4,602 research outputs found
The Greek Economy: Which Way Forward?
In the past 6 years the Greek economy has gone through a massive adjustment at a steep price. The economy finally grew in 2014, by 0.6 percent, but the recovery is weak, slow and fragile.This paper argues that prolonged mass unemployment and reduced living standards, brought about by years of recession and budget cuts, are unnecessary, and that a robust recovery is feasible. It presents an alternative macroeconomic scenario with a moderate fiscal stimulus, which brings the economy much closer to full employment over the next five years, with a lower net debt than currently projected by the IMF. This alternative is just one of many possible scenarios, some of which might include debt cancellation, or more help from the European Central Bank in maintaining low interest rates, especially in light of its recently announced quantitative easing program. The current program, which forecasts a weak recovery with many downside risks, as well as continued mass unemployment in the years ahead, should be replaced with policies that offer a much stronger and faster recovery
Increased yield of porcine circovirus-2 by a combined treatment of PK-15 cells with interferon-gamma and inhibitors of endosomal-lysosomal system acidification
Genetic, antigenic and pathogenetic features of porcine circovirus type 2 strains
Porcien circovirus type 2 (PCV2) is een alomtegenwoordig virus dat biggen infecteert na het spenen. Het merendeel van deze infecties verloopt subklinisch. Onder bepaalde omstandigheden kunnen PCV2 infecties echter aanleiding geven tot het wegkwijnsyndroom of PMWS (Postweaning Multisystemic Wasting Syndrome). Dit is een multifactoriële ziekte die ernstige groeivertraging, gewichtsverlies en sterfte veroorzaakt bij gespeende biggen en die het afgelopen decennium aanzienlijke productieverliezen heeft veroorzaakt in de varkenssector wereldwijd. Een sterke PCV2 vermeerdering is een noodzakelijke factor voor het induceren van PMWS, doch de factoren die deze sterke vermeerdering induceren zijn slechts gedeeltelijk gekend. Een sterke PCV2 vermeerdering wordt mede veroorzaakt door gastheerspecifieke factoren zoals vaccinatie, co-infectie met andere pathogenen, stimulatie van het immuunsysteem alsook depressie van het immuunsysteem. Ook omgevingsfactoren zoals een te hoge bezettingsdichtheid en onnauwkeurige reiniging en desinfectie van de hokken dragen bij tot een verhoogde PCV2 vermeerdering en PMWS. Virusspecifieke factoren die de PCV2 vermeerdering en het optreden van PMWS beïnvloeden zijn echter niet of nauwelijks gekend. Bovendien wordt het onderzoek naar PMWS bemoeilijkt doordat er geen goed experimenteel model voor deze ziekte bestaat. PCV2 infecties kunnen ook ernstige reproductiestoornissen veroorzaken bij drachtige zeugen, doch deze pathologie komt in de praktijk slechts zelden voor.
De voornaamste doelstelling van dit doctoraatsonderzoek was het zoeken naar genetische, antigenische en pathogenetische verschillen tussen PCV2 stammen met een verschillend genotype en afkomstig van varkens met verschillende ziektebeelden. Er werd eveneens onderzocht of het mogelijk was om een reproduceerbaar experimenteel model voor PMWS te ontwikkelen.
In een eerste studie werden 16 muis monoklonale antistoffen (mAsn) ontwikkeld die gericht waren tegen het PCV2 kapsied eiwit. Door middel van deze monoklonale antistoffen werd vervolgens de antigenische structuur bestudeerd van 7 PCV2 stammen met een verschillend genotype en die geïsoleerd werden uit gevallen van PMWS, reproductiestoornissen of PDNS (Porcine Dermatitis and Nephropathy Syndrome). Elf mAsn reageerden gelijkaardig met alle 7 PCV2 stammen. Vier mAsn vertoonden een sterk gereduceerde affiniteit voor stammen van het PCV2b genotype in vergelijking met stammen van het PCV2a genotype. Eén mAs reageerde niet met stammen die geïsoleerd werden uit gevallen van reproductiestoornissen. Er werd geconcludeerd dat ondanks de hoge aminozuur identiteit op het niveau van het kapsied eiwit (≥ 91%), er antigenische verschillen bestaan tussen PCV2 stammen met een verschillend genotype en tussen PCV2 stammen die geïsoleerd werden uit verschillende ziektebeelden.
