Nachweis der Kinin-B1-Rezeptor-Hochregulation im Schwein bei Tieren mit einer vorbestehenden Infektion

Als wichtige Mediatoren der akuten und chronischen Entzündungsreaktion gelten Bradykinin und seine Derivate. Als Rezeptoren dieser Kinine sind der Kinin B2- und B1-Rezeptor bekannt. Ziel dieser Arbeit war der Beweis einer Kinin B1-Rezeptorhochregulation im Rahmen der inflammatorischen Antwort bei Schweinen, die unter natürlichen Bedingungen eine das Immunsystem alternierende Infektion erworben hatten. Eine erhöhte Stimulierbarkeit des Kinin B1-Rezeptors unter Ausgangsbedingungen (Gruppe 1) wiesen 88% der nach standardisierter klinischer Untersuchung als krank diagnostizierten Schweine auf, die Druckantwortkurven auf Stimulation mit BK und ACh waren unverändert. Im Gegensatz hierzu zeigten nur 15% der als klinisch gesund eingestuften Tiere eine vermehrte Stimulierbarkeit des Kinin B1-Rezeptors zu Versuchsbeginn (p=0,00004). Das Antwortverhalten konnte in jeder Gruppe durch Infusion der selektiven Kinin B2- und B1-Rezeptorantagonisten (HOE 140, Lys0-Leu8-desArg9-BK) als rezeptorspezifisch nachgewiesen werden. Die Infusion physiologischer Kochsalzlösung über acht Stunden bei Tieren mit niedriger Stimulierbarkeit des Kinin B1-Rezeptors unter Ausgangsbedingungen führte zu keinerlei Änderung der Druckantwort, sodass hier die Konstanz des Kinin B1-Rezeptors gezeigt wurde. Bei Tieren mit erhöhter Stimulierbarkeit des B1-Rezeptors unter Ausgangsbedingungen kam es unter Dauerinfusion des Kinin B1-Rezeptorantagonisten CP-0298 (Lys0-Leu8-desArg9-BK) zu einem Verlust der kardiovaskulären Antwort. Die Infusion des Kinin B2-Rezpetorantagonisten HOE 140 beeinflusste die Druckantwort auf steigende Dosen von desArg9-BK nicht, sodass die Spezifität der sepsisinduzierten B1-Hochregulation bewiesen werden konnte. Somit wurde in der hier vorliegenden Studie zum ersten Mal nachgewiesen, dass der im gesunden Tier nicht oder nur in sehr geringer Anzahl vorhandene Kinin B1-Rezeptor nachgewiesen und funktionell hochreguliert wird, sobald sich die Schweine mit einer Infektion im Aufzuchtberieb auseinander gesetzt hatten. Die tierexperimentell induzierte Sepsis nach LPS-Injektion mit Hochregulation des Kinin B1-Rezeptors konnte hiermit als valides Modell der systemischen, durch bakterielle Lipopolysaccharide induzierte Entzündungsreaktion bestätigt werden

Innovative Studien zur Verbesserung der Versorgungsqualität in der Kraniospinalen Kinderchirurgie

