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    Memory Networks in Tinnitus: A Functional Brain Image Study

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    Tinnitus is characterized by the perception of sound in the absence of an external auditory stimulus. the network connectivity of auditory and non-auditory brain structures associated with emotion, memory and attention are functionally altered in debilitating tinnitus. Current studies suggest that tinnitus results from neuroplastic changes in the frontal and limbic temporal regions. the objective of this study was to use Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) to evaluate changes in the cerebral blood flow in tinnitus patients with normal hearing compared with healthy controls. Methods: Twenty tinnitus patients with normal hearing and 17 healthy controls, matched for sex, age and years of education, were subjected to Single Photon Emission Computed Tomography using the radiotracer ethylenedicysteine diethyl ester, labeled with Technetium 99 m (99 mTc-ECD SPECT). the severity of tinnitus was assessed using the Tinnitus Handicap Inventory (THI). the images were processed and analyzed using Statistical Parametric Mapping (SPM8). Results: A significant increase in cerebral perfusion in the left parahippocampal gyrus (pFWE<0.05) was observed in patients with tinnitus compared with healthy controls. the average total THI score was 50.8+18.24, classified as moderate tinnitus. Conclusion: It was possible to identify significant changes in the limbic system of the brain perfusion in tinnitus patients with normal hearing, suggesting that central mechanisms, not specific to the auditory pathway, are involved in the pathophysiology of symptoms, even in the absence of clinically diagnosed peripheral changes.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo, Dept Psiquiatria, LiNC, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Otorrinolaringol & Cirurgia Cabeca & Pescoco, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Radiol, Secao Med Nucl, São Paulo, BrazilHosp Israelita Albert Einstein, Inst Cerebro, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Fonoaudiol, São Paulo, BrazilUniv Western Australia, Med Res Ctr, Western Australian Ctr Hlth & Ageing, Perth, WA 6009, AustraliaUniversidade Federal de São Paulo, Dept Psiquiatria, LiNC, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Otorrinolaringol & Cirurgia Cabeca & Pescoco, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Radiol, Secao Med Nucl, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Fonoaudiol, São Paulo, BrazilFAPESP: FAPESP-2010/14804-6Web of Scienc

    O uso do spect na investigação da atividade cerebral em pacientes com zumbido crônico e audiometria normal

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    O zumbido é a percepção de som na ausência de uma fonte sonora externa. Estudos recentes sugerem que o zumbido resulta de mudanças neuroplásticas no córtex auditivo e em regiões frontais e límbicas. A conectividade da redede estruturas auditivas e não auditivas cerebrais, associadas com a emoção, a memória e a atenção está funcionalmente alterada no zumbido debilitante. Por ser muito heterogêneo e sua neurofisiologia ainda não ser completamente elucidada, diferentes tratamentos são empregados para o zumbido. A Acupuntura é uma proposta terapêuticapromissora, porém são escassos os estudos comprovando seu benefício para o alívio do sintoma. Objetivos: Os objetivos desse estudo foram: 1. Identificar padrões de alteraçãoda atividade cerebral em portadores de zumbido crônico e audiometria normal em relação a indivíduos saudáveis, pareados por sexo, idade e anos de escolaridade, utilizando-se de imagens de SPECT com o radiotraçador etilenodicisteína dietil éster (ECD), marcado com tecnécio 99metaestável (ECD-99mTc SPECT); 2. avaliar as alterações do fluxo sanguíneo cerebral regional (FSCr), utilizando imagens de ECD-99mTc SPECT, em portadores de zumbido crônico e audiometria normal, submetidos ao tratamento por acupuntura; 3. avaliar, por meio de parâmetros clínicos, a efetividade da acupuntura em portadores de zumbido crônico e audiometria normal. Métodos: Foram avaliados 57 pacientes com zumbido crônico e 17 controles saudáveis, pareados por sexo, idade e grau de escolaridade, todos com audição normal. Os pacientes foram randomizados para receber 12 sessões de acupuntura verdadeira ou sham (placebo) e foram submetidos a exames de ECD-99mTc SPECT antes e após a intervenção. A avaliação clínica dos pacientes foi realizada por meio do “Tinnitus Handicap Inventory” (THI), da escala análogo-visual (EVA), do inventário de Resumo depressão de Beck e a da escala de ansiedade de Hamilton. Os indivíduos controles saudáveis foram submetidos a um exame de ECD-99mTc SPECT. As imagens foram processadas e analisadas no Statistical Parametric Mapping (SPM 8). Utilizou-se na análise estatística, teste t para amostras independentes para o estudo caso-controle, e uma análise fatorial para o ensaio clínico. Em ambas as análises, foram utilizadas correção para pequenos volumes na correção para comparações múltiplas. Para os resultados secundários (escalas aplicadas), modelos de regressão foram construídos considerando-se dois paradigmas analíticos: casos completos e intenção de tratar (emque imputação múltipla foi realizada devido às perdas ocorridas no estudo). Resultados: Houve um aumento significativo do FSCr no giro parahipocampal esquerdo, nos voluntários com zumbido em relação aos controles saudáveis. No ensaio clínico, não houve diferença no FSCr entre os grupos submetidos à acupuntura verdadeira ou sham após o tratamento. Entretanto, observamos uma redução significativa no escore total do THI (THI total: &#946; = -11, p = 0,001), bem como nos seus domínios funcional e emocional, no grupo acupuntura verdadeira em relação ao grupo sham. Para as demais medidas (EVA, Beck e Hamilton), nenhuma diferença foi encontrada. Conclusões: O aumento da perfusão cerebral no giro parahipocampal esquerdo encontrado em pacientes com zumbido e audição normal por meio do ECD-99mTc SPECT, sugere o envolvimento de mecanismos centrais, não específicos à via auditiva, na fisiopatologia do sintoma, mesmo naausência de alterações periféricas clinicamente diagnosticadas. O tratamento com acupunturamelhorou o impacto do zumbido na vida dos pacientes, como demonstrado pelo THI, reforçando sua importância clínica no alívio do sintoma. Entretanto, nenhuma alteração no fluxo sanguíneo cerebral foi encontrada. Novos estudos são necessários para avaliar a eficácia da acupuntura no tratamento de pacientes com zumbido e audição normal por meio do SPECT.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016

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    A estimulação auditiva é capaz de interferir na plasticidade neuroquímica e estrutural do sistema nervoso por meio da ativação neuronal, modificando os níveis endógenos de fatores neurotróficos e de neurotransmissores. Neste estudo analisamos as alterações químicas na via auditiva aferente de animais estimulados acusticamente. Ratos Wistar de 60 dias de idade foram submetidos ou não a um estímulo sonoro definido durante 1 hora por um período de 1 ou de 7 dias seguidos. Após a estimulação auditiva, os animais foram sacrificados e seus encéfalos e cócleas processados para imunohistoquímica para a visualização da imunorreatividade da proteína FOS e do ácido glutâmico descarboxilase (GAD) nos núcleos cocleares e da imunorreatividade do glutamato, da neurotensina e do neuropeptídeo Y nos órgãos de Corti, nos neurônios dos gânglios espirais e também nos núcleos coc1eares. O estímulo sonoro consistiu de um tom puro intermitente, na freqüência de 8KHz e na intensidade de 80 dB NPS, apresentado em caixas acústicas posicionadas acima da gaiola de cada animal. A estimulação auditiva promoveu aumento significativo na área de imunorreatividade da proteína FOS e do glutamato na região rostral do núcleo coclear dorsal. Não houve diferenças estatísticas na imunomarcação do GAD no núcleo coclear. Na cóclea, mais especificamente nas células ciliadas internas, foi observado aumento da imunorreatividade do glutamato no giro basal e diminuição da neurotensina no giro apical diante do estímulo sonoro. A análise da intensidade da imunomarcação nos neurônios do gânglio espiral revelou maior número de neurônios tipo II com forte imunorreatividade ao neuropeptídeo Y exclusivamente no giro apical da cóclea dos animais estimulados. A via auditiva periférica e o núcleo coclear respondem de forma plástica a estímulos sonoros. A estimulação auditiva específica, não prejudicial, pode ser uma estratégia para maximizar o potencial plástico das vias neurais relacionadasAcoustic stimulation can modify the neurochesmistry and also the morphological and functional plasticity of the nervous system, changing the endogenous levels of neurotrophic factors and neurotransmitters. It was analysed by this study the chemical changes in auditory pathway of animals acoustically stimulated. Young male Wistar healthy rats (8 weeks) received or not a specific sound stimulation during 1 hour for a period of one or seven days running. After acoustic stimulation the rats were sacrificed and their brains and cochleas were processed for immunohistochemistry for visualization of: i) FOS protein and glutamic acid decarboxlase (GAD) on cochlear nucleus; ii) glutamate, neurotensin and neuropeptide Y on organ of the Corti, spiral ganglion and cochlear nucleus. The stimulus consisted of a pure 8 KHz tone burst (50 ms duration presented at a late of 2 per second) with intensity of 80 dB SPL. The rats received the stimulus from acoustic sound boxes, positioned above the cage of each animal. The acoustic stimulation promoted a significant increase in the areas of FOS protein and glutamate immunoreactivities in rostral region of the dorsal cochlear nucleus. There was no difference in the immunostaining of GAD on cochlear nucleus. In the inner hair cells of cochlea it was observed an increase of glutamate immunoreactivity in the basal rum and a decrease of neurotensin in the apical turn after the sound stimulus. The analysis of the immunostaining intensity on spiral ganglion neurons revealed a greater number of type II neurons with strong NPY immunoreaction especially in the apical turn of the cochlea in acoustically stimulated group. The peripheral auditory pathway and the cochlear nucleus react to sound stimuli in a plastic way. The specific and unlesioned acoustic stimulation may be one strategy to maximize the plastic potential of the related neural pathwa

    The effectiveness of acupuncture as a treatment for tinnitus: a randomized controlled trial using Tc-99m-ECD SPECT

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    Investigate the effect of acupuncture on brain perfusion using ethyl cysteinate dimer single-photon emission computed tomography (Tc-99m-ECD SPECT) in patients with tinnitus. This randomized, single-blind, sham-control study examined patients (18-60 years old) with normal hearing and chronic, idiopathic, continuous tinnitus. Fifty-seven subjects were randomly assigned to true (n = 30) or sham (n = 27) acupuncture (ACP)Tc-99m-ECD SPECT examinations were performed before and after 12 twice-weekly ACP sessions. Secondary outcomes included changes in the Tinnitus Handicap Inventory (THI), Visual Analog Scale (VAS), Hamilton Anxiety Scale (HAS) and Beck Depression Inventory (BDI). Imaging data were analysed using Statistical Parametric Mapping (SPM8) software. Regression models were used to examine secondary outcomes via two paradigms: intention-to-treat (ITTwhere multiple imputations were conducted because of study attrition) and complete cases. No between-group brain perfusion differences were observed. However, a significant improvement in THI scores was observed at the end of true ACP treatment for all domains (all p values < 0.01) except the catastrophic scale. ACP might reduce the effects of tinnitus on daily lifehowever, additional studies should be conducted to verify the effects of ACP on the neural architecture and brain function of tinnitus patients.Univ Fed Sao Paulo, LiNC, Dept Psiquiatria, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Otorrinolaringol & Cirurgia Cabeca & Pescoco, Rua Pedro de Toledo 947, BR-04039032 Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Secao Med Nucl, Dept Radiol, Sao Paulo, BrazilHosp Israelita Albert Einstein, Inst Cerebro, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Fonoaudiol, Sao Paulo, BrazilUniv Western Australia, Western Australian Ctr Hlth & Ageing, Med Res Ctr, Perth, WA, AustraliaUniv Fed Sao Paulo, LiNC, Dept Psiquiatria, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Otorrinolaringol & Cirurgia Cabeca & Pescoco, Rua Pedro de Toledo 947, BR-04039032 Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Secao Med Nucl, Dept Radiol, Sao Paulo, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Fonoaudiol, Sao Paulo, BrazilWeb of ScienceFundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo [FAPESP-2010/14804-6]FAPESP [2010/14804-6]Ethics Committee of Universidade Federal de Sao Paulo [2094/09]FAPESP:2010/14804-62010/14804-6UNIFESP:2094/0
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