Online information search by people with Multiple Sclerosis: a systematic review

Background: People with Multiple Sclerosis (pwMS) search for information online about various aspects of living with their disease, but details about patterns of searching and outcomes are unclear. This means that opportunities to leverage online resources to support pwMS, and to enhance shared decision making, may be missed. We aimed to do a systematic review of the literature on digital information searching by pwMS. Methods: We performed a systematic search for studies assessing online information seeking of pwMS in MEDLINE and JSTOR databases. Studies were screened and selected by two investigators. All study designs were included, risk of bias was assessed using the Critical Appraisal Skills Programme qualitative checklist. Reports were assessed for the proportion of patients searching information online about MS, type of information sought, online tools used by patients, perceived quality of the information acquired, and impact of online searching in pwMS. Results: We identified 5 studies, including 10,090 patients. Most pwMS search for information online (53.8–82 %), which they rarely discuss with physicians. The most common topics are treatment, general disease information, symptoms, lifestyle recommendations, prognosis, and coping strategies. Patients that are younger, have a shorter disease duration, primary progressive MS, and during periods of disease worsening, are more likely to use online resources. Online information is perceived as low quality by pwMS. Conclusions: Online information search is prevalent among pwMS. Despite concerns with the quality of the available information, only a minority of pwMS will discuss the information found with their physician. These findings highlight the importance of developing and providing quality online information resources for pwMS.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Underneath the academic curiosity

© 2017 Informa UK Limited, trading as Taylor & Francis Group.As a medical student, I have now almost 6 years of academic studies and clinical interaction with numerous patients, though sometimes brief and superficial. I have found that sometimes it is truly hard to grasp how humane a person is behind their sickness. Fortunately, I have been hitherto able to avoid the almost natural desensitization our degree imposes upon us, either through my own process of thought or through a kind warning of some of "my" patients. Having been particularly thrown aback by the keen eye of a patient I had the opportunity to meet in an Oncology ward, I realized that I had much more to consider when studying a clinical case and that rarely a cancer (or a disease whatever it may be) is but a cancer. In fact, a disease needs a patient to be diagnosed upon and that patient has most often a life besides their disease.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Nocebo effect in Parkinson’s disease : a systematic review and meta-analysis

