78 research outputs found

    Haematopoietic ESL-1 enables stem cell proliferation in the bone marrow by limiting TGF beta availability

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    The life-long maintenance of haematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) critically relies on environmental signals produced by cells that constitute the haematopoietic niche. Here we report a cell-intrinsic mechanism whereby haematopoietic cells limit proliferation within the bone marrow, and show that this pathway is repressed by E-selectin ligand 1 (ESL-1). Mice deficient in ESL-1 display aberrant HSPC quiescence, expansion of the immature pool and reduction in niche size. Remarkably, the traits were transplantable and dominant when mutant and wild-type precursors coexisted in the same environment, but were independent of E-selectin, the vascular receptor for ESL-1. Instead, quiescence is generated by unrestrained production of the cytokine TGF beta by mutant HSPC, and in vivo or in vitro blockade of the cytokine completely restores the homeostatic properties of the haematopoietic niche. These findings reveal that haematopoietic cells, including the more primitive compartment, can actively shape their own environment

    Haematopoietic ESL-1 enables stem cell proliferation in the bone marrow by limiting TGF beta availability

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    The life-long maintenance of haematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) critically relies on environmental signals produced by cells that constitute the haematopoietic niche. Here we report a cell-intrinsic mechanism whereby haematopoietic cells limit proliferation within the bone marrow, and show that this pathway is repressed by E-selectin ligand 1 (ESL-1). Mice deficient in ESL-1 display aberrant HSPC quiescence, expansion of the immature pool and reduction in niche size. Remarkably, the traits were transplantable and dominant when mutant and wild-type precursors coexisted in the same environment, but were independent of E-selectin, the vascular receptor for ESL-1. Instead, quiescence is generated by unrestrained production of the cytokine TGF beta by mutant HSPC, and in vivo or in vitro blockade of the cytokine completely restores the homeostatic properties of the haematopoietic niche. These findings reveal that haematopoietic cells, including the more primitive compartment, can actively shape their own environment

    Uncovering the Role of p38 Family Members in Adipose Tissue Physiology.

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    The complex functions of adipose tissue have been a focus of research interest over the past twenty years. Adipose tissue is not only the main energy storage depot, but also one of the largest endocrine organs in the body and carries out crucial metabolic functions. Moreover, brown and beige adipose depots are major sites of energy expenditure through the activation of adaptive, non-shivering thermogenesis. In recent years, numerous signaling molecules and pathways have emerged as critical regulators of adipose tissue, in both homeostasis and obesity-related disease. Among the best characterized are members of the p38 kinase family. The activity of these kinases has emerged as a key contributor to the biology of the white and brown adipose tissues, and their modulation could provide new therapeutic approaches against obesity. Here, we give an overview of the roles of the distinct p38 family members in adipose tissue, focusing on their actions in adipogenesis, thermogenic activity, and secretory function.ML was supported by a Spanish grant MINECO-FEDERSAF2015- 74112-JIN and Fundación AECC: INVES20026LEIV. MP was a fellow of the Spanish State programme for the Promotion of Talent and its Employment (PRE2018-083631). IN was funded by the EFSD/Lilly grants (2017 and 2019), the CNIC IPP FP7 Marie Curie Programme (PCOFUND-2012-600396), an EFSD Rising Star award (2019), and the JDC-2018-Incorporación (MIN/JDC1802). GS received funding from the following programs and organizations: European Union Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under grant agreement n° ERC 260464, the EFSD/Lilly European Diabetes Research Programme, the BBVA Foundation Leonardo Grants program for Researchers and Cultural Creators (Investigadores-BBVA-2017) IN[17]_BBM_BAS_0066, MINECO-FEDER SAF2016-79126-R, and the Comunidad de Madrid (IMMUNOTHERCAN-CM S2010/BMD-2326 and B2017/BMD-3733). The CNIC is supported by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), the Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MCNU), and the Pro CNIC Foundation and is a Severo Ochoa Center of Excellence (SEV-2015-0505).S

    Neutrophil infiltration regulates clock-gene expression to organize daily hepatic metabolism

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    Liver metabolism follows diurnal fluctuations through the modulation of molecular clock genes. Disruption of this molecular clock can result in metabolic disease but its potential regulation by immune cells remains unexplored. Here, we demonstrated that in steady state, neutrophils infiltrated the mouse liver following a circadian pattern and regulated hepatocyte clock-genes by neutrophil elastase (NE) secretion. NE signals through c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) inhibiting fibroblast growth factor 21 (FGF21) and activating Bmal1 expression in the hepatocyte. Interestingly, mice with neutropenia, defective neutrophil infiltration or lacking elastase were protected against steatosis correlating with lower JNK activation, reduced Bmal1 and increased FGF21 expression, together with decreased lipogenesis in the liver. Lastly, using a cohort of human samples we found a direct correlation between JNK activation, NE levels and Bmal1 expression in the liver. This study demonstrates that neutrophils contribute to the maintenance of daily hepatic homeostasis through the regulation of the NE/JNK/Bmal1 axis

