Balancing the CD38 Expression on Effector and Target Cells in Daratumumab-Mediated NK Cell ADCC against Multiple Myeloma.

Multiple myeloma (MM) is an incurable cancer characterized by the proliferation and accumulation of monoclonal plasma cells in the bone marrow. The monoclonal anti-CD38 daratumumab has taken a central place in the different treatment regimens for newly diagnosed and relapsed, refractory myeloma. In this study, we correlated the NK cell-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and potential fratricide induced by daratumumab with CD38-expression levels on both effector and target cells. We show that CD38 expression can be modulated by adding all-trans retinoic acid (ATRA) or interferon-α to MM cells to further fine-tune these effects. In addition, we observed that ADCC becomes inefficient when fratricide occurs and both ADCC and fratricide depend on the balance between CD38 expression on effector and target cells. However, the addition of adjuvants (retinoic acid or interferon-α) to myeloma cells or the inhibition of fratricide using a CD38-blocking nanobody on NK-cells can reverse this balance towards ADCC and thus promote lysis of target cells by ADCC. ATRA and interferon-α increased the CD38 expression at the surface of MM cells about three-fold and two-fold, respectively. This increase was of interest for MM cells with low CD38 expression, that became susceptible to daratumumab-mediated ADCC after preincubation. A CD38-blocking nanobody prevented the binding of daratumumab to these NK-cells and blunted the fratricidal effect on effector NK cells. In conclusion, our study highlights the importance of a balanced CD38 expression on target and effector cells and attempts to alter this balance will affect the susceptibility of MM cells towards daratumumab-mediated ADCC

Virtualia 2016. La réalité virtuelle au service de la recherche: Actes du séminaire organisé par le CIREVE à Caen (19 octobre 2016),