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2017Background: The placebo effect is well recognized in Parkinson’s disease (PD) and is thought to be at least in part the result of an increase in dopaminergic neurotransmission. Its counterpart, the nocebo effect, remains ill-characterized. Objective: To estimate the nocebo response in PD, and characterize its determinants. Methods: Databases were searched up to February 2017. Randomized, parallel-designed, placebo-controlled trials of patients with PD were included. Nocebo response was defined as the proportion of patients experiencing adverse events in the placebo arm. It was further characterized as the proportion of withdrawals, withdrawals due to AE and deaths in the placebo arm. Random-effects meta-analysis was used to pool data. Statistical heterogeneity was assessed with I2 statistic. The same analyses were repeated with data from the intervention arm to provide a term of comparison. Results: We included 239 randomized controlled trials (47,797 participants). Pooled nocebo response was 55,8% (95% CI 51,5%–60,1%, 149 trials; I2=97.5%). 13,9% (95% CI 12,4%– 15,4%, 229 trials; I2=90,54%) patients withdrew from trials, 5,7% (95% CI 5,0%–6,4%, 222 trials; I2=72,44%) did it because of AE and 0,6% (95% CI 0,5%–0,7%, 231 trials; I2=0%) died during follow up. Similar proportions were identified in patients in intervention arms. Conclusion: The magnitude of the nocebo response in parallel-designed randomized clinical trials in PD is substantial. This information should be integrated in the evaluation, planning and designing of future clinical trials.Fundamentação teórica: O placebo é o comparador-padrão em Ensaios Clínicos Aleatorizados (ECAs) para avaliação da eficácia de uma intervenção estudada, bem como dos seus efeitos adversos (EA). O efeito placebo consiste em qualquer melhoria de um sintoma ou condição fisiológica após a administração de um placebo, ou seja, um tratamento inerte sem ação farmacológica. Passaram-se mais de 60 anos desde que este efeito benéfico foi reconhecido como uma ferramenta em si mesma, para além de um meio padronizado de comparação. Este efeito é tão evidente que até os placebos honestos (placebos não ocultados, não disfarçados, não enganadores) parecem funcionar, e o efeito placebo pode ser usado como um meio clínico e terapêutico. Na verdade, a eficácia de um dado fármaco inclui em si mesma um componente de efeito placebo. Por outro lado, embora frequentemente ignorado e subestimado, o efeito nocebo engloba os efeitos nocivos (agravamento de sintomas clínicos ou experiência de EA derivados da terapêutica) que advêm da administração de um tratamento placebo. Este não pode ser explicado pelas ações farmacológicas específicas do fármaco e ocorre no âmbito de um contexto negativo que cria expectativas negativas acerca do resultado da sua administração. De forma semelhante ao efeito placebo, a resposta nocebo pode ser despoletada tanto pela expectativa (uma resposta elicitada por uma crença ou informação pré-existente), como por um fenómeno de condicionamento (resultante de uma memória de uma reação a uma exposição prévia), mesmo que inconscientemente. Assim, os processos fisiológicos podem afetar tanto a resposta placebo como a resposta nocebo, sendo que ambos podem ser utilizados para descrever respostas a tratamentos ativos que não são explicadas pelos mecanismos de ação conhecidos desse fármaco. O efeito placebo já foi bem estabelecido na doença de Parkinson (DP). Uma meta-análise de ECA de terapêuticas médicas sintomáticas em diferentes estádios de DP demonstrou que 18% dos doentes responde a placebo. Este efeito parece manter-se até durante 6 meses. Apesar de teoricamente inócuo, sabe-se agora que uma intervenção placebo pode ter consequências nefastas no doente. Esta resposta nocebo em doentes com DP tratados com placebo ainda não foi completamente medida e caracterizada. Objetivo: Nesta revisão sistemática e meta-análise, procurámos quantificar o efeito nocebo de intervenções antiparkinsonianas. Definimos efeito nocebo como a proporção de participantes nos braços placebo dos ECAs que reportaram EA. Os nossos objetivos secundários são constituídos pela análise da proporção de doentes que interrompeu a sua participação nos ECAs (no geral e devido a EAs) e as mortes ocorridas nos braços placebo. Métodos: Foi feita uma pesquisa para estudos elegíveis em várias bases de dados (MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, Clinicaltrials.gov) disponíveis até