213 research outputs found

    Lingerie

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    Ce dictionnaire est le plus complet et le plus novateur à ce jour consacré aux diverses formes de sexualité et à la place qu\u27elles occupent dans notre société. « Je ne sais pas quelle est la question, mais je connais la réponse : le sexe », disait Woody Allen. Ce Dictionnaire, unique en son genre, aborde un sujet, certes bien connu, mais qui n\u27en continue pas moins de susciter beaucoup d\u27interrogations. Sa première originalité est de traiter des sexualités dans leur ensemble et sans tabou. Autrement dit, de prendre en compte les réalités d\u27aujourd\u27hui. Très longtemps, on a parlé de la sexualité au féminin singulier. La norme était celle de l\u27hétérosexualité. Mais on a assisté à la multiplication des identités reconnues dans ce domaine : lesbiennes, gays, bisexuels, transgenres, queers, intersexués. Tel est aujourd\u27hui l\u27univers « des » sexualités.  L\u27autre singularité de cet ouvrage tient à la diversité de ses approches. Il montre comment l\u27évolution des pratiques sexuelles a été perçue selon les pays et les civilisations, les religions, les lois, les principales familles politiques, les grandes périodes de l\u27histoire. Comment ces pratiques ont été abordées aussi à travers la littérature, la philosophie, la psychanalyse, la musique, le cinéma, la peinture, la danse... De nombreuses notices sont consacrées aux thèmes « incontournables » : amour, désir, érotisme, plaisir, amant, hédonisme, partenaires, rapports sexuels, séduction ou sensualité... D\u27autres nous entraînent vers des sujets plus insolites comme la folie, les nanosciences, la mode ou les procès pour impuissance... Janine Mossuz-Lavau a fait appel non seulement à des experts, mais aussi à des « témoins » qui relatent parfois leurs propres expériences, telle Catherine Robbe-Grillet à propos du SM. Textes et documents originaux abondent, parmi lesquels des entretiens avec Françoise Héritier et Brigitte Lahaie. Pédagogique et ludique à la fois, ce Dictionnaire fourmille d\u27informations inédites sur la place que les différentes formes de sexualité occupent plus que jamais dans nos vies

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    Ce dictionnaire est le plus complet et le plus novateur à ce jour consacré aux diverses formes de sexualité et à la place qu\u27elles occupent dans notre société. « Je ne sais pas quelle est la question, mais je connais la réponse : le sexe », disait Woody Allen. Ce Dictionnaire, unique en son genre, aborde un sujet, certes bien connu, mais qui n\u27en continue pas moins de susciter beaucoup d\u27interrogations. Sa première originalité est de traiter des sexualités dans leur ensemble et sans tabou. Autrement dit, de prendre en compte les réalités d\u27aujourd\u27hui. Très longtemps, on a parlé de la sexualité au féminin singulier. La norme était celle de l\u27hétérosexualité. Mais on a assisté à la multiplication des identités reconnues dans ce domaine : lesbiennes, gays, bisexuels, transgenres, queers, intersexués. Tel est aujourd\u27hui l\u27univers « des » sexualités.  L\u27autre singularité de cet ouvrage tient à la diversité de ses approches. Il montre comment l\u27évolution des pratiques sexuelles a été perçue selon les pays et les civilisations, les religions, les lois, les principales familles politiques, les grandes périodes de l\u27histoire. Comment ces pratiques ont été abordées aussi à travers la littérature, la philosophie, la psychanalyse, la musique, le cinéma, la peinture, la danse... De nombreuses notices sont consacrées aux thèmes « incontournables » : amour, désir, érotisme, plaisir, amant, hédonisme, partenaires, rapports sexuels, séduction ou sensualité... D\u27autres nous entraînent vers des sujets plus insolites comme la folie, les nanosciences, la mode ou les procès pour impuissance... Janine Mossuz-Lavau a fait appel non seulement à des experts, mais aussi à des « témoins » qui relatent parfois leurs propres expériences, telle Catherine Robbe-Grillet à propos du SM. Textes et documents originaux abondent, parmi lesquels des entretiens avec Françoise Héritier et Brigitte Lahaie. Pédagogique et ludique à la fois, ce Dictionnaire fourmille d\u27informations inédites sur la place que les différentes formes de sexualité occupent plus que jamais dans nos vies

