CORRELAZIONI TRA CITOGRAMMA TOTALE E PERCENTUALE, LIVELLO DI IGE E MEDIATORI CHIMICI NEL LIQUIDO DI LAVAGGIO BRONCOALVEOLARE PRIMA E DOPO TEST DI PROVOCAZIONE BRONCHIALE ASPECIFICA (RISULTATI PRELIMINARI SULL’IMPIEGO DELLA PICOTAMIDE MO- NOIDRATA IN PAZIENTI ASMATICI)

The results obtained show that the numerous substances with effector action which intervene in the asthmatic reaction can be dosed in the BAL, which reflects with good reliability the great cyto-humoral modifications which take place in the lung. In the study carried out it was shown that the type and quantity of cells and mediators present in the BAL dependon the clinical-functional state of the subjects examined and of the experi¬mental modalities within which the BAL was performed (that is, in basal conditions or after bronchial stimulation). The presence of chemical mediators in the respirated fluid turned out to be closely connected to the presence of cells which intervene in asthmatic response, which represent at the same time both source and target of the mediatorsI risultati ottenuti dimostrano che le numerose sostanze ad azione effetrice che intervengono nella rea- zione asmatica, possono essere dosate nel BAL, il quale riflette con buona affidabilita le modificazioni cito-umorali che si realizzano a livello polmonare. Nello studio svolto e stato verificato che il tipo e la quantita di cellule e di mediatori presenti nel BAL dipendono dallo stato clinico-funzionale dei soggetti esaminati e dalle modalita sperimentali in cui il lavaggio e effettuato (cioe in condizioni basali oppure dopo stimolazione bronchiale). La presenza di mediatori chimici nel fluido riaspirato si e rivelata strettamente connessa alia presenza delle cellule che intervengono nella risposta asmatica, le quali costituiscono a un tempo fonte e bersaglio dei mediatori stessi. Le osservazioni fatte danno credito all’ipotesi secondo cui dopo attivazione delle cellule primitivamente coinvolte nella risposta alio stimolo scatenante (macrofagi, basofili e mastociti), trascorre un periodo di tempo durante il quale i me¬diatori rilasciati in via primaria esercitano il loro effetto chemio-tattico sui neutrofili e piu tardivamente sugli eosino- fili protagonisti della flogosi bronchiale e quindi dello stato di iperreattivita aspecifica. L’approfondimento dello studio della cellularita e dei mediatori rilasciati in sede locale rappresenta quindi la chiave di lettura dei meccanismi etiopatogenetici dell’asma bronchiale e la base chimico-farmacologica sulla quale indiriz- zare le strategie di ricerca terapeutica al fine di individuare farmaci ad azione selettiva sui mediatori chimici deH’in- fiammazione

THE IN-VIVO ANTIPLATELET EFFECTS OF THROMBOXANE-A(2) SYNTHASE INHIBITORS ARE POTENTIATED BY SIMULTANEOUS THROMBOXANE A(2)/PROSTAGLANDIN-H-2 RECEPTOR BLOCKADE