fevereiro de 2017. A pesquisa da literatura e seleção dos estudos a analisar foi feita de forma independente por três investigadores. As frequências de EA reportados foram obtidas a partir dos manuscritos publicados. Foram incluídos os ensaios clínicos randomizados, de desenho paralelo, controlados com um braço identificado como placebo, que investigassem terapêuticas nãocirúrgicas antiparkinsonianas em doentes com DP. Os dados extraídos foram agrupados usando o modelo de efeitos aleatórios de Paule-Mendel. Nos casos em que não foram reportados EA (ou seja, 0 EA), foi aplicada uma correção de 0.5. A heterogeneidade estatística foi reportada usando a estatística I2. Todos os resultados são apresentados com um intervalo de confiança de 95%. Resultados: 239 ensaios clínicos paralelos aleatorizados foram recolhidos para análise, representando uma população total de 47797 doentes com DP. No geral, no braço placebo, 55,8% (95% CI 51,5%–60,1%, 149 ensaios; I2=97.50%) dos doentes experienciou efeitos adversos. Relativamente aos objetivos de estudo secundários, 13,9% (95% CI 12,4%–15,4%, 229 ensaios; I2=90,54%) dos doentes interrompeu a sua participação no estudo e 5,7% (95% CI 5,0%–6,4%, 222 ensaios; I2=72,44%) fê-lo por causa de EA. 0,6% (95% CI 0,5%–0,7%, 231 ensaios; I2=0%) dos doentes alocados ao braço placebo morreu durante o período de seguimento do estudo. Discussão: Tanto quanto é do nosso melhor conhecimento, o nosso trabalho é a revisão sistemática mais abrangente e completa a avaliar a resposta nocebo na DP. Um estudo prévio utilizou critérios consideravelmente mais restritos, excluindo artigos cujos ensaios tivessem como objeto de estudo doenças relacionadas com a DP em doentes com DP (demência, psicose, alucinações, hipotensão ortostática, distúrbios do sono, entre outras), e procurou apenas estudos publicados ente Janeiro de 2001 e Março de 2011. Incluiu 21 estudos e reportou uma resposta nocebo de 64,7%. Um fator confundidor adicional tem de ser tido em conta durante a análise destes resultados, visto que também foram incluídos ensaios com um desenho cross-over, e, portanto, não se poderá desprezar um eventual efeito de passagem da interveção para o tempo de administração do placebo. A nossa maior limitação inevitável é o facto de como os ensaios não incluem por sistema um braço de “não-tratamento” (em que nem sequer seja administrado um placebo), não podemos afirmar tacitamente que os EA observados se devem à administração do placebo ou simplesmente a um contexto partilhado entre todos os participantes. Para além disso, incluímos ensaios em que os doentes no braço placebo também estavam a tomar outros fármacos além do estudado, e, portanto, pelo menos uma parte dos EA reportados deve-se a estas terapêuticas e não a um verdadeiro efeito nocebo. No entanto, como os doentes foram aleatoriamente alocados, é esperado que aconteça um efeito semelhante no braço da intervenção. De salientar, a maioria dos artigos científicos que reportavam estes ensaios não disponibilizava todos os dados sobre os EA (reportando apenas, por exemplo, os EA que ocorreram numa frequência superior a 3 ou 5% dos doentes no braço da intervenção). Ou seja, esperamos que a resposta nocebo que calculámos seja, de facto, uma subestimativa do verdadeiro efeito nocebo. O grande número de ensaios incluídos, com objetivos diferentes, avaliando várias intervenções e modos de administração distintos em qualquer estádio de doença sem consideração por comorbilidades ou outra terapêuticas, ao longo de um intervalo de tempo muito considerável, resultou numa heterogeneidade marcada. Demonstrámos que a maioria (55,8%) dos doentes com DP a quem foi administrado placebo tem efeitos adversos, constituindo uma resposta nocebo considerável a uma intervenção teoricamente inerte. Estes números são um sinal do impacto destes fenómenos nos ensaios clínicos. Tendo em conta os dados que recolhemos, é expectável que 1 em cada 18 doentes nos braços placebo em ECA para DP descontinue o tratamento (neste caso, placebo) devido ao efeito nocebo. Esta frequência elevada de EA em doentes aos quais foi administrado um placebo sugere que as atuais decisões e evidência estão possivelmente confundidas com uma resposta nocebo considerável. Conclusão: A magnitude da resposta nocebo em ensaios clínicos randomizados, de desenho paralelo, na DP é substancial. O placebo não deve ser encarado como uma intervenção verdadeiramente inerte e esta informação deve se integrada na avaliação e no planeamento de futuros ensaios clínicos

