using ex vivo whole-cell recordings in ACC, we characterized the intrinsic features of defined engram neurons following contextual fear conditioning.Together, our study suggests an essential role of intrinsic excitability plasticity in the assumed ACC engram ensembles during the early phase of contextual fear memory consolidation for remote memory formation and precision

Déterminer comment la plasticité de l'excitabilité intrinsèque d'ensembles d'engrammes neuronaux définis dans le cortex cingulaire antérieur influe sur la précision de la mémoire à distance

Associative memories are gradually stored and stabilized within the neocortical circuits during the course of systems-level memory consolidation. The anterior cingulate cortex (ACC) is assumed to play a critical role in remote but not recent contextual fear memory formation. Besides synaptic plasticity, intrinsic plasticity also contributes to learning and memory, especially in the dynamic aspect of memory like allocation and consolidation. A plastic change in the intrinsic excitability of engram ensembles following a learning experience provides an attractive permissive mechanism for forming a memory trace. However, little is known about learning-induced intrinsic excitability plasticity in the neocortex and its functional relevance for remote contextual fear memory.This thesis investigated the intrinsic excitability change of putative ACC engram ensembles induced by contextual fear conditioning and how the chemogenetic modification of excitability in these neurons during the memory consolidation phase could influence the precision of remote memory.Firstly, we used a c-fos dependent labeling system, TetTag mice and doxycycline, combined with virally encoded tools enabling the identification and visualization of ACC neurons engaged explicitly in the encoding phase of contextual fear conditioning. Next, we used chemogenetic approach, excitatory or inhibitory DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) expressed in ACC engram ensembles to assess the functional role of intrinsic excitability plasticity in different memory stages for memory formation and precision. Also, the organization of these engram neurons across layers within the ACC was compared. Finally, using ex vivo whole-cell recordings in ACC, we characterized the intrinsic features of defined engram neurons following contextual fear conditioning.Together, our study suggests an essential role of intrinsic excitability plasticity in the assumed ACC engram ensembles during the early phase of contextual fear memory consolidation for remote memory formation and precision.Les souvenirs associatifs sont progressivement stockés et stabilisés dans les circuits néocorticaux au cours de la consolidation de la mémoire au niveau des systèmes. On suppose que le cortex cingulaire antérieur (CCA) joue un rôle essentiel dans la formation de souvenirs de peur contextuels lointains mais pas récents. Outre la plasticité synaptique, la plasticité intrinsèque contribue également à l'apprentissage et à la mémoire, notamment dans l'aspect dynamique de la mémoire comme l'allocation et la consolidation. Un changement plastique de l'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes à la suite d'une expérience d'apprentissage constitue un mécanisme permissif intéressant pour la formation d'une trace mnésique.Cependant, on sait peu de choses sur la plasticité de l'excitabilité intrinsèque induite par l'apprentissage dans le néocortex et sa pertinence fonctionnelle pour la mémoire de peur contextuelle à distance.Cette thèse a étudié le changement d'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes putatifs du CCA induit par le conditionnement de peur contextuelle et comment la modification chimiogénétique de l'excitabilité dans ces neurones pendant la phase de consolidation de la mémoire pourrait influencer la précision de la mémoire à distance.Tout d'abord, nous avons utilisé un système de marquage dépendant de c-fos, des souris TetTag et de la doxycycline, combiné à des outils codés viralement permettant l'identification et la visualisation des neurones CCA engagés explicitement dans la phase d'encodage du conditionnement de peur contextuel. Ensuite, nous avons utilisé l'approche chimiogénétique, DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) excitateur ou inhibiteur exprimé dans les ensembles d'engrammes de l'CCA pour évaluer le rôle fonctionnel de la plasticité d'excitabilité intrinsèque dans les différentes étapes de la mémoire pour la formation et la précision de la mémoire. Nous avons également comparé l'organisation de ces neurones engrammes dans les différentes couches de l'CCA. Enfin, en utilisant des enregistrements ex vivo de cellules entières dans l'CCA, nous avons caractérisé les caractéristiques intrinsèques des neurones engrammes définis après un conditionnement de peur contextuel.Ensemble, notre étude suggère un rôle essentiel de la plasticité de l'excitabilité intrinsèque dans les ensembles d'engrammes présumés de l'CCA pendant la phase précoce de la consolidation de la mémoire de peur contextuelle pour la formation et la précision de la mémoire à distance

Cardiovascular Autonomic Neuropathy Is an Independent Risk Factor for Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients with Type 2 Diabetes

