L'effet template R5le des catons m talliques

SIGLEBSEB223297M / UCL - Université Catholique de LouvainBEBelgiu

Les anions d riv s des Alpha-cyano namines, quivalents d'anionsen Beta d'acides carboxyliques

SIGLEBSEB223296T / UCL - Université Catholique de LouvainBEBelgiu

Apports de la chémo-informatique dans la recherche et l’optimisation des molécules d’intérêt thérapeutique

Dans le processus de découverte d’un médicament, l’identification de nouvelles entités chimiques (NCE) actives passe aujourd’hui par le criblage d’un nombre très important de molécules disponibles dans des chimiothèques ou banques de produits publiques ou privées. En amont des techniques expérimentales de criblage à haut débit (HTS), les approches de criblage virtuel et l’utilisation des outils de chémo- informatique ont pris une place importante dans le processus de sélection des molécules à tester, l’objectif étant de focaliser, très tôt et à chaque étape clé d’un projet, sur les molécules les plus prometteuses. Le criblage virtuel est basé sur des modèles « artificiels » soit de la cible visée, soit du ligand, ou encore sur des modèles de prédiction du comportement biopharmaceutique des molécules (absorption, métabolisme, élimination, toxicité, etc.). De leur côté, les outils de chémo-informatique permettent une meilleure manipulation de l’ensemble de ces données, qu’elles soient virtuelles, comme par exemple dans l’analyse du potentiel de diversité chimique lors de la comparaison de collections de molécules, réelles ou virtuelles (molécules non encore synthétisées), ou qu’elles soient réelles dans le suivi de l’ensemble des données biologiques d’un projet. Les développements récents permettent de condenser le grand nombre d’informations disponibles (virtuelles ou expérimentales) en des représentations simples facilitant l’exploitation. Ils sont applicables aussi bien au domaine de la chimie (chémographie) qu’à celui de la biologie (pharmacographie), et c’est l’exploitation combinée de l’information chimique et biologique, comme illustré dans ce travail, qui permettra un pilotage adapté et efficace des projets de recherche

Versatile Synthetic Approach for Selective Diversification of Bicyclic Aza-Diketopiperazines

International audienc

3-Aryl-2-quinolone derivatives: synthesis and characterization of in vitro and in vivo antitumor effects with emphasis on a new therapeutical target connected with cell migration

Among 25 3-aryl-2-quinolone derivatives synthesized, the antitumor activity of some of them was characterized both in vitro and in vivo. In this series, no compound appeared to be cytotoxic in vitro, as was known by the colorimetric MTT assay carried out on 12 distinct human cancer cell lines obtained from the American Type Culture Collection. Indeed, the concentration values decreasing the growth of the 12 cell lines by at least 50% (IC(50) index) were always higher than 10(-5) M. We then made use of a computer-assisted phase-contrast videomicroscopy system to quantitatively determine in vitro the level of migration of living MCF-7 human breast cancer cells. For example, at 10(-7) M, compounds 7, 13, 16, and 28 markedly decreased the migration level of these MCF-7 human breast cancer cells. The in vivo determination of the maximum tolerated dose showed that all compounds tested were definitively nontoxic. When the nontoxic, antimigratory compound 16 was combined with either doxorubicin or etoposide, two cytotoxic compounds routinely used in the clinic, this led to additive in vivo benefits from this treatment (as compared to individual administrations of the drugs) when the MXT mouse mammary adenocarcinoma was used. Thus, nontoxic antimigratory compounds, including the 2-quinolone derivatives synthesized here, can actually improve the efficiency of antitumor treatment when combined with conventional cytotoxic agents.Journal ArticleSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Synthesis and in vitro antitumor activity of ring C and D-substituted phenanthrolin-7-one derivatives, analogues of the marine pyridoacridine alkaloids ascididemin and meridine.

A series of cycle C and D-substituted phenanthrolin-7-ones, analogues of the marine pyridoacridines meridine and ascididemin have been synthesized on the basis of Diels-Alder reactions involving quinoline-5,8-dione and 2- (or un)-substituted-N,N-dimethylhydrazones. All the compounds were evaluated for in vitro cytotoxic activity against 12 distinct human cancer cell lines. They all exhibit cytotoxic activity with IC(50) values at least of micromolar order.Journal Articleinfo:eu-repo/semantics/publishe