    Análisis crítico del discurso del presidente de la República de El Salvador, Nayib Bukele, en las cadenas nacionales emitidas durante el periodo diciembre 2020 a 1 de junio 2021

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    El Análisis del Discurso es una herramienta muy completa para el desglose e interpretación de las palabras en contexto. En este trabajo se presenta una breve base histórica y teórica sobre este tema así como sus usos. La teoría parte desde el origen del estudio de los discursos, luego da paso hacia el contexto en estudio y luego recorre las fuentes del Análisis del Discurso, entendiéndose estas como sustento teórico y funcionalidad del estudio. En este documento cuyo enfoque metodológico se centra en lo cualitativo y el tipo de investigación en lo descriptivo, lo primordial es destacar esas bases que emplea el Gobierno para realizar sus enunciados que luego se vuelven el principal argumento de sus simpatizantes. El Señor Presidente, Nayib Bukele, es un gran conocedor de esto, sabe emplearlo y sacar amplio rédito del manejo mediático. Es por ende que, a través de una serie de citas obtenidas de sus discursos, se pone a disposición del lector una serie de ejemplos que demuestran lo dicho y lo no dicho por el mandatario. Finalmente, la dinámica concluye con la presentación de los hallazgos tales como la posible construcción de un dogma político, la probable creación de una imagen pública y la incipiente constitución de las nuevas fuerzas políticas como ley ineludible a través de las estrategias discursivas empleadas por el Gobierno. Palabras clave: Análisis crítico ; Cadenas presidenciales ; Discursos de poder ; Estrategias discursivas ; Presidente Nayib Bukele

    Curso de especialización: “Análisis del Discurso”.

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    El Análisis del Discurso es una herramienta muy completa para el desglose e interpretación de las palabras en contexto. En este trabajo se presenta una breve base histórica y teórica sobre este tema, así como sus usos. La teoría parte desde el origen del estudio de los discursos, luego da paso hacia el contexto en estudio y luego recorre las fuentes del Análisis del Discurso, entendiéndose estas como sustento teórico y funcionalidad del estudio. En este documento cuyo enfoque metodológico se centra en lo cualitativo y el tipo de investigación en lo descriptivo, lo primordial es destacar esas bases que emplea el Gobierno para realizar sus enunciados que luego se vuelven el principal argumento de sus simpatizantes. El Señor presidente, Nayib Bukele, es un gran conocedor de esto, sabe emplearlo y sacar amplio rédito del manejo mediático. Es por ende que, a través de una serie de citas obtenidas de sus discursos, se pone a disposición del lector una serie de ejemplos que demuestran lo dicho y lo no dicho por el mandatario. Finalmente, la dinámica concluye con la presentación de los hallazgos tales como la posible construcción de un dogma político, la probable creación de una imagen pública y la incipiente constitución de las nuevas fuerzas políticas como ley ineludible a través de las estrategias discursivas empleadas por el Gobierno. Palabras clave: Análisis crítico ; Cadenas presidenciales ; Discursos de poder ; Estrategias discursivas ; Presidente Nayib Bukele

    Higher Education Students’ Assessments towards Gamification and Sustainability: A Case Study

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    : Some academics are pushing for teaching staff to implement didactical practices to obtain sustainable behavior. Moreover, a fundamental element of gamification in all educational stages is the noteworthy effect it has on student motivation. In our study, we examined higher education students’ assessments in the University of Malaga on the design of educational gamification and the teaching criteria that relate to gamification, and its effect on student’s motivation, the applications of gamification, and the attitude towards sustainability. A questionnaire was administered to students studying for degrees in education from the University of Malaga. A total of 187 valid surveys were obtained. Partial least squares structural equation modeling was computed for these data based on an exploratory–confirmatory model and using SmartPLS version 3.3.2. A positive relationship between assessment of students’ motivation and sustainability attitude was found. We found that the opinions of the students about the role of their training and teaching design material in education would affect students’ motivation and the sustainability behavior, although the power of this last construct is moderate

    Hypertension prevalence in active working population in the Balearic Islands: gender and age socioeconomic inequalities and differences

