Évaluation de l’impact d’un plan pharmaceutique personnalisé sur la durée de traitement par opioïdes de palier 3 dans des douleurs rhumatologiques non cancéreuses – PPP-Care : résultats préliminaires

De nombreux traitements par opioïdes de palier 3 selon l’organisation mondiale de la santé sont instaurés dans le service de rhumatologie, dans le cadre de douleurs de l’appareil locomoteur non traumatiques et non cancéreuses. La durée de ce traitement prescrit à la sortie est souvent non maitrisée et peut être à l’origine d’iatrogénie médicamenteuse. Les recommandations locales préconisent une durée moyenne de 28 jours dans ce type de douleurs. L’objectif de cette étude monocentrique prospective randomisée est d’évaluer si les patients bénéficiant d’un plan pharmaceutique personnalisé (PPP) durant leur hospitalisation, leur permettant d’être informés et sensibilisés, sont traités pendant une période plus courte par opioïdes forts avec un risque minoré de dépendance comparativement à une prise en charge habituelle. Ce travail présente la mise en place du protocole pharmaceutique au sein du service de rhumatologie du centre hospitalier universitaire de Rouen, ainsi que les résultats obtenus au cours d’une analyse préliminaire. Trente patients ont été inclus. La durée moyenne de traitement par opioïdes forts était de 45,1 jours dans le groupe contrôle et 28,4 jours dans le groupe PPP. Les patients du groupe A étaient plus souvent à l’initiative de l’arrêt du traitement (67%) que les patients du groupe B (29%). Dans le groupe PPP, on constatait également une amélioration significative (pLes résultats préliminaires de cette étude sont, bien que non significatifs du fait d’un manque de puissance statistique, en faveur d’un impact du PPP sur la prise en charge des patients ; sur la durée de traitement mais également sur les connaissances des patients. L’intervention du pharmacien durant l’hospitalisation pourrait lors de l’initiation d’un traitement morphinique, réduire le risque de mésusage, et augmenter l’investissement du patient dans sa prise en charge

First giant fennel (Ferula sp.) intoxication in continental France.

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Monitoring of antivitamin K-dependent anticoagulation in rodents – Towards an evolution of the methodology to detect resistance in rodents

International audienceVitamin K antagonists are used as rodenticides for pest control management. In rodents, prothrombin time is used to monitor their effect despite its limits and the emergence of many coagulation methods. The aim of this study is to explore different coagulation monitoring methods in order to propose the best method and the best parameter to monitor vitamin K antagonists effect in rodents. The coagulation function was thus monitored with global coagulation assays and specialty assays after difethialone administration in rats. Despite many parameters obtained by thromboelastometry, only clotting time and clot formation time obtained by ExTEM were modified. Their evolution was fast with doubling time 1 respectively of 4.0h and 3.7h but their increases were delayed with a lag time higher than 8h. Conversely, prothrombin time evolution presented a lag time of only 2h, but a higher doubling time of 7.2h. The measurements of factor VII and X activities were the most sensitive assays to monitor vitamin K antagonists effect with almost no lag time and the fastest evolution. Nevertheless, factor X was shown to be the only key factor driving prothrombin time. Monitoring factor X activity enables to follow most effectively the anticoagulation status in rats after rodenticides administration

Study of the efficiency of anticoagulant rodenticides to control Mus musculus domesticus introgressed with Mus spretus Vkorc1 Running title: Resistance to rodenticides due to Vkorc1 spr genotype in Mus musculus domesticus

International audienceBACKGROUND: Antivitamin K anticoagulant (AVK) rodenticides are commonly used to control rodent pests worldwide. They specifically inhibit the VKORC1 enzyme essential for the recycling of vitamin K, and thus prevent blood clotting and cause death by haemorrhage. Numerous mutations or polymorphisms of the Vkorc1 gene were reported in rodents, and some led to resistance to rodenticides. In house mice (Mus musculus domesticus), adaptive introgression of the Vkorc1 gene from the Algerian mouse (Mus spretus) was reported. This adaptive introgression causes the substitution of four amino acids in M. musculus domesticus.RESULTS: The consequences of introgression were assessed by (i) the characterisation of the in vivo resistant phenotype of adaptive Vkorc1spr-introgressed mice, (ii) the characterisation of the ex vivo resistance phenotype of the liver VKOR activity and (iii) the comparison of these results with the properties of recombinant VKORC1spr protein expressed in yeast. The resistance factor (from 1 to 120) induced by the four introgressed polymorphisms obtained using these three approaches was dependent on the AVKs used but were highly correlated among the three approaches.CONCLUSION: The four introgressed polymorphisms were clearly the cause of the strong resistant phenotype observed in the field. In the context of strong selection pressure due to the extensive use of AVKs, this resistant phenotype may explain the widespread distribution of this genotype from Spain to Germany