In een tweede studie werd er onderzocht of recombinatie tussen 2 verschillende PCV2 virussen die gelijktijdig aanwezig waren in een varken met PMWS aanleiding kan geven tot het ontstaan van een nieuw, genetisch verschillend, recombinant virus. Door middel van een limiterende verdunningsklonering in PK-15 cellen werd een celcultuurgeadapteerde PCV2 stam, die afkomstig was van een varken dat tegelijkertijd geïnfecteerd was met 2 verschillende PCV2 virussen, opgezuiverd in 2 oudervirussen en een recombinant dochtervirus. In de daaropvolgende fylogenetische analyse groepeerde het recombinante dochtervirus zich steeds met gelijkaardige recombinante virussen op afzonderlijke takken in de fylogenetische boom. Er werd geconcludeerd dat PCV2 recombinatie kan ondergaan en dat recombinatie de genetische diversiteit van PCV2 kan verhogen.
In een derde studie werd er onderzocht of de genetische en antigenische verschillen die werden waargenomen tussen PCV2 stammen met een verschillend genotype en met een verschillende klinische achtergrond, aanleiding kunnen geven tot verschillen in virale vermeerdering in weefsels van porciene foetussen. Zeven 55-dagen-oude immuno-incompetente foetussen werden chirurgisch geïnoculeerd met PCV2. Eenentwintig dagen na de inoculatie vertoonden alle 7 foetussen gelijkaardige macroscopische letsels en vergelijkbare hoge PCV2 titers werden teruggevonden in inwendige organen van de 7 foetussen. Er werd geconcludeerd dat ondanks de genetische en antigenische verschillen tussen PCV2 stammen met een verschillend genotype en met een verschillende klinische achtergrond, er op dit ogenblik wellicht slechts één PCV2 pathotype bestaat in foetussen.
In een laatste studie werd nagegaan of het mogelijk was om een experimenteel model voor PMWS te ontwikkelen gebaseerd op de kennis dat stimulatie van het immuunsysteem de PCV2 vermeerdering verhoogt in varkens. In een in vitro studie werd vastgesteld dat behandeling van bloed mononucleaire cellen met het mitogeen concanavaline A (ConA) de PCV2 productie tot 50 maal verhoogde in T- en B-lymfocyten van het bloed. In een daaropvolgende in vivo studie werd vastgesteld dat ConA-behandeling van gnotobiotische biggen het gemiddeld aantal PCV2-geïnfecteerde T- en B-lymfocyten en monocyten in lymfeknopen 55 maal verhoogde in vergelijking met niet-behandelde biggen. Bovendien werd PCV2 vroeger geïsoleerd uit lymfeknopen van ConA-behandelde biggen en had de helft van de ConA-behandelde biggen een vertraagde immuunrespons. Desondanks werd er geen PMWS waargenomen.
Dit doctoraatsonderzoek werpt een nieuw licht op de pathogenese van PCV2 infecties en PMWS
Controlling vibrational cooling with Zero-Width Resonances: An adiabatic Floquet approach
In molecular photodissociation, some specific combinations of laser
parameters (wavelength and intensity) lead to unexpected Zero-Width Resonances
(ZWR), with in principle infinite lifetimes. Their interest in inducing basic
quenching mechanisms have recently been devised in the laser control of
vibrational cooling through filtration strategies [O. Atabek et al., Phys. Rev.