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    Introducción: La clase social a partir de la ocupación constituye uno de los determinantes sociales de la salud más importantes. Muchos estudios confirman la influencia de las condiciones del trabajo sobre la salud de los individuos así como la prevalencia de determinados factores de riesgo cardiovascular como la hipertensión arterial. Objetivos: Determinar la prevalencia de hipertensión arterial en población laboral activa y analizar si las diferencias por clase social varían según edad y sexo. Material y método: Estudio transversal sobre una muestra de 1.910 trabajadores de entre 20 y 65 años de las Islas Baleares. Las variables de estudio fueron: clase social, medidas antropométricas, perfil lipídico, glucosa y presión arterial. Resultados: En general el grupo formado por las clases sociales más favorecidas tenía menor prevalencia de hipertensión arterial que el grupo formado por las clases sociales más desfavorecidas. En cuanto al sexo, según el análisis estratificado por clase social, los hombres pertenecientes a las clases sociales más favorecidas presentan una prevalencia de hipertensión arterial similar a la de los hombres de clases sociales más desfavorecidas. Las mujeres de clase social favorecida, en cambio, presentan menos hipertensión que las pertenecientes a las clases sociales más desfavorecidas. En relación a la edad, se obtiene que a mayor edad aumenta la prevalencia de hipertensión arterial. Conclusiones: Las desigualdades por clase social en la prevalencia de hipertensión arterial fueron mayores entre las mujeres que entre los hombres. La edad juega un papel crucial en la prevalencia de hipertensión arterial en cualquier estrato social.Background: Social class determined from occupation is one of the most important social determinants of health. Many studies confirm the influence of working conditions on the health of individuals and the acquisition of cardiovascular risk factors such as arterial hypertension. Aims: To determine the prevalence of hypertension in active working population and to analyze whether social class differences change with age and gender. Material and methods: A cross-sectional study in a sample of 1,910 workers aged 20-65 years in the Balearic Islands. The following study variables were collected: social class, anthropometric measurements, lipid profile, glucose and blood pressure. Results: Participants belonging to higher social classes presented, in general, lower prevalence of hypertension than participants belonging to lower social classes. When participants in the study were stratified by gender and social class, men belonging to the highest social classes showed similar prevalence of hypertension than men located in the lower social classes. However, women belonging to the higher social classes presented lower prevalence of hypertension than those belonging to the lower social classes. Regarding the effect of age, it was found that hypertension prevalence increases with aging. Conclusions: Social class inequalities in the prevalence of hypertension were higher among women than among men. Age plays an essential role in the prevalence of hypertension in any social class

    Factores predictores de días de hospitalización en pacientes con ictus

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    Introducción: La elevada morbilidad del ictus supone un gran coste tanto para los pacientes como para el sistema sanitario. Este estudio pretende determinar qué factores del paciente, de la enfermedad o del propio sistema sanitario se relacionan con un aumento en los días de hospitalización. Material y métodos: Estudio observacional longitudinal y prospectivo. Se analizaron todos los casos incidentes de primer ictus atendidos en un hospital comarcal durante un año (n=101). Las variables estudiadas se recogieron durante las 48 horas de ingreso de los pacientes en la unidad de Urgencias. Los factores estudiados fueron analizados mediante la comparación de las curvas de supervivencia (log-rank test) y análisis multivariante mediante regresión de Cox. Resultados: Se incluyeron 101 pacientes, permanecieron ingresados una mediana de 7 días (Media 10 días; rango 1-73), el 15,9% fueron hemorrágicos y el 84% isquémicos (29,5% infartos lacunares y el 54,5% infartos isquémicos cerebrales). Las variables que demostraron estar relacionados con los días de hospitalización fueron: edad, hipertensión, insuficiencia cardiaca, paresia o anestesia/hipoestesia facial y de las extremidades, alteración de la mirada conjugada y afectación visio-espacial. Las variables independientemente relacionadas con los días de hospitalización en el análisis multivariante fueron: infarto isquémico cerebral (HR=3,5; IC95%, 1,7-7,5), Ictus hemorrágico (HR=4,9; IC95%, 1,8-12,9), paresia de la extremidad superior (HR=4,5; IC95%, 2,3-8,8) y edad (HR=0,98; IC95%, 0,96-0,99) Conclusiones: La mayor permanencia en un hospital de agudos se relaciona principalmente con una menor edad, parálisis de la extremidad superior e ictus hemorrágico.Introduction: The high morbibity of stroke has a great economic impact in patients and healthcare. Since the main cost to healthcare is length of stay, the aim of this study was to analyse characteristics of patients, stroke and healthcare related to length of stay. Results: 101 patients were included, median length of stay was 7 days (Mean, 10 days, range 1-73), 15,9% were haemorragic strokes and 84% were ischemic strokes, (of those 25,7% were lacunar infarcts). 13% were patients with no tomographic sings of stroke. Variables associated to length of stay were: age, hypertension, heart failure, extremities and facial paresis or anesthesia/hipoesthesia, conjugate eye deviation and visual field loss. Variables independently associated to length of stay in the multivariate Cox regression model were: nonlacunar- ischemic stroke (HR=3,5; CI95%, 1,7-7,5), haemorragic stroke (HR=4,9; CI95%, 1,8-12,9) arm paresis (HR=4,5; CI95%, 2,3-8,8) and age (HR=0,98; CI95%, 0,96-0,99). Conclusions: Age, arm paresis and stroke subtype are strongly related to length of stay
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