Anti-Carbamylated Fibrinogen Antibodies Might Be Associated With a Specific Rheumatoid Phenotype and Include a Subset Recognizing In Vivo Epitopes of Its gamma Chain One of Which Is Not Cross Reactive With Anti-Citrullinated Protein Antibodies

International audienceTo identify the targets recognized by anti-carbamylated protein antibodies (anti-CarP) in patients with early Rheumatoid Arthritis (RA), to study the cross-reactivity between anti-CarP and anti-citrullinated protein antibodies (ACPA) and to evaluate their prognostic value. 331 patients (184 RA and 147 other rheumatisms) from the Very Early Arthritis (VErA) French cohort were analyzed. We performed mass spectrometry analysis of RA sera displaying anti-CarP activity and epitope mapping of the carbamylated fibrinogen gamma chain to identify immunodominant peptides. The specificity of these targets was studied using competition assays with the major antigens recognized by ACPA. The prognostic value of anti-carbamylated fibrinogen IgG antibodies (ACa-Fib IgG) was compared to that of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) and anti-CarP using an in-house ELISA. Besides the alpha chain, the gamma chain of fibrinogen, particularly one immunodominant epitope that has a specific reactivity, was identified as a circulating carbamylated target in sera. The prevalence of ACa-Fib was 37% at baseline and 10.9% for anti-CCP-negative RA. In anti-CCP-negative patients, ACa-Fib positivity was associated with a more inflammatory and erosive disease at baseline but not with rapid radiological progression, which remains strongly related to anti-CCP antibodies. Fibrinogen seems to be one of the antigens recognized in vivo by the anti-CarP response, particularly 2 epitopes of the gamma chain, one of which is not cross reactive with ACPA. This specificity might be associated with a distinct clinical phenotype since ACa-Fib IgG were shown to be linked to systemic inflammation in very early RA but not to rapid radiological progression

Synthesis and biological evaluation of C-3 aliphatic coumarins as vitamin K antagonists

Since the discovery of Warfarin in the 1940s, the design of new warfarin-derived anticoagulants for rodent management has been challenging, with mainly structural modifications performed on the C3 position of the coumarin skeleton. In order to better understand the pharmacomodulation of such derivatives, we have synthesized a family of C3 (linear and branched) alkyl-4-hydroxycoumarins, which led to the identification of compounds 5e and 5f as potential short-term active anticoagulants

Laser Processing For 3D Junctionless Transistor Fabrication

International audienceTo take fully advantage of Junctionless transistor (JLT) low cost and low temperature feature we investigate a 475°C process to create onto a wafer a thin poly-Si layer on insulator. We fabricated a 13nm doped (Phosphorous, 10 19 at/cm 3) poly-silicon film featuring excellent roughness values (R max = 1.6nm and RMS=0.2nm). Guidelines for grain size optimization with nanosecond (ns) laser annealing are given. 3D monolithic integration; Junction-less transistor; poly-si

L'Allemagne unifiée 20 ans après la chute du Mur

Le 9 novembre 1989 tombe le Mur de Berlin. En Europe et ailleurs circulent de nombreuses hypothèses sur le devenir de l’Allemagne à court et moyen terme – des « paysages florissants » promis aux Allemands de l’Est par le Chancelier Kohl, à la crainte d’une domination économique allemande accrue sur l’Europe, en passant par des inquiétudes concernant la pérennité de l’engagement européen et atlantique de la République fédérale. Vingt ans après, où en est l’Allemagne ? Quels ont été les changements les plus significatifs ? Quels sont les éléments de continuité, d’inflexion, de rupture ? Le processus d’unification et l’intégration des nouveaux Länder ont entraîné des changements structurels. Mais d’autres facteurs, internes et externes, ont joué un rôle déterminant dans l’évolution du pays : l’intégration européenne, le bouleversement du contexte international, les mutations de la société allemande elle-même. À l’Est comme à l’Ouest, l’Allemagne est profondément transformée. Dans le champ économique et social, l’unification a pesé lourd, mais la mondialisation et les régulations européennes ont eu elles aussi un impact considérable. L’ensemble de ces facteurs influe également sur le fonctionnement de la vie politique et du fédéralisme allemands. Pour les relations internationales enfin, la place et la politique de la RFA sont liées à son nouveau statut, mais elles sont aussi conditionnées par la profonde mutation des équilibres et des enjeux internationaux ces vingt dernières années

Back-bias impact on variabliity and BTI for 3D-monolithic 14nm FSOI SRAMs applications

session 3: Characterization technqiues and reliability assessment techniquesInternational audienc

Back-bias impact on variabliity and BTI for 3D-monolithic 14nm FSOI SRAMs applications

session 3: Characterization technqiues and reliability assessment techniquesInternational audienc