    Garçonnes

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    Ce dictionnaire est le plus complet et le plus novateur à ce jour consacré aux diverses formes de sexualité et à la place qu\u27elles occupent dans notre société. « Je ne sais pas quelle est la question, mais je connais la réponse : le sexe », disait Woody Allen. Ce Dictionnaire, unique en son genre, aborde un sujet, certes bien connu, mais qui n\u27en continue pas moins de susciter beaucoup d\u27interrogations. Sa première originalité est de traiter des sexualités dans leur ensemble et sans tabou. Autrement dit, de prendre en compte les réalités d\u27aujourd\u27hui. Très longtemps, on a parlé de la sexualité au féminin singulier. La norme était celle de l\u27hétérosexualité. Mais on a assisté à la multiplication des identités reconnues dans ce domaine : lesbiennes, gays, bisexuels, transgenres, queers, intersexués. Tel est aujourd\u27hui l\u27univers « des » sexualités.  L\u27autre singularité de cet ouvrage tient à la diversité de ses approches. Il montre comment l\u27évolution des pratiques sexuelles a été perçue selon les pays et les civilisations, les religions, les lois, les principales familles politiques, les grandes périodes de l\u27histoire. Comment ces pratiques ont été abordées aussi à travers la littérature, la philosophie, la psychanalyse, la musique, le cinéma, la peinture, la danse... De nombreuses notices sont consacrées aux thèmes « incontournables » : amour, désir, érotisme, plaisir, amant, hédonisme, partenaires, rapports sexuels, séduction ou sensualité... D\u27autres nous entraînent vers des sujets plus insolites comme la folie, les nanosciences, la mode ou les procès pour impuissance... Janine Mossuz-Lavau a fait appel non seulement à des experts, mais aussi à des « témoins » qui relatent parfois leurs propres expériences, telle Catherine Robbe-Grillet à propos du SM. Textes et documents originaux abondent, parmi lesquels des entretiens avec Françoise Héritier et Brigitte Lahaie. Pédagogique et ludique à la fois, ce Dictionnaire fourmille d\u27informations inédites sur la place que les différentes formes de sexualité occupent plus que jamais dans nos vies

    The helicase HAGE prevents interferon-a-induced PML expression in ABCB5+ malignant melanoma-initiating cells by promoting the expression of SOCS1

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    The tumour suppressor PML (promyelocytic leukaemia protein) regulates several cellular pathways involving cell growth, apoptosis, differentiation and senescence. PML also has an important role in the regulation of stem cell proliferation and differentiation. Here, we show the involvement of the helicase HAGE in the transcriptional repression of PML expression in ABCB5 + malignant melanoma-initiating cells (ABCB5 + MMICs), a population of cancer stem cells which are responsible for melanoma growth, progression and resistance to drug-based therapy. HAGE prevents PML gene expression by inhibiting the activation of the JAK-STAT (janus kinase-signal transducers and activators of transcription) pathway in a mechanism which implicates the suppressor of cytokine signalling 1 (SOCS1). Knockdown of HAGE led to a significant decrease in SOCS1 protein expression, activation of the JAK-STAT signalling cascade and a consequent increase of PML expression. To confirm that the reduction in SOCS1 expression was dependent on the HAGE helicase activity, we showed that SOCS1, effectively silenced by small interfering RNA, could be rescued by re-introduction of HAGE into cells lacking HAGE. Furthermore, we provide a mechanism by which HAGE promotes SOCS1 mRNA unwinding and protein expression in vitro

    PICALM modulates autophagy activity and tau accumulation.