Aim. This study aimed to evaluate the association between cardiovascular autonomic neuropathy (CAN) and left ventricular diastolic dysfunction (LVDD) in type 2 diabetes patients. Methods. 315 type 2 diabetes patients from inpatients of Drum Tower Hospital were included and classified into no CAN (NCAN), possible CAN (PCAN), and definite CAN (DCAN) based on cardiovascular autonomic reflex tests. The left ventricular diastolic function was assessed by tissue Doppler imaging echocardiography. Results. The distribution of NCAN, PCAN, and DCAN was 11.4%, 51.1%, and 37.5%, respectively. The proportion of LVDD increased among the groups of NCAN, PCAN, and DCAN (39.4%, 45.3%, and 68.0%, P=0.001). Patients with DCAN had higher filling pressure (E/e′ ratio) (10.9±2.7 versus 9.4±2.8, P=0.013) and impaired diastolic performance (e′) (6.8±1.7 versus 8.6±2.4, P=0.004) compared with NCAN. CAN was found to be an independent risk factor for LVDD from the multivariate regression analysis (OR = 1.628, P=0.009, 95% CI 1.131–2.344). Conclusions. Our results indicated that CAN was an independent risk marker for the presence of LVDD in patients with diabetes. Early diagnosis and treatment of CAN are advocated for preventing LVDD in type 2 diabetes

Structure Optimization Research Based on Numerical Simulation of Flow Field in Ammonia-Based Wet Sintering Flue Gas Desulfurization

Although more and more desulfurization equipment has been put into use in sintering plants, how to effectively remove sulfur dioxide from sintering flue gas in a desulfurization tower is still a great challenge in China. The desulfurization tower, as a critical part, needs further improvement and optimization. Therefore, based on the numerical simulation of the flow field of the ammonia-based wet desulfurization tower for sintering flue gas, ANSYS CFX is applied to conduct structural optimization research. Comparing the flow field distribution under different structure conditions, the results show that the flue gas distribution of the dual inlet tower is more uniform than that of the single inlet tower. The designed baffle not only effectively blocks the entry of the spray slurry, but also improves the flue gas distribution; the deflector with its simple structure, convenient operation, and stepped distribution installed in the entrance section can improve the uniformity of the flow field distribution. Based on the comprehensive analysis, these optimized structures are recommended in the design of an ammonia-based wet sintering flue gas desulfurization tower. This work not only develops a simulation of the desulfurization tower but also provides practical structures

Structure Optimization Research Based on Numerical Simulation of Flow Field in Ammonia-Based Wet Sintering Flue Gas Desulfurization

Although more and more desulfurization equipment has been put into use in sintering plants, how to effectively remove sulfur dioxide from sintering flue gas in a desulfurization tower is still a great challenge in China. The desulfurization tower, as a critical part, needs further improvement and optimization. Therefore, based on the numerical simulation of the flow field of the ammonia-based wet desulfurization tower for sintering flue gas, ANSYS CFX is applied to conduct structural optimization research. Comparing the flow field distribution under different structure conditions, the results show that the flue gas distribution of the dual inlet tower is more uniform than that of the single inlet tower. The designed baffle not only effectively blocks the entry of the spray slurry, but also improves the flue gas distribution; the deflector with its simple structure, convenient operation, and stepped distribution installed in the entrance section can improve the uniformity of the flow field distribution. Based on the comprehensive analysis, these optimized structures are recommended in the design of an ammonia-based wet sintering flue gas desulfurization tower. This work not only develops a simulation of the desulfurization tower but also provides practical structures

Determination of 15 Rare Earth Elements in Uranium Ore by Open Acid Dissolution-Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry

BACKGROUND: Studying the characteristics of rare earth elements in uranium ore can determine the source of the ore-forming fluids, the mineralization environment, and the physical and chemical conditions. It is particularly important to accurately determine the content of rare earth elements in uranium ore. At present, rare earth elements are mainly determined by inductively coupled plasma-mass spectrometry (ICP-MS). High-pressure closed acid-dissolution is commonly used. The open acid dissolution method is rarely used because perchloric acid is routinely used to dissolve samples, and the temperature is relatively low, which may cause incomplete decomposition of some samples.OBJECTIVES: In order to solve the problem that the rare earth elements have contents lower than real values in open acid dissolution.METHODS: The tetracid system of nitric acid-hydrofluoric acid-perchloric acid-sulfuric acid was used in the open acid dissolution method. ICP-MS with Rh as internal standard was used to determine 15 rare earth elements in uranium ore.RESULTS: The relative standard deviation (RSD) of the 15 rare earth elements was between 0.54% and 5.98%, and the recovery was between 96.0% and 106.0%. Applying to national rock standard materials (GBW07103, GBW07104, GBW07122), the measured values were consistent with the standard values, and the relative error (RE) was between -8.33% and 7.24%, indicating that this method was effective for the determination of rare earth elements.CONCLUSIONS: The method has simple operation, accurate and reliable results, and is suitable for the determination of rare earth elements in large quantities of uranium ore