A Phase 4, multicenter, prospective, non-interventional, observational study to investigate the effectiveness and safety/tolerability of perampanel when used as first adjunctive therapy in routine clinical practice in people with epilepsy:Study 512

Introduction: Study 512 aimed to assess the efficacy and safety of perampanel (PER) as the first add-on therapy. Methods: In this 12-month, prospective, observational, multicenter study, people with epilepsy (PWE) aged ≥12 years with focal-onset seizures or generalized tonic–clonic seizures (GTCS) associated with idiopathic generalized epilepsy received PER as the first add-on therapy to antiseizure medication (ASM) monotherapy. The primary efficacy endpoint was the retention rate at 12 months. Other endpoints included change in seizure frequency from baseline; pragmatic seizure freedom rate (proportion of PWE in the full analysis set achieving freedom from all seizures); responder rate (≥50% seizure frequency reduction from baseline), changes from baseline in the 10-item Quality of Life in Epilepsy questionnaire (QOLIE-10) total score, the Epworth Sleepiness Scale (ESS), and the age-corrected EpiTrack and EpiTrack Junior total score; safety/tolerability (treatment-emergent adverse events [TEAEs]); and PER dose. Results: Of 184 PWE (Safety Set, n = 182; Full Analysis Set, n = 174), 135 (73.4%) completed the 12-month study. The mean PER dose was 4.7 mg/day. Retention rate at 12 months was 74.2% in the overall population, 81.8% in the 12 to &lt;18 years age group, 74.3% in the 18 to &lt;65 years age group, and 66.7% in the ≥65 years age group. Retention rates were similar between PWE with focal-onset seizures (74.5%) and GTCS (75.0%). The median reduction in monthly seizure frequency per 28 days from baseline to 12 months was 78.6% in the overall population, 92.3% in the 12 to &lt;18 age group, 75.0% in the 18 to &lt;65 years age group, and 87.5% in the ≥65 years age group. In the overall population, pragmatic seizure freedom rates at 12 months were 36.2% (all seizures), 34.1% (all focal seizures), and 45.5% (GTCS); the responder rate at 12 months was 64.4% in the overall population. In total, 52.7% of PWE experienced TEAEs, and 12.1% discontinued due to TEAEs. No significant changes were identified from baseline to 12 months in QOLIE-10, ESS, and the age-corrected EpiTrack and EpiTrack Junior scores. Conclusion: PER was efficacious for focal and generalized seizures across all age groups and was generally well-tolerated, as demonstrated by the high retention rates at 12 months.</p

Specialized Large Language Model Outperforms Neurologists at Complex Diagnosis in Blinded Case-Based Evaluation

peer reviewedBackground/Objectives: Artificial intelligence (AI), particularly large language models (LLMs), has demonstrated versatility in various applications but faces challenges in specialized domains like neurology. This study evaluates a specialized LLM’s capability and trustworthiness in complex neurological diagnosis, comparing its performance to neurologists in simulated clinical settings. Methods: We deployed GPT-4 Turbo (OpenAI, San Francisco, CA, US) through Neura (Sciense, New York, NY, US), an AI infrastructure with a dual-database architecture integrating “long-term memory” and “short-term memory” components on a curated neurological corpus. Five representative clinical scenarios were presented to 13 neurologists and the AI system. Participants formulated differential diagnoses based on initial presentations, followed by definitive diagnoses after receiving conclusive clinical information. Two senior academic neurologists blindly evaluated all responses, while an independent investigator assessed the verifiability of AI-generated information. Results: AI achieved a significantly higher normalized score (86.17%) compared to neurologists (55.11%, p < 0.001). For differential diagnosis questions, AI scored 85% versus 46.15% for neurologists, and for final diagnosis, 88.24% versus 70.93%. AI obtained 15 maximum scores in its 20 evaluations and responded in under 30 s compared to neurologists’ average of 9 min. All AI-provided references were classified as relevant with no hallucinatory content detected. Conclusions: A specialized LLM demonstrated superior diagnostic performance compared to practicing neurologists across complex clinical challenges. This indicates that appropriately harnessed LLMs with curated knowledge bases can achieve domain-specific relevance in complex clinical disciplines, suggesting potential for AI as a time-efficient asset in clinical practice

Étude Électrophysiologique en Stéréo-Électroencéphalographie (SEEG) de la Connectivité Fonctionnelle Inter-Ictale dans les Épilepsies Focales Pharmacorésistantes : le modèle des Malformations du Développement Cortical