The aim of the present study was twofold: 1) to assess whether inhibition of thromboxane A2 (TxA2) synthase exerts more potent antiplatelet effects when applied concomitantly with TxA2 and prostaglandin (PG)H2 receptor blockade and 2) whether these effects are mediated through redirection of PG endoperoxides toward the synthesis of antiplatelet PGs, such as PGI2 and PGE2. Thus, cyclic flow variations (CFVs), due to recurrent platelet aggregation, were initiated in the stenotic, endothelially injured carotid arteries of 39 rabbits. After 30 min of CFVs, the animals received: 1) SQ29548 (up to 0.6 mg/kg bolus + 0.2 mg kg-1 hr-1, n = 13), a TxA2/PGH2 receptor antagonist; 2) dazoxiben (up to 15 mg/kg bolus + 5 mg kg-1 hr-1, n = 13), a TxA2 synthase inhibitor and 3) picotamide (up to 20 mg/kg bolus + 20 mg kg-1 hr-1, n = 13), a drug with simultaneous TxA2 synthase and receptor blocking properties. CFVs were abolished in 6, 7, and 12 animals treated with SQ29548, dazoxiben, and picotamide, respectively (P < .01 for picotamide versus SQ29548 and dazoxiben). The animals in which CFVs were not abolished by SQ29548 or dazoxiben received the other drug at the same dose. CFVs were abolished by dazoxiben in five of seven rabbits that initially did not respond to SQ29548 and by SQ29548 in five of six animals that did not respond to dazoxiben. All animals that responded to the combination of SQ29548 and dazoxiben, as well as those that responded to picotamide, received increasing intravenous infusions of epinephrine to restore CFVs. Epinephrine restored CFVs in only 2 of 1 0 animals treated with SQ29548 and dazoxiben and 1 of 12 rabbits treated with picotamide. However, administration of aspirin during epinephrine infusion restored CFVs in 7 of 8 SQ29548 and dazoxiben and 9 of 11 picotamide-treated rabbits (P < .01 for both groups). These data demonstrate that: 1) simultaneous inhibition of TxA2 synthase and TxA2/PGH2 receptor blockade is more effective in protecting against spontaneous and epinephrine-induced CFVs; 2) these effects are mediated by redirection of PG endoperoxides toward the synthesis of antiplatelet PGs, as demonstrated by the loss of protective effects after aspirin administration and 3) picotamide, a new compound combining TxA2 synthase and receptor-blocking properties, represents a new class of agents of potential interest for the prevention of arterial thrombosis

CORRELAZIONI TRA CITOGRAMMA TOTALE E PERCENTUALE, LIVELLO DI IGE E MEDIATORI CHIMICI NEL LIQUIDO DI LAVAGGIO BRONCOALVEOLARE PRIMA E DOPO TEST DI PROVOCAZIONE BRONCHIALE ASPECIFICA (RISULTATI PRELIMINARI SULL’IMPIEGO DELLA PICOTAMIDE MO- NOIDRATA IN PAZIENTI ASMATICI)

I risultati ottenuti dimostrano che le numerose sostanze ad azione effetrice che intervengono nella rea- zione asmatica, possono essere dosate nel BAL, il quale riflette con buona affidabilita le modificazioni cito-umorali che si realizzano a livello polmonare. Nello studio svolto e stato verificato che il tipo e la quantita di cellule e di mediatori presenti nel BAL dipendono dallo stato clinico-funzionale dei soggetti esaminati e dalle modalita sperimentali in cui il lavaggio e effettuato (cioe in condizioni basali oppure dopo stimolazione bronchiale). La presenza di mediatori chimici nel fluido riaspirato si e rivelata strettamente connessa alia presenza delle cellule che intervengono nella risposta asmatica, le quali costituiscono a un tempo fonte e bersaglio dei mediatori stessi. Le osservazioni fatte danno credito all’ipotesi secondo cui dopo attivazione delle cellule primitivamente coinvolte nella risposta alio stimolo scatenante (macrofagi, basofili e mastociti), trascorre un periodo di tempo durante il quale i me¬diatori rilasciati in via primaria esercitano il loro effetto chemio-tattico sui neutrofili e piu tardivamente sugli eosino- fili protagonisti della flogosi bronchiale e quindi dello stato di iperreattivita aspecifica. L’approfondimento dello studio della cellularita e dei mediatori rilasciati in sede locale rappresenta quindi la chiave di lettura dei meccanismi etiopatogenetici dell’asma bronchiale e la base chimico-farmacologica sulla quale indiriz- zare le strategie di ricerca terapeutica al fine di individuare farmaci ad azione selettiva sui mediatori chimici deH’infiammazione.The results obtained show that the numerous substances with effector action which intervene in the asthmatic reaction can be dosed in the BAL, which reflects with good reliability the great cyto-humoral modifications which take place in the lung. In the study carried out it was shown that the type and quantity of cells and mediators present in the BAL dependon the clinical-functional state of the subjects examined and of the experi¬mental modalities within which the BAL was performed (that is, in basal conditions or after bronchial stimulation). The presence of chemical mediators in the respirated fluid turned out to be closely connected to the presence of cells which intervene in asthmatic response, which represent at the same time both source and target of the mediator