A87, 031403(R) (2013)]. A full quantum adiabatic control theory based on the
adiabatic Floquet Hamiltonian is developed to show how a laser pulse could be
envelop-shaped and frequency-chirped so as to protect a given initial
vibrational state against dissociation, taking advantage from its continuous
transport on the corresponding ZWR, all along the pulse duration. As compared
with previous control scenarios actually suffering from non-adiabatic
contamination, drastically different and much more efficient filtration goals
are achieved. A semiclassical analysis helps in finding and interpreting a
complete map of ZWRs in the laser parameter plane. In addition, the choice of a
given ZWR path, among the complete series identified by the semiclassical
approach, amounts to be crucial for the cooling scheme, targeting a single
vibrational state population left at the end of the pulse, while all others
have almost completely decayed. The illustrative example, offering the
potentiality to be transposed to other diatomics, is Na2 prepared by
photoassociation in vibrationally hot but translationally and rotationally cold
states.Comment: 15 pages, 14 figure
Modeling ionic flow between small targets: insights from diffusion and electro-diffusion theory
The flow of ions through permeable channels causes voltage drop in
physiological nanodomains such as synapses, dendrites and dendritic spines, and
other protrusions. How the voltage changes around channels in these nanodomains
has remained poorly studied. We focus this book chapter on summarizing recent
efforts in computing the steady-state current, voltage and ionic concentration
distributions based on the Poisson-Nernst-Planck equations as a model of
electro-diffusion. We first consider the spatial distribution of an uncharged
particle density and derive asymptotic formulas for the concentration
difference by solving the Laplace's equation with mixed boundary conditions. We
study a constant particles injection rate modeled by a Neumann flux condition
at a channel represented by a small boundary target, while the injected
particles can exit at one or several narrow patches. We then discuss the case
of two species (positive and negative charges) and take into account motions
due to both concentration and electrochemical gradients. The voltage resulting
from charge interactions is calculated by solving the Poisson's equation. We
show how deep an influx diffusion propagates inside a nanodomain, for
populations of both uncharged and charged particles. We estimate the
concentration and voltage changes in relations with geometrical parameters and
quantify the impact of membrane curvature.Comment: 17 pages, 8 figures, 1 tabl
Serosurvey for viruses associated with reproductive failure in newly introduced gilts and in multiparous sows in Belgian sow herds
A serosurvey for viruses associated with reproductive disorders was conducted in 25 conventional Belgian farms. Serum antibody titers for porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV), porcine circovirus type 2 (PCV2), porcine parvovirus (PPV), porcine enteroviruses (PEV) and swine influenza viruses (SIV) were determined in gilts and sows. All the animals were seropositive for PCV2 and >95% were seropositive for all 4 embryopathogenic PEV serotypes. Consequently, special preventive measures appear to be unnecessary for these viruses. In I farm, non-vaccinated gilts were found to run a risk of developing PPV-induced reproductive disorders. Vaccination against PPV could exclude this risk. In 10 farms, gilts seronegative for one or more specific SIV subtypes were introduced into a herd that had previously been infected with the same subtypes. Vaccination of gilts against SIV may prevent reproductive disorders in gilts and respiratory problems in their offspring. In I farm, newly purchased gilts that were possibly shedding PRRSV were introduced into a PRRSV seronegative sow herd. Serological screening prior to purchase or vaccination of the sows could have resolved this dangerous situation
Learning without feedback: Fixed random learning signals allow for feedforward training of deep neural networks
While the backpropagation of error algorithm enables deep neural network
training, it implies (i) bidirectional synaptic weight transport and (ii)
update locking until the forward and backward passes are completed. Not only do
these constraints preclude biological plausibility, but they also hinder the
development of low-cost adaptive smart sensors at the edge, as they severely
constrain memory accesses and entail buffering overhead. In this work, we show
that the one-hot-encoded labels provided in supervised classification problems,
denoted as targets, can be viewed as a proxy for the error sign. Therefore,
their fixed random projections enable a layerwise feedforward training of the
hidden layers, thus solving the weight transport and update locking problems
while relaxing the computational and memory requirements. Based on these
observations, we propose the direct random target projection (DRTP) algorithm
and demonstrate that it provides a tradeoff between accuracy and computational
cost that is suitable for adaptive edge computing devices.Comment: This document is the paper as accepted for publication in the
Frontiers in Neuroscience journal, the fully-edited paper is available at
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.62989
Medicaid spending burden among beneficiaries with treatment-resistant depression.