Die Versorgung von angeborenen Fehlbildungen stellt den ureigenen Tätigkeitsbereich der Kinderchirurginnen und Kinderchirurgen dar. Neben Fehlbildungen der Bauchwand, der Speiseröhre, des Magen-Darm-Traktes, des Uro-Genitalsystems, der Lunge und der Extremitäten zählen die Fehlbildungen des Zentralnervensystems und des knöchernen Schädelskeletts zu den traditionell durch die Kinderchirurgie versorgten Fehlbildungen. Hydrozephalus Zentraler Punkt hinsichtlich der chirurgischen Therapie des Hydrozephalus stellt die Wahl und die Implantationsweise des ventrikulo-peritonealen Shunts dar. Die Weiterentwicklung der Shunt-Technologie aber auch der Operationstechniken haben wesentlich zur Verbesserung der Versorgungsqualität dieser Kinder beigetragen. Dennoch gibt es aktuell kein Ventil auf dem Weltmarkt, das eindeutige und in Studien reproduzierbare Vorteile aufweist (Di Rocco, 1994; Rekate, 1993; Serlo et al., 1985). Dies erscheint bei der Heterogenität des Patientenkollektivs auch sehr schwierig zu erreichen. Wir konnten zeigen, dass das Risiko hinsichtlich eines Shunt-Versagens in den ersten 12 Monaten nach Anlage des ventrikulo-peritonealen Shunt-Systems erhöht ist (Haberl et al., 2009). Schädeldeformitäten – Skaphozephalus Am Dr. von Hauner'schen Kinderspital wurden traditionell bereits seit Ende der 1980er Jahre Kinder mit skaphozephaler Schädeldeformität mittels osteoklastischer Kraniektomie in unterschiedlicher Ausprägung behandelt. In der Literatur finden sich bisher keine Arbeiten zu den postoperativen Ergebnissen bei Kindern, die mit der vorgestellten OP-Methode behandelt wurden. Mit dem Fokus auf dem Langzeitverlauf haben wir unser Behandlungskonzept überprüft. Die Ergebnisse waren hinsichtlich des postoperativen Ergebnisses und des Langzeitverlaufs durchweg positiv. Die Schädel haben sich ohne weitere modulierende Eingriffe – sei es operativ oder durch eine Helmbehandlung –normal entwickelt, die Schädelform wurde harmonisch und eine Nachoperation aufgrund fehlender Re-Ossifikation musste in keinem Fall durchgeführt werden. Wir konnten mit dieser Studie im Sinne der Qualitätskontrolle dazu beitragen, die Effektivität dieser Methode zu untermauern. Insbesondere konnten wir erstmalig im Langzeitverlauf zeigen, dass diese Methode bei Kindern, die im Alter von 6 Monaten bis einem Jahr operiert werden, zu normalen kosmetischen Ergebnissen hinsichtlich der Schädelkonfiguration führt (M. Lehner et al., 2020). Schädeldeformitäten – Komplexe Formen Im Gegensatz zur minimalinvasiven, endoskopisch unterstützten Suturektomie bei Säuglingen im Alter von 3 Monaten, ist die offene Rekonstruktion des fronto-orbitalen Bandeaus nicht von einer postoperativen Helmbehandlung abhängig. Wir konnten zeigen, dass sich die OP-Zeit gegenüber des "frei Hand" ausgeführten Advancement signifikant reduzieren ließ. Das kosmetische Ergebnis war objektiv ebenfalls gebessert, insbesondere bei asymmetrischen Formen wie der unilateralen Kranznaht-Synostose zeigte sich die CAD-Planung als sehr positiv. Allerding bedarf es hier weiterer Analysen, um diesen Effekt quantifizieren zu können. Schädeldeformitäten – Lagerungsbedingt Der sogenannte lagerungsbedingte Plagiozephalus hat seit der Einführung der Empfehlung zur Rückenlagerung der Neugeborenen zu Beginn der 1990er Jahre wesentlich an Bedeutung gewonnen (Hutchison et al., 2004). Etwa 35% der Neugeborenen weisen eine mehr oder weniger ausgeprägte Schädeldeformierung auf (Yang et al., 2019). Als unabhängigen Parameter fanden wir heraus, dass sich die Schädeldeformität in Abhängigkeit von der Größe der vorderen Fontanelle bessert. Dieser Zusammenhang war unabhängig von der Wachstumsrate des Kopfumfangs. Wir konnten erstmalig zeigen, dass die Größe der vorderen Fontanelle ein wichtiger Parameter für die Indikation zur Helmtherapie darstellt, da die Schädelasymmetrie mit der Helmbehandlung signifikant stärker abnahm, wenn die vordere Fontanelle bei vergleichbarem Kopfwachstum klein war. Im Umkehrschluss bedeuten diese Ergebnisse, dass wir bei Kindern, die zum Zeitpunkt der Indikationsstellung für eine Helmtherapie, eine Fontanellen-Fläche von grösser 0.5 x 0.5cm aufweisen, KEINE Helmtherapie indizieren müssen. Bei diesen Kindern kann der natürliche Verlauf abgewartet werden. Unsere Daten zeigen, dass hier der Spontanverlauf dem Verlauf mit Helmtherapie ebenbürtig ist. Neurotraumatologie – Schockraumversorgung Die Notfallversorgung von verunfallten Kindern und Jugendlichen stellt einen der Schwerpunkte der Kinderchirurgischen Klinik im Dr. von Hauner'schen Kinderspital der LMU dar. Nicht zuletzt durch den in München in Zusammenarbeit mit der Berufsfeuerwehr der Landeshauptstadt und den vier Münchner Kinderkliniken vorgehaltenen Kindernotarzt-Dienst, sind die Kinderchirurgische Nothilfe und die interdisziplinäre Kinder-Intensivstation regelmäßige Anlaufstellen für verletzte Kinder. Das im Akronym iTRAPS bezeichnete Konzept soll ein Grundgerüst der Schockraumversorgung im Kindesalter darstellen. Die Versorgungszeit kann als Surrogat-Parameter einer zeitkritischen Trauma-Versorgung für die Versorgungsqualität im Schockraum für Kinder herangezogen werden. Wir konnten nachweisen, dass NACH Einführung des iTRAPS-Konzepts diese hoch signifikant reduziert und mehr als halbiert werden konnte (M. Lehner, Hoffmann, Kammer, Heinrich, Falkenthal, Wendling-Keim, et al., 2018). Neurotraumatologie – Schädel-Hirn-Trauma Eine der Herausforderungen bei der Behandlung von leichtem SHT im Kindesalter ist und bleibt die Entscheidung über die stationäre Aufnahme in das Krankenhaus. Dem gegenüber steht die Beobachtung zu Hause durch die Eltern sowie die bildgebenden Verfahren. Da bisher – auch international – kein eindeutiger Konsens darüber getroffen werden konnte, inwieweit der Verletzungsmechanismus bei der Festlegung der Behandlungsmodalitäten berücksichtigt werden sollte (M. K. Lehner, A., Schuster, B. Dietz, HG., Wendling-Keim, D., 2017), konzentrierte sich unsere Studie unter anderem auf diesen Punkt. Es wurden jedoch darüber hinaus folgende Symptome analysiert: Erbrechen, Bewusstseinsstörungen, Schädelfrakturen und fokale neurologische Defizite Anzeichen für eine mögliche intrakranielle Läsion (Kuppermann et al., 2009; Nigrovic et al., 2015; Schnadower et al., 2007; Schutzman et al., 2001). Kraniospinale Kinderchirurgie Die Kinderchirurgie subsumiert das breiteste Behandlungsspektrum im Vergleich zu allen anderen chirurgischen Fächern. Die Wurzeln der kinderchirurgischen Therapie unserer kleinen Patienten liegen in der Fehlbildungschirurgie. Das Teilgebiet der pädiatrischen Neurochirurgie wird aktuell – wie auch das Teilgebiet der Kinderurologie – von mehreren Facharztanerkennungen sowohl