Different outcome of six homozygotes for prothrombin A20210A gene variant

Prothrombin G20210A gene variant (FII G20210A) is a risk factor for venous thrombotic disease while conflicting results have been reported for the risk of arterial thrombotic events. However, vascular episodes were absent in up to 40% of the 67 homozygotes for the G20210A described so far, which indicates that the clinical expression depends on additional risk/trigger factors. We describe six homozygotes for the G20210A variant, among which the first pair of siblings (cases n. 3 and 4) reported so far that displayed a strongly heterogeneous clinical outcome. Case 1, a female of 27 years, developed a full thrombosis of common femoral, superficial and popliteal veins. She assumed oral contraceptives in the last two years. Case n. 2, 34 years old, suffered of recurrent pregnancy loss in absence of any causative alteration. Cases n. 3 and n. 5 experienced arterial thrombotic disease, i.e., juvenile myocardial infarction (40 years old) and stroke (48 years old), respectively, in absence of other risk factors. Finally, cases n. 4 and 6 identified as homozygotes for the FII G20210A variant being consanguineous of symptomatic subjects bearing the variant, did not experience any episode of venous nor arterial disease. Both of them have chronic liver disease with an impairement of the prothrombin time INR. Thus, homozygotes for the G20210A are at risk for arterial (in addition to venous) thromobotic events; chronic liver disease might modulate this risk

Glutamine as an Immunonutrient

Dietary supplementation with nutrients enhancing immune function is beneficial in patients with surgical and critical illness. Malnutrition and immune dysfunction are common features in hospitalized patients. Specific nutrients with immunological and pharmacological effects, when consumed in amounts above the daily requirement, are referred to as immune-enhancing nutrients or immunonutrients. Supplementation of immunonutrients is important especially for patients with immunodeficiency, virus or overwhelming infections accompanied by a state of malnutrition. Representative immunonutrients are arginine, omega-3 fatty acids, glutamine, nucleotides, beta-carotene, and/or branched-chain amino acids. Glutamine is the most abundant amino acid and performs multiple roles in human body. However, glutamine is depleted from muscle stores during severe metabolic stress including sepsis and major surgery. Therefore it is considered conditionally essential under these conditions. This review discusses the physiological role of glutamine, mode and dose for glutamine administration, as well as improvement of certain disease state after glutamine supplementation. Even though immunonutrition has not been widely assimilated by clinicians other than nutritionists, immunonutrients including glutamine may exert beneficial influence on diverse patient populations

The Clinical Variability of Maternally Inherited Diabetes and Deafness Is Associated with the Degree of Heteroplasmy in Blood Leukocytes

Context: Maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) is a rare form of diabetes with a matrilineal transmission, sensorineural hearing loss, and macular pattern dystrophy due to an A to G transition at position 3243 of mitochondrial DNA (mtDNA) (m.3243A>G). The phenotypic heterogeneity of MIDD may be the consequence of different levels of mutated mtDNA among mitochondria in a given tissue. Objective: The aim of the present study was thus to ascertain the correlation between the severity of the phenotype in patients with MIDD and the level of heteroplasmy in the blood leukocytes. Participants: The GEDIAM prospective multicenter register was initiated in 1995. Eighty-nine Europid patients from this register, with MIDD and the mtDNA 3243A>G mutation, were included. Patients with MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) or with mitochondrial diabetes related to other mutations or to deletions of mtDNA were excluded. Results: A significant negative correlation was found between levels of heteroplasmy and age of the patients at the time of sampling for molecular analysis, age at the diagnosis of diabetes, and body mass index. After adjustment for age at sampling for molecular study and gender, the correlation between heteroplasmy levels and age at the diagnosis of diabetes was no more significant. The two other correlations remained significant. A significant positive correlation between levels of heteroplasmy and HbA1c was also found and remained significant after adjustment for age at molecular sampling and gender. Conclusions: These results support the hypothesis that heteroplasmy levels are at least one of the determinants of the severity of the phenotype in MIDD. Heteroplasmy levels are at least one of the determinants of the severity of the phenotype of maternally inherited diabetes and deafness

Modulation de l'inflammation intestinale et du métabolisme protéique par l'arginine et la glutamine (Etude chez le volontaire sain et au cours de la maladie de Crohn)

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

Les adénomes colo-rectaux de moins de 6 mm (des polypes négligeables ?)