Neurology of the acute hepatic porphyrias

© 2021 Elsevier B.V. All rights reserved.Porphyrias are a set of rare inherited metabolic disorders, each of them representing a defect in one of the eight enzymes in the haem biosynthetic pathway resulting in the accumulation of organic compounds called porphyrins. Acute hepatic porphyrias (AHP) are those in which the enzyme deficiency occurs in the liver, of which acute intermittent porphyria is by far the most common subtype. Neurology of the AHP is still challenging in practice, and patients rarely receive the correct diagnosis early in the disease course. For AHP, which primarily affects the central and peripheral nervous system, the cause of symptoms seems to be the increased production of neurotoxic precursors, in particular delta-aminolaevulinic acid and porphobilinogen. Neurological complications usually result from severe episodes of acute attacks. The neurologic hallmark of porphyrias is an acute predominantly motor axonal neuropathy resembling a Guillain-Barré syndrome that generally occurs after the onset of other clinical features such as abdominal pain and central nervous system manifestations. Neuropsychiatric syndromes, seizures, encephalopathy, and cerebrovascular disorders are among the possible central nervous system presentations. Therapeutic approach to AHP is divided into management and prophylaxis of an acute attack, including long standing options such as intravenous hematin and new therapeutic agents such as givosiran.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

The "long and winding road" of the disease-modifying effects of levodopa has not ended yet

© 2019 International Parkinson and Movement Disorder SocietyLevodopa has long been the mainstay of Parkinson's disease (PD) pharmacological therapy. Upon its introduction, symptom relief was markedly evident, and hope arose on the potential of effect on disease progression. In fact, James Parkinson did remark that there appeared “to be sufficient reason for hoping that some remedial process may ere long be discovered, by which, at least, the progress of the disease may be stopped.”2 Unfortunately, despite recent advances,3 after 2 centuries of effort and hundreds of trials evaluating dozens of different drugs, we are still to conclusively prove a “neuroprotective” or “disease-modifying” effect of any pharmacological treatment for PD.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Neurologic manifestations of the antiphospholipid syndrome : an update

© The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021Purpose of review: In recent years, the spectrum of neurological manifestations of antiphospholipid syndrome (APS) has been growing. We provide a critical review of the literature with special emphasis on presentation, proposed mechanisms of disease, and treatment of neurological involvement in APS. Recent findings: Although stroke is the most common cause of neurological manifestations in patients with APS, other neurological disorders have been increasingly associated with the disease, including cognitive dysfunction, headache, and epilepsy. Direct oral anticoagulants have failed to show non-inferiority compared to vitamin K antagonists for the prevention of major thrombotic events. Antiphospholipid antibodies are often found in patients with acute COVID-19 but clear evidence supporting an association between these antibodies and the risk of thrombotic events, including stroke and cerebral venous thrombosis, is still lacking. APS patients may present with several distinct neurological manifestations. New criteria will facilitate the classification of patients presenting with increasingly recognized non-criteria neurological manifestations.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Longitudinally extensive transverse myelitis with anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies following SARS-CoV-2 infection

© 2021 Elsevier B.V. All rights reserved.We report the case of a patient with symptoms of myelopathy following acute SARS-CoV-2 infection. MRI documented a longitudinally extensive transverse myelitis and further investigation was unremarkable with the exception of positivity for MOG-IgG in serum. This report extends the spectrum of post-COVID-19 neurological syndromes, and documents a very significant improvement to long-term oral corticosteroid therapy in this setting. Further prospective studies are needed to establish the risk of recurrence in this subset of patients.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Syncope due to ictal asystole : a challenging semiology

Copyright © 2020 John Libbey EurotextCardiac rhythm abnormalities are a possibly serious manifestation of epilepsy and seizures. We present a 36-year-old woman with episodes of altered mental status and loss of muscle tone for 20-30 seconds, preceded by déjà vu, bilateral tinnitus and generalized coldness.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Herpes simplex virus 2 vasculitis as cause of ischemic stroke in a young immunocompromised patient

© Journal of NeuroVirology, Inc. 2020Herpes simplex virus 2 (HSV-2) is a very rare cause of central nervous system (CNS) infections. We report a case of a young woman with a left middle cerebral artery (MCA) ischemic stroke. The patient had history of HIV-1 infection, with periods of therapeutic non-compliance. Initial computed tomography (CT) imaging studies showed stenosis of the M1 segment of the left MCA, and magnetic resonance imaging (MRI) confirmed infarction of the MCA territory. Serial transcranial Doppler ultrasound revealed progressive occlusion of the MCA and stenosis of the left anterior cerebral artery. Systemic investigation for other causes of stroke was normal. Lumbar puncture revealed a mildly inflammatory cerebrospinal fluid, and HSV-2 DNA was identified by PCR, with a positive viral load in favor of active replication. No other viral or microbiological infections were identified. MRI angiography confirmed a vasculitic process involving the left carotid artery, and a HSV-2 vasculitis diagnosis was assumed. The patient started acyclovir with improvement of clinical features and imaging abnormalities. In the HIV-infected patient, stroke is a multifactorial common cause of morbidity. The physician should take into account a broad differential diagnosis including rare causes and atypical presentations of common etiologies, including HSV-1 and HSV-2 CNS infection.info:eu-repo/semantics/publishedVersio