Upregulation of expression of the chemokine receptor CCR5 by hydrogen peroxide in human monocytes.

The objective of this study was to test the hypothesis that an oxidative stress can serve as a signal to regulate the expression of CCR5. When human monocytes were exposed to graded concentration of hydrogen peroxide (H(2)O(2)), CCR5 mRNA levels increased maximally at 4 h of exposure to 200 microM of H(2)O(2) and decreased by 24 h of treatment. Pretreatment of monocytes with the NF-kappaB inhibitor BAY 11-8072 blocked the H(2)O(2)-induced augmentation of CCR5 mRNA expression, suggesting a role for this transcription factor in the regulation of CCR5 expression. CCR5 protein expression on the plasma membrane was also increased by treatment with H(2)O(2,) as assessed by flow cytometry. This was accompanied by enhanced responsiveness of H(2)O(2)-pretreated monocytes to the CCR5 ligand MIP-1beta in terms of chemotaxis and c-fos gene activation. Our results suggest that oxidative stress may indeed modulate the expression of chemokine receptors and thus contribute to regulation of the inflammatory process

Providing Value to New Health Technology: The Early Contribution of Entrepreneurs, Investors, and Regulatory Agencies

Background: New technologies constitute an important cost-driver in healthcare, but the dynamics that lead to their emergence remains poorly understood from a health policy standpoint. The goal of this paper is to clarify how entrepreneurs, investors, and regulatory agencies influence the value of emerging health technologies. Methods: Our 5-year qualitative research program examined the processes through which new health technologies were envisioned, financed, developed and commercialized by entrepreneurial clinical teams operating in Quebec’s (Canada) publicly funded healthcare system. Results: Entrepreneurs have a direct influence over a new technology’s value proposition, but investors actively transform this value. Investors support a technology that can find a market, no matter its intrinsic value for clinical practice or healthcare systems. Regulatory agencies reinforce the “double” value of a new technology—as a health intervention and as an economic commodity—and provide economic worth to the venture that is bringing the technology to market. Conclusion: Policy-oriented initiatives such as early health technology assessment (HTA) and coverage with evidence may provide technology developers with useful input regarding the decisions they make at an early stage. But to foster technologies that bring more value to healthcare systems, policy-makers must actively support the consideration of health policy issues in innovation polic

International changes in end-of-life practices over time: a systematic review.

BACKGROUND: End-of-life policies are hotly debated in many countries, with international evidence frequently used to support or oppose legal reforms. Existing reviews are limited by their focus on specific practices or selected jurisdictions. The objective is to review international time trends in end-of-life practices. METHODS: We conducted a systematic review of empirical studies on medical end-of-life practices, including treatment withdrawal, the use of drugs for symptom management, and the intentional use of lethal drugs. A search strategy was conducted in MEDLINE, EMBASE, Web of Science, Sociological Abstracts, PAIS International, Worldwide Political Science Abstracts, International Bibliography of the Social Sciences and CINAHL. We included studies that described physicians' actual practices and estimated annual frequency at the jurisdictional level. End-of-life practice frequencies were analyzed for variations over time, using logit regression. RESULTS: Among 8183 references, 39 jurisdiction-wide surveys conducted between 1990 and 2010 were identified. Of those, 22 surveys used sufficiently similar research methods to allow further statistical analysis. Significant differences were found across surveys in the frequency of treatment withdrawal, use of opiates or sedatives and the intentional use of lethal drugs (X 2  > 1000, p < 0.001 for all). Regression analyses showed increased use of opiates and sedatives over time (p < 0.001), which could reflect more intense symptom management at the end of life, or increase in these drugs to intentionally cause patients' death. CONCLUSION: The use of opiates and sedatives appears to have significantly increased over time between 1990 and 2010. Better distinction between practices with different legal status is required to properly interpret the policy significance of these changes. Research on the effects of public policies should take a comprehensive look at trends in end-of-life practice patterns and their associations with policy changes

Asymptomatic carriers of COVID-19 in a confined adult community population in Quebec: a cross-sectional study

Several countries have undertaken social distancing measures to stop SARS-CoV-2 spread. Asymptomatic carriers’ prevalence is unknown and would provide essential information on hidden viral circulation. In our cross-sectional study, 1.82% of 330 asymptomatic confined individuals living in the community carried SARS-CoV-2 despite no contact with declared cases, raising concerns about unnoticed transmission

Étude de la régulation du récepteur de chimiokine CCR5 dans les monocytes du sang périphérique humain par le peroxyde d'hydrogène

Le recrutement des cellules immunitaires au site d'infection est une étape cruciale dans le développement de la réponse inflammatoire chronique ou aiguë ainsi que dans les réactions d'hypersensibilité. Parmi les agents capables d'induire la migration des leucocytes, on compte les chimiokines dont la famille ne cesse de grandir. Les chimiokines ainsi que leurs récepteurs sont maintenant connus pour être impliqués dans plusieurs maladies inflammatoires telle que l'arthrite rhumatoïde ainsi que dans certaines maladies respiratoires chroniques. Parmi les phénomènes caractérisant le processus inflammatoire, on retrouve l'activation leucocytaire lors de laquelle des phagocytes vont libérer certains médiateurs tels que des enzymes et des réactifs dérivés de l'oxygène (RDOs). Ces médiateurs ont comme effet de détruire les pathogènes. Récemment, un second rôle a été découvert pour les RDOs soit celui de second messager cellulaire. En effet, certaines études récentes ont montré que les RDOs peuvent induire l'expression de cytokines et de molécules d'adhésion dans certains types cellulaires. L'objectif de notre projet était donc d'étudier les effets médiés par la présence d'un oxydant extracellulaire, le H2(h, sur l'expression du récepteur de chimiokine CCR5 dans les monocytes humains. Nous avons montré que le H202, un oxydant perméable aux cellules, peut moduler à la hausse l'expression de l' ARNm ainsi que de la protéine du CCRS dans les monocytes. La réponse fonctionnelle en présence de MIP-1 p en terme d'expression de l'ARNm de c-fos est aussi augmentée suite au prétraitement au H20i. De plus, le H20i agirait au niveau de la transcription du gène de CCRS et ce, via la voie de signalisation menant à l'activation du facteur de transcription NF-ic.B. L'étude du rôle des RDOs sur les cellules présentes dans l'environnement inflammatoire permet donc une meilleure compréhension des processus qui régulent ces phénomènes ce qui pourra contribuer à trouver des solutions à certaines maladies inflammatoires chroniques