klinisch-chirurgisch, als auch in Forschung und Lehre praktiziert. Wir sollten in Zukunft auf eine professionelle, interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen allen beteiligten Disziplinen achten, die um das Wohl dieser Kinder betraut sind.The treatment of congenital malformations is the very own field of activity of pediatric surgeons. In addition to malformations of the abdominal wall, the esophagus, the gastrointestinal tract, the urogenital system, the lungs, and the extremities, malformations of the central nervous system and the bony cranial skeleton are among the malformations traditionally treated by pediatric surgery. Hydrocephalus A central issue concerning the surgical therapy of hydrocephalus is the choice and implantation of the ventriculoperitoneal shunt. The further development of shunt technology and surgical techniques has made a significant contribution to improving the quality of care for these children. However, there is currently no valve on the world market that offers clear advantages that can be reproduced in studies (Di Rocco, 1994; Rekate, 1993; Serlo et al., 1985). Given the heterogeneity of the patient population, this seems very difficult to achieve. We could show that the risk of shunt failure is increased in the first 12 months after the creation of the ventriculoperitoneal shunt system (Haberl et al., 2009). Skull deformities - Scaphocephalus At Dr. von Hauner Children´s Hospital, children with scaphocephalic skull deformity have traditionally been treated using osteoclastic craniectomy in various degrees of severity since the late 1980s. To date, there is no work in the literature on postoperative outcomes in children treated with the presented surgical method. We have reviewed our treatment concept with a focus on the long-term course. The results were consistently positive in terms of postoperative outcomes and long-term outcomes. The skulls developed normally without further modulating interventions - either surgically or by helmet treatment - the skull shape became harmonious and a postoperative treatment due to a lack of re-ossification was not necessary in any case. With this study, we were able to contribute to the quality control of the effectiveness of this method. In particular, we were able to show for the first time in a long-term study that this method leads to normal cosmetic results regarding the skull configuration in children operated on between 6 months and one year of age (M. Lehner et al., 2020). Skull deformities - Complex forms In contrast to minimally invasive, endoscopically assisted suturectomy in infants at the age of 3 months, open reconstruction of the fronto-orbital ligament does not depend on postoperative helmet treatment. We could show that the surgery time could be significantly reduced compared to the "free hand" advancement. The cosmetic result was also objectively improved, especially in asymmetric forms such as unilateral coronal suture synostosis, the CAD planning was very positive. However, further analysis is required to quantify this effect. Skull deformities - due to storage So-called positional plagiocephaly has gained considerably in importance since the introduction of the recommendation for back positioning of newborns in the early 1990s (Hutchison et al., 2004). About 35% of newborns have a more or less pronounced cranial deformation (Yang et al., 2019). As an independent parameter, we found that cranial deformity improves depending on the size of the anterior fontanel. This relationship was independent of the growth rate of the head circumference. We could show for the first time that the size of the anterior fontanel is an important parameter for the indication for helmet therapy, because the cranial asymmetry decreased significantly more with helmet treatment when the anterior fontanel was small with comparable head growth. Conversely, these results mean that we do NOT have to indicate helmet therapy in children who have a fontanel area larger than 0.5 x 0.5 cm at the time of the indication for helmet therapy. In these children, the natural course can be awaited. Our data show that the spontaneous course is equal to the course with helmet therapy. Neurotraumatology - Trauma room care Emergency care for children and adolescents who have had accidents is one of the main focuses of the Pediatric Surgery Clinic at the Dr. von Hauner Children´s Hospital of the LMU. Not least due to the pediatric emergency service provided in Munich in cooperation with the City of Munich's professional fire department and the four Munich pediatric hospitals, the pediatric emergency surgical unit and the interdisciplinary intensive care unit for children are regular contact points for injured children. The concept described by the acronym iTRAPS is intended to provide a basic framework for shock room care in childhood. The time of care can be used as a surrogate parameter of time-critical trauma care for the quality of care in the shock room for children. We were able to demonstrate that AFTER the introduction of the iTRAPS concept, this time could be reduced highly significantly and more than halved (M. Lehner, Hoffmann, Kammer, Heinrich, Falkenthal, Wendling-Keim, et al., 2018). Neurotraumatology - Traumatic brain injury One of the challenges in the treatment of mild SHT in childhood is and remains the decision on hospital admission. On the other hand, there is the observation at home by the parents as well as the imaging procedures. Since no clear consensus - even internationally - has been reached to date on the extent to which the injury mechanism should be taken into account when determining treatment modalities (M. K. Lehner, A., Schuster, B. Dietz, HG., Wendling-Keim, D., 2017), our study focused on this point, among others. However, the following symptoms were also analyzed: vomiting, disturbances of consciousness, skull fractures and focal neurological deficits indicate a possible intracranial lesion (Kuppermann et al., 2009; Nigrovic et al., 2015; Schnadower et al., 2007; Schutzman et al., 2001). Craniospinal Pediatric Surgery Pediatric surgery covers the broadest spectrum of treatment compared to all other surgical disciplines. The roots of the pediatric surgical therapy of our young patients lie in malformation surgery. The subspecialty of pediatric neurosurgery - as well as the subspecialty of pediatric urology - is currently being practiced by several specialists in clinical surgery as well as in research and teaching. In the future we should pay attention to a professional, interdisciplinary cooperation between all disciplines involved, which are entrusted with the well-being of these children