Les épilepsies focales pharmacorésistantes (EPR) sont des maladies de réseaux, avec des altérations de connectivité fonctionnelle (CF) durant les périodes ictale & interictale. La plupart des études sur la CF de la période interictale utilisent l’IRM fonctionnelle. Peu d’études ont exploité les avantages de la stéréo-électroencéphalographie (SEEG) : très bonne résolution temporelle, enregistrement intracrânien direct et échantillonnage spatial relativement large. Les quelques études en SEEG ont concerné les EPR temporales qui ne reflètent pas l’ensemble du spectre des EPR. Notre étude avait pour but de combler ce manque en investiguant les altérations de CF qui sous-tendent l’organisation des cortex épileptiques et leur association avec le pronostic chirurgical.Pour cela, nous avons étudié une large cohorte de 59 patients avec malformation du développement cortical, explorés par SEEG. Nous avons calculé : la CF avec une corrélation non-linéaire (h2), et la centralité intermédiaire (CI). Nous nous sommes concentré sur 3 sous-réseaux définis par l’activité ictale : zone épileptogène (ZE), zone de propagation (ZP), zone non impliquée (ZNI). Nous avons analysé : 1) la CF intra-zone et inter-zone, 2) la CI de ces zones, 3) la directionalité de la CF entre ces zones, 4) les associations entre mesures de CF et variables cliniques dont le pronostic chirurgical.Notre travail confirme que la CF diffère selon les sous-réseaux. Nous avons trouvé : 1) des valeurs plus hautes de CF intra-zone dans ZE et ZP par rapport à ZNI, 2) un couplage préférentiel à l’intérieur de la ZE, 3) un couplage préférentiel entre ZE et ZP, 4) un pronostic chirurgical défavorable chez les patients avec une CF plus élevée dans ZNI (CF intra-ZNI, inter ZNI-ZP, et CI de ZNI). Notre travail suggère une CF renforcée dans les cortex épileptiques (ZE et ZP) avec une organisation graduelle selon l’épileptogénicité. De plus, des altérations plus larges de CF sont associées à un pronostic chirurgical plus défavorable

Seizure onset patterns and functional inter-ictal connectivity in focal epilepsies : SEEG studies

Dans cette thèse, nous avons étudié des patients avec épilepsie focale résistante aux traitements antiépileptiques explorés en stéréo-EEG. Nos objectifs étaient : 1) de décrire les patterns de début de crise (SOP) et analyser leur association avec les données cliniques (notamment étiologie, pronostic post-chirurgie, organisation de la zone épileptogène) ; 2) étudier la connectivité fonctionnelle (CF) interictale et rechercher des différences de connectivité selon l'épileptogénicité des structures.Concernant les SOP, nous avons montré que: environ 20% des SOP n’incluent pas de décharge rapide (< 12hz), certains SOP sont associés à des étiologies particulières (ex : bouffée de polypointes suivies d’une décharge rapide et dysplasie corticale focale), certains SOP sont associés au type d’organisation spatiale de la zone épileptogène (ex : ondes lentes / DC shift suivi d’une décharge rapide et organisation en réseau), le pronostic post-chirurgical est meilleur en cas de SOP incluant une décharge rapide de bas voltage.Concernant la CF inter-ictale, nous avons montré : une CF plus élevées entre les zones épileptogènes et entre les zones de propagation qu’entre les zones non impliquées lors des crises, un couplage préférentiel des zones épileptogènes entre elles et avec les zones de propagation, un pronostic post-opératoire moins bon en cas de CF plus élevée dans les zones non impliquéesEn résumé, nous avons donc montré que 1) les SOP sont liés aux caractéristiques du patients (notamment étiologie) et au pronostic post-chirurgical ; 2) la CF interictale est renforcée dans les zones épileptiques à distance des crises et pourrait être un indicateur du pronostic post-chirurgical.In this thesis, we studied patients with focal epilepsy resistant to antiepileptic treatments explored in stereo-EEG, in order to be able to offer them curative epilepsy surgery. Our objectives were: 1) to describe the seizure onset patterns (SOP) and analyse their association with clinical data (aetiology, prognosis, organisation of the epileptogenic zone); 2) to study interictal functional connectivity and to look for differences in connectivity according to the epileptogenicity of the structures. Regarding the SOP, we demonstrated that: About 20% of the SOP did not include a rapid discharge (< 12hz), some SOP were associated with particular aetiology (e.g. burst of poly-spikes followed by a rapid discharge and focal cortical dysplasia), some SOP were associated with the type of spatial organization of the epileptogenic zone (e.g. slow waves / DC shift followed by a rapid discharge and network organization), the post-operative prognosis is better in case of SOP including a rapid low voltage discharge.Regarding inter-ictal functional connectivity, we demonstrated: a higher functional connectivity between epileptogenic areas and between the propagation area, than between non-involved areas in the seizure; preferential coupling of the epileptogenic zones between them and with the propagation zones • A poorer post-surgical outcome in case of higher functional connectivity of the noninvolved areasOverall, we thus demonstrated that 1) seizure onset patterns were related to patient characteristics (notably the aetiology) and post-surgical prognosis; 2) interictal functional connectivity is enhanced in epileptic areas and could be an indicator of post-surgical prognosis

Encéphalite de Rasmussen : hypothèses physiopathologiques et traitement médical

International audienc

Prise en charge d’une première crise épileptique chez l’adulte

International audienc

Sink into the epileptogenic zone: findings from directed SEEG functional connectivity decomposition

International audienceThis scientific commentary refers to 'The interictal suppression hypothesis is the dominant differentiator of seizure onset zones in focal epilepsy' by Doss et al. (https://doi.org/10.1093/brain/ awae189).</div