AIM: To evaluate Medicaid spending and healthcare resource utilization (HRU) in treatment-resistant depression (TRD).
MATERIALS & METHODS: TRD beneficiaries were identified from Medicaid claims databases (January 2010-March 2017) and matched 1:1 with major depressive disorder (MDD) beneficiaries without TRD (non-TRD-MDD) and randomly selected patients without MDD (non-MDD). Differences in HRU and per-patient-per-year costs were reported in incidence rate ratios (IRRs) and cost differences (CDs), respectively.
RESULTS: TRD beneficiaries had higher HRU than 1:1 matched non-TRD-MDD (e.g., inpatient visits: IRR = 1.41) and non-MDD beneficiaries (N = 14,710 per cohort; e.g., inpatient visits: IRR = 3.42, p \u3c 0.01). TRD beneficiaries incurred greater costs versus non-TRD-MDD (CD = US8294; p \u3c 0.05).
CONCLUSION: TRD is associated with higher HRU and costs versus non-TRD-MDD and non-MDD. TRD poses a significant burden to Medicaid
How large should be the redundant numbers of copy to make a rare event probable
The redundancy principle provides the framework to study how rare events are
made possible with probability 1 in accelerated time, by making many copies of
similar random searchers. But what is large? To estimate large with
respect to the geometrical properties of a domain and the dynamics, we present
here a criteria based on splitting probabilities between a small fraction of
the exploration space associated to an activation process and other absorbing
regions where trajectories can be terminated. We obtain explicit computations
especially when there is a killing region located inside the domain that we
compare with stochastic simulations. We present also examples of extreme
trajectories with killing in dimension 2. For a large , the optimal
trajectories avoid penetrating inside the killing region. Finally we discuss
some applications to cell biology
Narrow escape in composite domains forming heterogeneous networks
Cellular networks are often composed of thin tubules connecting much larger
node compartments. These structures serve for active or diffusion transport of
proteins. Examples are glial networks in the brain, the endoplasmic reticulum
in cells or dendritic spines located on dendrites. In this latter case, a large
ball forming the head is connected by a narrow passage. In all cases, how the
transport of molecules, ions or proteins is regulated determines the time scale
of chemical reactions or signal transduction. In the present study, based on
modeling diffusion in three dimensions, we compute the mean time for a Brownian
particle to reach a narrow target inside such a composite network made of
tubules connected to spherical nodes. We derive asymptotic formulas by solving
a mixed Neumann-Dirichlet boundary value problem with small Dirichlet part. We
first consider the case of a network domain organized in a 2-D lattice
structure that consists of spherical ball compartments connected via narrow
cylindrical passages. When there is a single target we derive a matrix equation
for each Mean First Passage Time (MFPT) averaged over each spherical
compartment. We then consider a composite domain consisting of a spherical
head-like domain connected to a large cylinder via a narrow cylindrical neck.
For Brownian particles starting within the narrow neck, we derive formulas for
the MFPT to reach a target on the spherical head. When diffusing particles can
be absorbed upon hitting additional absorbing boundaries of the large cylinder,
we compute the probability and conditional MFPT to reach a target. We compare
these formulas with numerical solutions of the mixed boundary value problem and
with Brownian simulations. To conclude, the present analysis reveals that the
mean arrival time, driven by diffusion in heterogeneous networks, is controlled
by the target and narrow passage sizes.Comment: 33 pages and 13 figure
- …