Pediatric Trauma and Trauma Team Activation in a Swiss Pediatric Emergency Department: An Observational Cohort Study.

BACKGROUND Trauma is one of the most common causes of death in childhood, but data on severely injured Swiss children are absent from existing national registries. Our aim was to analyze trauma activations and the profiles of critically injured children at a tertiary, non-academic Swiss pediatric emergency department (PED). In the absence of a national pediatric trauma database, this information may help to guide the design of infrastructure, processes within organizations, training, and policies. METHODS A retrospective analysis of pediatric trauma patients in a prospective resuscitation database over a 2-year period. Critically injured trauma patients under the age of 16 years were included. Patients were described with established triage and injury severity scales. Statistical evaluation included logistic regression analysis. RESULTS A total of 82 patients matched one or more of the study inclusion criteria. The most frequent age group was 12-15 years, and 27% were female. Trauma team activation (TTA) occurred with 49 patients (59.8%). Falls were the most frequent mechanism of injury, both overall and for major trauma. Road-traffic-related injuries had the highest relative risk of major trauma. In the multivariate analysis, patients receiving medicalized transport were more likely to trigger a TTA, but there was no association between TTA and age, gender, or Injury Severity Score (ISS). Nineteen patients (23.2%) sustained major trauma with an ISS > 15. Injuries of Abbreviated Injury Scale severity 3 or greater were most frequent to the head, followed by abdomen, chest, and extremities. The overall mortality rate in the cohort was 2.4%. CONCLUSIONS Major trauma presentations only comprise a small proportion of the total patient load in the PED, and trauma team activation does not correlate with injury severity. Low exposure to high-acuity patients highlights the importance of deliberate learning and simulation for all professionals in the PED. Our findings indicate that high priority should be given to training in the management of severely injured children in the PED. The leading major trauma mechanisms were preventable, which should prompt further efforts in injury prevention