Introduction : Les polypes sessiles de moins de 6 mm de diamètre ne sont détectés par le colo-scanner que dans 59 % des cas.Or, l'American Society of Cancer (ASC) recommande une surveillance précoce par coloscopie (avant 3 ans) après la résection d'un adénome colique ou rectal lorsqu'au moins un des critères suivants est présent diamètre > 1 cm, multiplicité (3 adénomes ou plus), présence d'une dysplasie de haut grade ou d'un contingent villeux. Le but de l'étude était d'analyser la fréquence avec laquelle ces critères étaient retrouvés chez des malades ayant bénéficié de la résection d'un adénome de diamètre inférieur à 6 mm. Patients et méthodes : Entre janvier 2005 et septembre 2008, 649 polypes coliques ou rectaux ont été réséqués chez 512 malades consécutifs. Parmi ces 649 polypes, 370 (57 %) étaient des adénomes. Le diamètre de ces adénomes était inférieur à 6 mm dans 177 cas (groupe 1) chez 111 malades et supérieur ou égal à 6 mm pour les 193 adénomes restants (groupe 2) chez 170 malades. La présence d'adénomes multiples (3 ou plus) chez le même malade, la présence d'une dysplasie de haut grade ou la présence à l'histologie d'un contingent villeux ont été recherchées et comparées entre les deux groupes. Pour le comptage des adénomes multiples, lorsqu'un malade présentait au moins un adénome supérieur ou égal à 6 mm de diamètre, il était classé dans le groupe 2. Résultats: L'un au moins des trois critères impliquant selon l'ASC une surveillance endoscopique anticipée avant trois ans était présent chez 25 % des malades ayant un adénome < à 6 mm de diamètre (28/111 malades). Un contingent villeux était significativement plus fréquent dans le groupe 2 (p< 0,001), il existait cependant dans 16,4 % des cas dans le groupe 1. Une dysplasie de haut grade, plus fréquente dans le groupe 2 (p=0,007), existait également dans 4 % des cas dans le groupe 1. La présence d'au moins 3 adénomes était similaire dans les deux groupes de malades (13,5 % vs 10 % ; p=0,3). Un cancer était retrouvé chez 13 malades du groupe 2 contre aucun dans le groupe 1 (0 % vs 7,6 % ; p=0,(}02). Une dysplasie de bas grade était retrouvée avec une fréquence non différente dans les 2 groupes (51,4 vs 56,5 %, p=0,4). Conclusion: Un quart des patients ayant un adénome colique ou rectal de moins de 6 mm de diamètre ont au moins un des critères définis par l'ASC pour proposer un contrôle endoscopique à moins de 3 ans. La non détection dans près d'un cas sur deux de ces adénomes < 6 mm par le colo scanner suggère que cette technique sous-estime la population nécessitant une surveillance endoscopique rapprochée.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

L'apport de l'endosopie bilio-pancréatique dans le diagnstic étiologique d'une pancréatite aiguë d'origine initialement indéterminée (rendement diagnostique et facteurs associés à ce rendement. Expérience du CHU de Rouen)

La pancréatite aiguë est considérée comme idiopathique dans 20 à 30 % des cas après un bilan clinicobiologique et d'imagerie standard, réalisé lors de la poussée aiguë. L'écho-endoscopie biliopancréatique (EEBP) apparaît dans ce cas comme l'examen de première intention ayant le meilleur rapport coût-efficacité. Son rendement diagnostique reste cependant imparfait. Les deux objectifs de cette étude étaient d'analyser la place l'EEBP au sein de la prise en charge d'une PA idiopathique et de rechercher des facteurs cliniques, biologiques ou d'imagerie associés à un meilleur rendement diagnostique. Méthodes : sur une série rétrospective de 593 patients consécutifs, hospitalisés au CHU de Rouen pour pancréatite aiguë et après exclusion des patients ne présentant que des signes de pancréatite chronique, 145 patients présentant une pancréatite aiguë idiopathique et ayant bénéficié d'une écho-endosdcopie ont été inclus. Leurs caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques ont été analysées. Résultats : au terme du bilan initial, 209 patients (35 %) avaient une PA considérée comme idiopathique ; 94 % d'entre eux soit 29 % de la cohorte ont bénéficié d'une EEBP. Les étiologies présumées retrouvées en EEBP étaient biliaire (21 %), tumorale (4.3 %), une TIPMP (4.3 %), un ampullome (1.4 %), une anomalie anatomique (3.5 %). Son rendement diagnostique était de 34.5 %. La sensibilité et la spécificité de l'EEBP pour le diagnostic étiologique global étaient de 94 et 96.8 %, et pour le diagnostic de pathologie biliaire de 96.7 % et 99.1 %. Le rendement diagnostique de l'EEBP était significativement meilleur en cas de bilan hépatique (BH) perturbé à l'admission lors de la poussée aiguë, en l'absence de cholécystectomie antérieure et en cas d'âge plus élevé en analye univariée (45.1 % versus 20.6 %, p = 0.003 ; 38.6 % versus 19.4 %, p=0.05 ; p = 0.02) et mutivariée. Conclusion : la place de l'EEBP reste prépondérante dans la prise en charge étiologique d'une PA idiopathique . Ces résultats, qui sont à confirmer par d'autres études prospectives, incitent cependant à réaliser une WirsungoIRM, plus rapidement et de façon systématique, en cas de d'âge jeune, de BH normal à l'admission, et/ou d'antécédent de cholécystectomie.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF