Abordagem farmacocinética-farmacodinâmica (PK/PD) na avaliação da efetividade do Meropenem em pacientes sépticos queimados adolescentes versus adultos jovens / PK/PD approach to evaluate Meropenem effectiveness in critically ill burn adolescents versus young adults undergoing therapy of septic shock

Introdução: O meropenem é um carbapenêmico largamente prescrito aos pacientes sépticos em terapia intensiva com infecções graves causadas por patógenos hospitalares Gram-negativos Enterobacteriaceae (EB) e Non Enterobacteriaceae (NEB) CIM>2 mg/L. As alterações fisiopatológicas que ocorrem nestes pacientes pela síndrome da resposta inflamatória sistêmica decorrente do choque séptico podem causar profundas modificações na farmacocinética impactando o desfecho clínico desejado. Racional do estudo: O objetivo deste estudo foi investigar se o alvo terapêutico foi atingido na fase precoce do choque séptico nos pacientes grandes queimados pela comparação de adolescentes aos adultos jovens em terapia intensiva recebendo o meropenem no regime empírico recomendado. Casuística e Métodos: A aprovação ética foi obtida sob registro CAAE 07525118.3.0000.0068. Incluíram-se 14 pacientes grandes queimados 11M/3F com função renal preservada, após acidente com fogo ou alta voltagem (11/3). Os pacientes incluídos foram distribuídos em dois grupos: G1-Adolescentes, G2-Jovens adultos, sendo que as características dos pacientes, G1/G2 foram 16/24 anos, 60/70 kg, 42/35 % superfície corpórea total queimada, medianas. A lesão inalatória ocorreu em 9/14; a ventilação mecânica e o uso de vasopressor foram requeridos em 13/14 pacientes em choque séptico recebendo meropenem 1g q8h através de infusão estendida de 3 horas. As culturas foram coletadas imediatamente antes do início da terapia antimicrobiana. Apenas duas amostras de sangue (2 mL/cada) foram coletadas em momentos estratégicos para a dosagem sérica do meropenem no steady state, realizada por cromatografia líquida. Os resultados da farmacocinética obtidos para os pacientes foram comparados aos dados reportados para voluntários sadios. O alvo PK/PD de 100%f?T>CIM foi considerado para a avaliação da efetividade do meropenem. Resultados: Os resultados obtidos no presente estudo evidenciaram níveis de vale semelhantes nos dois grupos de pacientes investigados, que receberam a mesma dose de 3g diários. Ressalta-se que a farmacocinética do meropenem evidenciou alteração nos dois grupos de pacientes pela comparação dos dados obtidos aos reportados em voluntários sadios. Por outro lado, evidenciou-se diferença significativa entre grupos relacionada ao aumento da meia vida biológica e do volume aparente de distribuição. Evidenciou-se redução da depuração total corporal, apesar da função renal preservada ocorrer em todos os pacientes sépticos investigados. A cura clínica ocorreu para os pacientes, a partir dos isolados de Gram-negativos susceptíveis (CIM até 2mg/L) Enterobacteriaceae (EB) e Non-Enterobacteriaceae (NEB), sendo garantida para os pacientes com isolados de susceptibilidade intermediária até CIM 4mg/L, apesar da cobertura ter sido atingida pelo meropenem para todos os pacientes dos dois grupos. Conclusão: Não se registrou diferença entre grupos com relação à cobertura do meropenem, apesar das alterações registradas entre grupos na farmacocinética do carbapenêmico. Finalmente, a abordagem PK/PD baseada na dosagem sérica realizada em tempo real se mostrou importante ferramenta para acessar a efetividade do antimicrobiano nos pacientes sépticos, permitindo ainda a alteração precoce de conduta médica, de forma a se atingir o desfecho clínico desejado

Efecto analgésico residual del fentanil en pacientes sometidos a revascularización del miocárdio con circulación extracorpórea

BACKGROUND AND OBJECTIVES: In spite of the frequent use of high doses of fentanyl for major surgeries, the correlation of its residual plasma concentration to postoperative analgesia deserves further investigation. This study aimed at evaluating the residual analgesic effect of fentanyl in the first and second postoperative days of myocardial revascularization, as well as quantifying its concentration. METHODS: Participated in this study 11 patients undergoing myocardial revascularization with cardiopulmonary bypass under general anesthesia with 50 µg.kg-1 intravenous fentanyl. Analgesia was evaluated by a numeric verbal scale at moments zero (extubation), 70 min, 3, 5, 8 and 12 hours in the first day; and moments zero (24 h after extubation), 70 min, 3, 5, 8 and 12 hours in second post-operative day. Pain intensity to vigorous cough and respiratory physical therapy was evaluated. At every measurement, patients were asked about the need for analgesic complementation. Plasma samples were collected in moments zero (extubation), 70 min, 3, 5, 8 and 12 hours during the first and second postoperative days for fentanyl radioimmunoassay. RESULTS: Mean pain intensity varied from 1.9 to 3.7 in the first day and from 2.1 to 3.8 in the second postoperative day. Fentanyl plasma levels (> 1 ng/ml) evidenced its contribution to post-operative analgesia during the first postoperative day. CONCLUSIONS: In spite of the lack of correlation between residual fentanyl plasma concentration and pain intensity, patients referred only mild pain during the whole investigation period.JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: A pesar del uso frecuente del fentanil en altas dosis para operaciones de grande porte, la contribución de la concentración plasmática residual de ese fármaco sobre la analgesia pós-operatoria merece mayores investigaciones. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto analgésico del fentanil residual en el primero y segundo día después de revascularización miocárdica, bien como dosificar su concentración. MÉTODO: Fueron investigados 11 pacientes sometidos a revascularización del miocárdio con circulación extracorpórea, bajo anestesia general empleando 50 µg.kg-1 de fentanil, por vía venosa. Se evaluó la analgesia por la escala numérica verbal en los tiempos cero (extubación), 70 minutos, 3, 5, 8 y 12 horas en el primero día y en los tiempos cero (24 horas después de extubación), 70 minutos, 3, 5, 8 y 12 horas en el segundo día. El dolor fue evaluado mediante tos vigorosa y fisioterapia respiratoria. A cada mensuración del dolor, se cuestionó sobre la necesidad del paciente recibir complemento analgésico. Las muestras plasmáticas del fentanil fueron colectadas en los tiempos cero, 70 minutos, 3, 5, 8 y 12 horas del primero y segundo día de pós-operatorio y mensuradas por el método de radioinmunoensayo. RESULTADOS: La intensidad del dolor varió en media de 1,9 a 3,7 en el primero día y de 2,1 a 3,8 en el segundo día de pós-operatorio. Los niveles plasmáticos de fentanil (> 1 ng/ml), evidenciaron su contribución en la analgesia en el primero día después de la operación. CONCLUSIONES: A pesar de no haber sido observada correlación entre la concentración plasmática residual de fentanil y la intensidad del dolor, los pacientes presentaron dolor leve durante todo el período investigado (ENV < 4,5).JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Apesar do uso freqüente do fentanil em altas doses para operações de grande porte, a contribuição da concentração plasmática residual desse fármaco sobre a analgesia pós-operatória merece maiores investigações. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito analgésico do fentanil residual no primeiro e segundo dias após revascularização miocárdica, bem como quantificar sua concentração. MÉTODO: Foram investigados 11 pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea, sob anestesia geral empregando-se 50 µg.kg-1 de fentanil, por via venosa. Avaliou-se a analgesia pela escala numérica verbal nos tempos zero (extubação), 70 minutos, 3, 5, 8 e 12 horas no primeiro dia e nos tempos zero (24 horas após extubação), 70 minutos, 3, 5, 8 e 12 horas no segundo dia. A dor foi avaliada mediante tosse vigorosa e fisioterapia respiratória. A cada mensuração da dor, questionou-se sobre a necessidade de o paciente receber complementação analgésica. As amostras plasmáticas do fentanil foram coletadas nos tempos zero, 70 minutos, 3, 5, 8 e 12 horas do primeiro e segundo dia de pós-operatório e mensuradas pelo método de radioimuno-ensaio. RESULTADOS: A intensidade da dor variou em média de 1,9 a 3,7 no primeiro dia e de 2,1 a 3,8 no segundo dia de pós-operatório Os níveis plasmáticos de fentanil (> 1 ng/ml), evidenciaram sua contribuição na analgesia no primeiro dia após a operação. CONCLUSÕES: Apesar de não ter sido observada correlação entre a concentração plasmática residual de fentanil e a intensidade da dor, os pacientes apresentaram dor leve durante todo o período investigado

Effective method for the detection of piroxicam in human plasma using HPLC

Abstract Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used by the general population to alleviate inflammation and pain after oral surgeries. Piroxicam is among the most commonly used NSAIDs and excels in controlling pain, swelling, trismus and other common symptoms of inflammation. This study aimed to evaluate different concentrations of piroxicam and its major metabolite, 5&#8217;-hydroxypiroxicam, in human plasma samples over time using high performance liquid chromatography (HPLC) after liquid-liquid extraction. Briefly, 10 volunteers participated in this study after approval by the Ethics Committee of Bauru School of Dentistry, Universidade de São Paulo &#8211; USP, Brazil. Volunteers received a single dose oral of piroxicam (20 mg) and had blood collected at various times following an established protocol. The methodology of liquid-liquid extraction was effective for determining concentrations of piroxicam in plasma using HPLC in 10 out of 10 volunteers while 5&#8217;-hydroxypiroxicam was only detected in 2 out of 10 volunteers