International audienceLe séminaire Virtualia est né en 2006 en même temps que le Centre Interdisciplinaire de Réalité Virtuelle (CIREVE) de l’Université de Caen Normandie. Son objectif est de permettre aux équipes associées au CIREVE d’exposer leurs méthodologies et les résultats de leurs travaux dans le domaine de la Réalité Virtuelle, tout en s’ouvrant à des communications extérieures. Il a connu quatre éditions de 2006 à 2009.2016 fut l’occasion de relancer VIRTUALIA et de concrétiser le partenariat avec les Universités de Rouen et du Havre dans le cadre de la COMUE. Une Structure Fédérative de Recherche « CIREVE » est en effet en cours de labellisation au sein de Normandie Université. 2016 est également une année importante car elle marque à la fois le dixième anniversaire du CIREVE et la finalisation d’une plate-forme de réalité virtuelle normande, unique en son genre sur le territoire français. Elle est composée d’une salle immersive quatre faces de 45 m2, équipée d’un tapis roulant particulièrement adapté pour l’analyse de la marche en temps réel (GRAIL de Motek Medical). Les calculateurs de cette salle immersive sont mutualisés avec un amphithéâtre attenant de 150 places, de manière que les expérimentations effectuées avec un sujet unique dans la salle immersive puissent être suivies par un auditoire nombreux (besoins de formation notamment). Les équipes utilisent le matériel au fur et à mesure des développements informatiques et de nouveaux protocoles d’expérimentation germent dans l’esprit des chercheurs qui voient dans la réalité virtuelle des possibilités de tests jamais atteintes.Une centaine de chercheurs utilise régulièrement le plateau technique CIREVE, dans des visées de recherche qui leur sont propres. Il est toutefois apparu qu’un certain nombre de problématiques concernaient toutes les disciplines et qu’une partie de la réflexion sur les mondes virtuels pouvait être mutualisée. Le séminaire VIRTUALIA permet d’offrir un espace de rencontre à ces chercheurs, issus d’horizons différents, pour discuter de l’utilisation de l’outil d’un point de vue épistémologique. Il est par exemple capital de s’interroger sur la notion de présence. Le sujet se comporte-il de la même façon dans l’environnement virtuel et dans le monde réel ? Les chemins de circulation choisis dans le modèle virtuel sont-ils les mêmes que ceux qui seraient empruntés en réalité ? Les conclusions établies dans le modèle virtuel sont-elles directement transposables à la réalité ? Un des enjeux du travail est d’évaluer la pertinence subjective des modèles virtuels, ce qui est capital avant de généraliser leur utilisation dans des actions de formation par exemple. L’utilisation d’une technologie n’est jamais complètement neutre. Dans le cadre des mondes virtuels, l’interaction de l’homme avec le monde de synthèse n’est possible qu’au travers de logiciels et d’interfaces matérielles. Il faut s’assurer que les processus cognitifs soient adéquats avant de s’interroger sur le résultat des simulations. Naturellement, le séminaire permet également à chaque discipline d’exposer les résultats des dernières recherches réalisées grâce à la réalité virtuelle.Les domaines scientifiques concernés par la réalité virtuelle sont multiples : les civilisations et les patrimoines culturels, la médecine, les neurosciences, la psychologie, les sciences du mouvement et du sport, l’ingénierie, l’informatique. L’Université de Caen Normandie étant pluridisciplinaire, le spectre des utilisations est très large. Elles se répartissent en trois axes principaux et un axe en émergence :LA REPRÉSENTATION : la réalité virtuelle permet de représenter et de visualiser, interactivement et en trois dimensions, des environnements disparus, dégradés, inaccessibles, ou des environnements futurs.Domaines concernés : civilisations, patrimoine, linguistique...L'EXPÉRIMENTATION : en permettant d'interagir en temps réel avec un monde numérique 3D, la réalité virtuelle offre de nouvelles perspectives d'expérimentations dans des environnements de plus en plus proches du réel et en même temps parfaitement contrôlables.Domaines concernés : santé, neuropsychologie, psychologie, activités physiques et sportives...LA CREATION ET LE DEVELOPPEMENT D’OUTILS : les informaticiens créent et testent des applications concernant les méthodes de navigation en monde virtuel, de restitution de la réalité.Domaine concerné : informatique.LA FORMATION (axe en émergence) : par la représentation de la connaissance, par les diverses possibilités d'expérimentation, la réalité virtuelle est un formidable outil de formation.Domaines concernés : sciences du langage, médecine, informatique (serious game, simulation...).Une partie importante de la réflexion développée lors du séminaire Virtualia 2016 a été consacrée aux enjeux sociétaux liés à la réalité virtuelle : notions de mémoire, d’apprentissage des gestes techniques, d’être humain « augmenté » etc. Les articles publiés attestent du savoir-faire, bien réel cette fois, que le CIREVE a acquis en termes de création de mondes virtuels pour représenter, expérimenter et former. La publication des actes du séminaire Virtualia vise à mettre en lumière des recherches particulièrement innovantes qui s’effectuent dans un cadre technologique exceptionnel.- S. Madeleine, Virtualia 2016. Introduction (et direction de l'édition)- J. Grieu, F. Lecroq, Th. Galinho, H. Boukachour, Environnements industriels virtualisés et processus d’apprentissage- Ph. Brunet, J. Dehut, Images 3D et humanités numériques : modélisation et restitution du geste théâtral- G. Lecouvey, J. Gonneaud, N. Legrand, G. Rauchs, F. Eustache, B. Desgranges, Réalité virtuelle et mémoire- N. Benguigui, C. Mandil, M. Mallek, L. Lejeune, R. Thouvarecq, Étude des liens entre perception et action dans des environnements virtuels- E.-G. Dupuy, A. Maneuvrier, E. Vlamynck, S. Besnard, B. Bienvenu, L.-M. Decker, Le syndrome d’Ehlers-Danlos type hypermobile : évolution des stratégies posturales en réponse à un programme de rééducation à visée somesthésique- C. Weismann-Arcache, Réalité virtuelle et humain augmenté : subjectivation, désubjectivation ?- L. Haddouk, Réalité psychique en visioconsultatio

L'origine secrète des pratiques populaires actuelles contre les maux de dents en Bretagne