Étude de la régulation du récepteur de chimiokine CCR5 dans les monocytes du sang périphérique humain par le peroxyde d'hydrogène

Récemment, un second rôle a été découvert pour les réactifs dérivés de l'oxygène (RDOs) soit celui de second messager cellulaire. En effet, certaines études récentes ont montré que les RDOs peuvent induire l'expression de cytokines et de molécules d'adhésion dans certains types cellulaires. Nous avons montré que le H[indice inférieur 2]O[indice inférieur 2], un oxydant perméable aux cellules, peut moduler à la hausse l'expression de l'ARNm ainsi que de la protéine du CCR5 dans les monocytes. La réponse fonctionnelle en présence de MIP-1[bêta] en terme d'expression de l'ARNm de c-fos est aussi augmentée suite au prétraitement au H[indice inférieur 2]O[indice inférieur 2]. De plus, le H[indice inférieur 2]O[indice inférieur 2] agirait au niveau de la transcription du gène de CCR5 et ce, via la voie de signalisation menant à l'activation du facteur de transcription NF-[kappa]B."--Résumé abrégé par UM

La recomposition des patients et des pratiques médicales en télénéphrologie. Les présences décalées

Disembedded presence. The recomposition of patients and medical practices in telenephrology Telemedicine appears to be an attractive means for patients and specialists to be present to one another. However, while technologies are mobilized by actors in specific clinical projects, they also impose on them their potentialities and their limitations. By acting on the actors themselves, technologies recompose the medical practices in a problematic way. This recomposition of patients and medical practices is the prism through which a telenephrology case is analysed. The case sheds light on the manner in which the clinical relation is recomposed by the introduction of technologies whose potential implications may conflict with actors’ projects. This may explain the under-use of those technologies.La télémédecine apparaît comme un moyen séduisant de rendre présents les uns aux autres, patients et spécialistes. Toutefois, si les acteurs peuvent mobiliser les technologies dans des projets cliniques spécifiques, les technologies leur imposent leurs propres possibilités et limites et, ce faisant, agissent sur eux, recomposant les pratiques médicales d’une manière potentiellement problématique. La reconstitution des patients et des pratiques médicales par les technologies de l’information et de communication est au centre de l’analyse d’un cas de télénéphrologie. Elle montre comment l’introduction de technologies peut être lourde de possibles, parfois incompatibles avec les projets de ses acteurs, ce qui pourrait expliquer la sous-utilisation de ces technologies.La recomposición de los pacientes y de las prácticas médicas en telenefrología. Presencias desfazadas La telemedicina constituye un medio que seduce fácilmente debido a que ofrece la posibilidad de relacionar a los especialistas con sus pacientes. Sin embargo, pese a que los participantes pueden utilizar las tecnologías de la información para proyectos clínicos específicos, éstas les imponen a su vez sus propias posibilidades y limitaciones. Así, las tecnologías actúan sobre ellos y recomponen las prácticas médicas de una forma que puede ser potencialmente problemática. La reconstitución de los pacientes y de las prácticas médicas por parte de las tecnologías de la información y de las comunicaciones, constituye la esencia del análisis de un caso de telenefrología. Dicho análisis muestra las dificultades que surgen por el uso de estas tecnologías, debido a las innumerables posibilidades que presentan, lo que conlleva que algunas veces resulten incompatibles con los proyectos de los participantes. Lo anterior permite explicar las razones por las cuales el uso de las tecnologías de la información sigue siendo limitado.Daudelin Geneviève, Lehoux Pascale, Sicotte Claude. La recomposition des patients et des pratiques médicales en télénéphrologie. Les présences décalées. In: Sciences sociales et santé. Volume 26, n°3, 2008. pp. 81-106

Providing Value to New Health Technology: The Early Contribution of Entrepreneurs, Investors, and Regulatory Agencies

Abstract Background: New technologies constitute an important cost-driver in healthcare, but the dynamics that lead to their emergence remains poorly understood from a health policy standpoint. The goal of this paper is to clarify how entrepreneurs, investors, and regulatory agencies influence the value of emerging health technologies. Methods: Our 5-year qualitative research program examined the processes through which new health technologies were envisioned, financed, developed and commercialized by entrepreneurial clinical teams operating in Quebec’s (Canada) publicly funded healthcare system. Results: Entrepreneurs have a direct influence over a new technology’s value proposition, but investors actively transform this value. Investors support a technology that can find a market, no matter its intrinsic value for clinical practice or healthcare systems. Regulatory agencies reinforce the “double” value of a new technology —as a health intervention and as an economic commodity— and provide economic worth to the venture that is bringing the technology to market. Conclusion: Policy-oriented initiatives such as early health technology assessment (HTA) and coverage with evidence may provide technology developers with useful input regarding the decisions they make at an early stage. But to foster technologies that bring more value to healthcare systems, policy-makers must actively support the consideration of health policy issues in innovation policy