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    Genome-wide association studies have identified several loci associated with Alzheimer's disease (AD), including proteins involved in endocytic trafficking such as PICALM/CALM (phosphatidylinositol binding clathrin assembly protein). It is unclear how these loci may contribute to AD pathology. Here we show that CALM modulates autophagy and alters clearance of tau, a protein which is a known autophagy substrate and which is causatively linked to AD, both in vitro and in vivo. Furthermore, altered CALM expression exacerbates tau-mediated toxicity in zebrafish transgenic models. CALM influences autophagy by regulating the endocytosis of SNAREs, such as VAMP2, VAMP3 and VAMP8, which have diverse effects on different stages of the autophagy pathway, from autophagosome formation to autophagosome degradation. This study suggests that the AD genetic risk factor CALM modulates autophagy, and this may affect disease in a number of ways including modulation of tau turnover.We are grateful for funding from a Wellcome Trust Principal Research Fellowship (D.C.R.), a Wellcome Trust/MRC Strategic Grant on Neurodegeneration (D.C.R., C.J.O’.K.), a Wellcome Trust Strategic Award to Cambridge Institute for Medical Research, Wellcome Trust Studentship (E.Z.), the Alzheimer’s disease Biomedical Research Unit and Addenbrooke’s Hospital, the Tau Consortium, a fellowship from University of Granada (A.L.R.), a V Foundation/Applebee’s Research Grant (D.S.W.) and NCI R01 CA 109281 (D.S.W.).This is the final published version. It is also available from Nature Publishing at http://www.nature.com/ncomms/2014/140922/ncomms5998/full/ncomms5998.html

    3′UTR-Mediated Gene Silencing of the Mixed Lineage Leukemia (MLL) Gene

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    Translocations involving the Mixed Lineage Leukemia (MLL) gene generate in-frame fusions of MLL with more than 50 different partner genes (PGs). Common to all MLL translocations is the exchange not only of coding regions, but also of MLL and PG 3′-untranslated regions (3′UTRs). As a result, the MLL-PG fusion is normally highly expressed and considered the main driver of leukemia development, whereas the function of the PG-MLL fusions in leukemic disease is unclear. As 3′UTRs have been recognized as determinant regions for regulation of gene expression, we hypothesized that loss of the MLL 3′UTR could have a role in generating high MLL-PG levels and leukemia development. Here, we first tested the MLL-PG and PG-MLL mRNA levels in different leukemic cells and tumours and uncovered differential expression that indicates strong repression by the MLL-3′UTR. Reporter assays confirmed that the 3′UTR of MLL, but not of its main PGs, harbours a region that imposes a strong gene silencing effect. Gene suppression by the MLL 3′UTR was largely microRNA independent and did not affect mRNA stability, but inhibited transcription. This effect can at least partially be attributed to a tighter interaction of the MLL 3′UTR with RNA polymerase II than PG 3′UTRs, affecting its phosphorylation state. Altogether, our findings indicate that MLL translocations relieve oncogenic MLL-PG fusions from the repressive MLL 3′UTR, contributing to higher activity of these genes and leukaemia development

    Cdx4 and Menin Co-Regulate Hoxa9 Expression in Hematopoietic Cells

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    BACKGROUND: Transcription factor Cdx4 and transcriptional coregulator menin are essential for Hoxa9 expression and normal hematopoiesis. However, the precise mechanism underlying Hoxa9 regulation is not clear. METHODS AND FINDINGS: Here, we show that the expression level of Hoxa9 is correlated with the location of increased trimethylated histone 3 lysine 4 (H3K4M3). The active and repressive histone modifications co-exist along the Hoxa9 regulatory region. We further demonstrate that both Cdx4 and menin bind to the same regulatory region at the Hoxa9 locus in vivo, and co-activate the reporter gene driven by the Hoxa9 cis-elements that contain Cdx4 binding sites. Ablation of menin abrogates Cdx4 access to the chromatin target and significantly reduces both active and repressive histone H3 modifications in the Hoxa9 locus. CONCLUSION: These results suggest a functional link among Cdx4, menin and histone modifications in Hoxa9 regulation in hematopoietic cells
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