En Bretagne plus qu'ailleurs, l'histoire de l'art dentaire est récente. L'objectif de ce travail est de retranscrire les pratiques populaires actuelles relatives à l'odontologie en partant de traditions superstitieuses propres à la Bretagne. Dans un premier temps, nous reviendrons sur l'évolution de la condition de dentiste au cours des siècles, sur la perception et la représentation des maladies buccales et de leur guérison. Dans une seconde partie, nous développerons l'usage des éléments naturels à disposition en Bretagne, l'eau, les minéraux, les végétaux, les animaux... Une troisième partie sera consacrée à la médecine populaire superstitieuse, aux guérisseurs et aux formules magiques. Enfin, nous terminerons, dans une quatrième partie, par la magie religieuse et en développant plus particulièrement les Saints guérisseurs et les pratiques qui y sont associées.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Les anticorps bispécifiques ciblant les lymphocytes T dans le myélome multiple

peer reviewe

Experimental characterization of mechanical behavior of in vivo human skin by suction test

International audienceHuman skin is a vital organ that provides multiple functions essential for good health. It is composed of three principal layers: the epidermis, the dermis and the hypodermis. In vivo skin mechanical properties have been studied for a long time by uniaxial extensometry and indentation tests but the application of a multiaxial load including measurements on the whole tested site is necessary to allow a better characterization. This knowledge of its behavior is essential for cosmetic products test or improvement of surgical operations. This study therefore aims to characterize the mechanical response of the skin under suction loading performed by vacuum on an annular surface, around a free circular zone set as a measurement area. To obtain this vacuum, a commercial device developed by Courage - Khazaka, Cutiscan CS100®, was used. Numerous measurements for suction tests with variable pressure were performed on the Caucasian skin of a 26-year-old male subject’s inner forearm. To exploit the diversity of these tests, the displacement fields are evaluated by digital image correlation from the output videos of the Cutiscan CS100®. For this, we developed an automatic tool using an open source library, Pydic byDamien André. Various finite element models have also been developed to describe the experiments and to characterize the mechanical behavior of the different layers of the skin. Experimental data processed by digital image correlation allow to plot the pressure-displacement and displacement curves over time for different orientations. A first set of mechanical parameters and the influence of each layer of the skin is obtained by the validation of the finite element model. Although the privileged directions as well as hyper-viscoelastic effects are experimentally demonstrated, the observed variability of the results reinforces the idea of having to express a constitutive law considering visco-hyperelasticity, anisotropy of human skin and the influence of environmental parameters. Automation in the processing of experimental data and finite element model presented here are useful tools for future parameter identification

Anticorps bispécifiques recruteurs de cellules T dans les tumeurs malignes à cellules B.

Bispecific antibodies (BsAbs) are designed to recognize and bind to two different antigens or epitopes. In the last few decades, BsAbs have been developed within the context of cancer therapies and in particular for the treatment of hematologic B-cell malignancies. To date, more than one hundred different BsAb formats exist, including bispecific T-cell engagers (BiTEs), and new constructs are constantly emerging. Advances in protein engineering have enabled the creation of BsAbs with specific mechanisms of action and clinical applications. Moreover, a better understanding of resistance and evasion mechanisms, as well as advances in the protein engineering and in immunology, will help generating a greater variety of BsAbs to treat various cancer types. This review focuses on T-cell-engaging BsAbs and more precisely on the various BsAb formats currently being studied in the context of B-cell malignancies, on ongoing clinical trials and on the clinical concerns to be taken into account in the development of new BsAbs.Amélioration de la mort cellulaire à l'aide d'anticorps dans le myélome multipl

Multiple myeloma : an overview of advances in biology and treatment

peer reviewedDeuxième pathologie hématologique la plus fréquente, le myélome multiple est une maladie plasmocytaire qui reste actuellement incurable. Pourtant, tous les jours des progrès sont effectués au niveau de la compréhension de sa physiopathologie et de l’élaboration de stratégies de traitement. Vu son caractère de plus en plus répandu, surtout chez la personne âgée, nous proposons un tour d’horizon de sa physiopathologie, de ses critères diagnostiques et des grandes lignes de sa prise en charge.Multiple myeloma is the second most common hematological malignancy, characterized by an uncontrollable proliferation of clonal plasma cells. Although progresses in understanding its pathobiology and its treatment are made every day, it remains incurable. Since myeloma is more and more common, especially in the elderly, we would like to propose an overview of its pathobiology, diagnostic criteria and treatment «guidelines»