Movable Thin Glass Elements in Façades

Façades play an important role in the control of energy flow and energy consumption in buildings as they represent the interface between the outdoor environment and the indoor occupied space. The option of regulating internal and external conditions acquires great relevance in new approaches to sustainable building solutions. Studies on climate adaptive façades show a very high potential for improved indoor environmental quality conditions and energy savings by moveable façades. A number of movable façades were realized in the past, but the use of thin glass with a thickness of 0.5 mm to 3 mm opens a brand-new field, that allows for playing with the geometry of the outer skin and the opportunity to make it adaptive by movement. Thin glass requires for curved surfaces in order to gain structural stiffness in static use. In kinetic façades the high flexibility of thin glass allows for new options for changes in size and position by bending of elements rather than implementing hinges in a system of foldable rigid panels. The geometry is based on the known theory of developable surfaces for keeping a low stress-level during movement. This allows for façades created from cold bent thin glass or curved laminated safety glasses produced by laminating of thin glass plies which provide better sealing, greater simplicity in construction and robustness and durability of moveable components which may be actuated autonomously. Some concepts based on the before mentioned theories were created to explain some principles and discuss their principles and applicability

Building the Dresden Web Table Corpus: A Classification Approach

In recent years, researchers have recognized relational tables on the Web as an important source of information. To assist this research we developed the Dresden Web Tables Corpus (DWTC), a collection of about 125 million data tables extracted from the Common Crawl (CC) which contains 3.6 billion web pages and is 266TB in size. As the vast majority of HTML tables are used for layout purposes and only a small share contains genuine tables with different surface forms, accurate table detection is essential for building a large-scale Web table corpus. Furthermore, correctly recognizing the table structure (e.g. horizontal listings, matrices) is important in order to understand the role of each table cell, distinguishing between label and data cells. In this paper, we present an extensive table layout classification that enables us to identify the main layout categories of Web tables with very high precision. We therefore identify and develop a plethora of table features, different feature selection techniques and several classification algorithms. We evaluate the effectiveness of the selected features and compare the performance of various state-of-the-art classification algorithms. Finally, the winning approach is employed to classify millions of tables resulting in the Dresden Web Table Corpus (DWTC)

Optimising whole body computed tomography doses for paediatric trauma patients: a Swiss retrospective analysis

We aimed to evaluate the impact of a low-dose whole-body computed tomography (WBCT) protocol on radiation doses in paediatric major trauma patients. Retrospective cohort study of paediatric trauma patients (<16 years) at a national level 1 paediatric trauma centre (PTC) over a 6 year period prior and post introduction of a low-dose WBCT protocol (2014-2019). Demographic data, patient characteristics, CT device, and exposure information including scan range, dose-length product, and volume CT dose index were collected. Effective dose (ED) and exposure parameters were compared before and after protocol introduction. Forty-eight patients underwent WBCT during the study period. Prior to introduction of the low-dose protocol (n= 18), the ED was 20.6 mSv (median 20.1 ± 5.3 mSv [range 12.5-30.7]). After introduction of the low-dose WBCT protocol (n= 30), mean ED was 4.8 mSv (median 2.6 ± 5.0 [range: 0.8-19.1]). This resulted in a reduction of 77% in mean ED (pvalue <0.001). Significant radiation dose reduction of 77% can be achieved with low-dose WBCT protocols in PTCs